Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednorázového a opakovaného topického podání BOS-475 u zdravých subjektů a pacientů s psoriázou

Kritéria pro zařazení:

Část A

• Zdraví účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.

  • Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 90 dnů (cyklus spermatogeneze) po poslední dávce studovaného léku a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

    o Muži, kteří podstoupili vasektomii s dokumentací azoospermie, nemusí používat antikoncepci.

  • Účastnice ženského pohlaví musí být potenciálně plodné, definované jako 1) alespoň 12 měsíců spontánní amenorea s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 milimezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml), nebo 2) s dokumentovanou podvazem vejcovodů při alespoň 6 týdnů před podáním dávky; nebo 3) po chirurgické bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie).
• Účastníci, kteří jsou zdraví, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Účastníci s indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
• Ochota zdržet se použití jakékoli topické léčby, jiné než té, která je nařízena protokolem nebo protokolem

Část B

• Muži nebo ženy s mírnou až středně těžkou psoriázou ve věku 18 až 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu

  • Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 90 dnů (cyklus spermatogeneze) po poslední dávce studovaného léku a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

    o Muži, kteří podstoupili vasektomii s dokumentací azoospermie, nemusí používat antikoncepci.

  • Žena s nedětským potenciálem je definována jako 1) alespoň 12 měsíců spontánní amenorea s FSH > 40 mIU/ml nebo 2) s dokumentovanou podvazem vejcovodů alespoň 6 týdnů před podáním dávky; nebo 3) po chirurgické bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie).
• Účastníci, kteří mají klinickou diagnózu stabilní ložiskové psoriázy po dobu ≥ 6 měsíců, jak potvrdil zkoušející
• Skóre Psoriasis Physician Global Assessment (PGA) ≥ 2 při screeningu a 1. den
• Alespoň 1 plak psoriázy umístěný na trupu nebo končetinách (kromě kolen a loktů) o velikosti alespoň 5 centimetrů čtverečních (cm^2) při screeningu a 1. dni s cílovým skóre závažnosti plaku (TPSS) ≥ 5 a subskóre indurace ≥ 2
• Postižení oblasti tělesného povrchu (BSA) psoriázových lézí mezi 2 % a 15 %, s výjimkou obličeje, pokožky hlavy, dlaní, chodidel, nehtů a intertriginózních oblastí při screeningu
• Účastníci s BMI v rozmezí 18 až 35 kg/m^2 (včetně)
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu
• Ochota zdržet se použití jakékoli topické léčby, jiné než té, která je nařízena protokolem nebo protokolem

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, neurologických nebo kožních poruch, podle názoru Zkoušejícího, může významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat
• Současné známky akutní kožní infekce, opakované nebo chronické závažné kožní infekce v anamnéze (pokud nejsou podle názoru zkoušejícího irelevantní, tj. onychomykóza, labiální herpes nebo jiná méně závažná diagnóza)
• Ženy ve fertilním věku, jsou těhotné nebo kojící
• Známá anamnéza chronické hepatitidy nebo viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní nálezy povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) spojené s pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí HCV ribonukleové kyseliny (RNA); nebo pozitivní HIV screeningový test naznačující aktivní onemocnění při screeningové návštěvě
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Abnormální krevní tlak, funkce jater nebo ledvin
• Anamnéza malignity během 5 let před podáním dávky, s výjimkou adekvátně léčené neinvazivní rakoviny kůže (bazaliom nebo spinocelulární karcinom)
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli léčbu ve studii nebo její složky nebo alergie na léky nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékaře kontraindikuje účast ve studii
• Pouze pro část A: psoriáza jakéhokoli druhu (tj. plak, akutní psoriasis guttate, psoriasis punctata, psoriasis erytroderma nebo pustulózní psoriáza)
• Pouze pro část A: jakékoli klinicky relevantní kožní onemocnění nebo jiné kožní patologie, které mohou podle názoru zkoušejícího kontraindikovat účast nebo narušovat hodnocení kůže
• Pouze pro část A: historie nebo riziko komplikací z kožní biopsie včetně zhoršeného hojení ran, nadměrného krvácení, infekce nebo tvorby jizev/keloidů nebo známé přecitlivělosti na lokální anestetika. Užívání antikoagulačních léků.
• Užívání zakázaných souběžných léků nebo přírodních produktů během definovaných období před návštěvou 1. dne a během studie
• Současný silný kuřák (ti, kteří kouří ≥ 25 cigaret denně) nebo bývalý silný kuřák, který přestal kouřit do 1 měsíce před screeningem
• Pozitivní výsledky testu na přítomnost drog nebo alkoholu v moči během screeningu nebo v den 1 nebo anamnéza zneužívání drog během jednoho roku před screeningovou návštěvou
• Nadměrná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako průměrný týdenní příjem > 14 jednotek pro muže a ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (~240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin
• Darování nebo významná ztráta krve během 3 měsíců před screeningem nebo plazmy do 14 dnů před screeningem
• Účast na jakékoli klinické výzkumné studii během 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, která je větší, před screeningovou návštěvou