Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved enkel og gjentatt topisk administrering av BOS-475 hos friske personer og pasienter med psoriasis

Inklusjonskriterier:

Del A

• Friske mannlige eller kvinnelige deltakere 18 til 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.

  • Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen under behandlingsperioden og i minst 90 dager (en spermatogenesesyklus) etter siste dose av studiemedikamentet og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

    o Mannlige deltakere som har gjennomgått vasektomi med dokumentasjon på azoospermi er ikke pålagt å bruke prevensjon.

  • Kvinnelige deltakere må være av ikke-fertil alder, definert som 1) minst 12 måneder med spontan amenoré med follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milliInternational Units per milliliter (mIU/ml), eller 2) med dokumentert tubal ligering ved minst 6 uker før dosering; eller 3) har hatt en kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi).
• Deltakere som er friske som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert utpekt basert på en medisinsk evaluering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Deltakere med kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 30 kilo per kvadratmeter (kg/m^2) (inkludert).
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokollen
• Villig til å avstå fra å bruke noen aktuelle behandlinger, andre enn de som er pålagt av protokollen eller for protokollprosedyrer

Del B

• Mannlige eller kvinnelige deltakere med mild til moderat psoriasis fra 18 til 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke

  • Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen under behandlingsperioden og i minst 90 dager (en spermatogenesesyklus) etter siste dose av studiemedikamentet og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

    o Mannlige deltakere som har gjennomgått vasektomi med dokumentasjon på azoospermi er ikke pålagt å bruke prevensjon.

  • Kvinner med ikke-fertil alder er definert som 1) minst 12 måneder med spontan amenoré med FSH > 40 mIU/ml, eller 2) å ha en dokumentert tubal ligering minst 6 uker før dosering; eller 3) har hatt en kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi).
• Deltakere som har en klinisk diagnose av stabil plakkpsoriasis i ≥ 6 måneder, som bekreftet av etterforskeren
• En Psoriasis Physician Global Assessment (PGA)-score på ≥ 2 ved screening og dag 1
• Minst 1 psoriasisplakk lokalisert på bagasjerommet eller ekstremitetene (unntatt knær og albuer) som er minst 5 kvadratcentimeter (cm^2) i størrelse ved screening og dag 1 med en Target Plaque Severity Score (TPSS) ≥ 5 og indurasjonsunderscore ≥ 2
• Body Surface Area (BSA) involvering av psoriasislesjoner mellom 2 % og 15 %, unntatt ansikt, hodebunn, håndflater, såler, negler og intertriginøse områder ved screening
• Deltakere med BMI innenfor området 18 til 35 kg/m^2 (inkludert)
• Kan gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen
• Villig til å avstå fra å bruke noen aktuelle behandlinger, andre enn de som er pålagt av protokollen eller for protokollprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller hudlidelser, etter etterforskerens mening, kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studiebehandlingen; eller forstyrre tolkningen av data
• Aktuelle bevis på enhver akutt kutan infeksjon, historie med gjentatte eller kroniske betydelige hudinfeksjoner (med mindre det er irrelevant etter etterforskerens oppfatning, dvs. onykomykose, labial herpes eller annen mindre diagnose)
• Kvinner i fertil alder, er gravide eller ammer
• Kjent historie med kronisk hepatitt eller humant immunsviktvirus (HIV); positive funn av hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus (HCV) antistoff assosiert med en positiv HCV ribonukleinsyre (RNA) polymerase kjedereaksjon; eller positiv HIV-screeningtest som tyder på aktiv sykdom ved screeningbesøket
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Unormalt blodtrykk, lever- eller nyrefunksjon
• Anamnese med malignitet innen 5 år før dosering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-invasiv hudkreft (basal- eller plateepitelkarsinom)
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinsk monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien
• Kun for del A: psoriasis av noe slag (dvs. plakk, akutt psoriasis guttate, psoriasis punctata, psoriasis erythroderma eller pustuløs psoriasis)
• Kun for del A: enhver klinisk relevant hudsykdom eller andre hudpatologier, som etter etterforskerens mening kan kontraindisere deltakelse eller forstyrre hudevalueringer
• Kun for del A: historie eller risiko for komplikasjoner fra hudbiopsi inkludert svekket sårtilheling, overflødig blødning, infeksjon eller arrdannelse/keloiddannelse eller kjent overfølsomhet for lokalbedøvelse. Bruk av antikoagulerende medisiner.
• Bruk av forbudte samtidige medisiner eller naturprodukter innenfor de definerte periodene før besøket dag 1 og under utprøvingen
• Nåværende storrøyker (de som røyker ≥ 25 sigaretter om dagen) eller tidligere storrøyker som har sluttet å røyke innen 1 måned før screening
• Positive urin rusmiddel- eller alkoholtestresultater under screening, eller på dag 1, eller historie med narkotikamisbruk innen et år før screeningbesøket
• Overdreven alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 14 enheter for menn og kvinner. Én enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin
• Donasjon eller betydelig tap av blod innen 3 måneder før screening, eller plasma opp til 14 dager før screening
• Deltakelse i enhver klinisk forskningsstudie innen 30 dager eller 5 halveringstider, av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst, før screeningbesøket