Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der einmaligen und wiederholten topischen Verabreichung von BOS-475 bei gesunden Probanden und Patienten mit Psoriasis

Einschlusskriterien:

Teil A

• Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

  • Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage (ein Spermatogenesezyklus) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel wie im Protokoll beschrieben anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Spermien zu spenden.

    o Männliche Teilnehmer, die eine Vasektomie mit dokumentierter Azoospermie hatten, müssen keine Verhütung anwenden.

  • Weibliche Teilnehmer müssen nicht gebärfähig sein, definiert als 1) mindestens 12 Monate spontane Amenorrhoe mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 milliInternational Units pro Milliliter (mIU/ml) oder 2) mit einer dokumentierten Tubenligatur bei mindestens 6 Wochen vor der Einnahme; oder 3) nach einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie).
• Teilnehmer, die gesund sind, wie vom Ermittler oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 30 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind
• Bereit, keine topischen Behandlungen zu verwenden, außer denen, die im Protokoll oder für Protokollverfahren vorgeschrieben sind

Teil B

• Männliche oder weibliche Teilnehmer mit leichter bis mittelschwerer Psoriasis im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung

  • Der männliche Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage (ein Spermatogenesezyklus) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel wie im Protokoll beschrieben anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Spermien zu spenden.

    o Männliche Teilnehmer, die eine Vasektomie mit dokumentierter Azoospermie hatten, müssen keine Verhütung anwenden.

  • Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind definiert als 1) mindestens 12 Monate spontane Amenorrhoe mit FSH > 40 mIU/ml oder 2) mit einer dokumentierten Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor der Verabreichung; oder 3) nach einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie).
• Teilnehmer mit einer klinischen Diagnose einer stabilen Plaque-Psoriasis für ≥ 6 Monate, wie vom Prüfarzt bestätigt
• Ein Psoriasis Physician Global Assessment (PGA)-Score von ≥ 2 beim Screening und Tag 1
• Mindestens 1 Psoriasis-Plaque am Rumpf oder an den Extremitäten (mit Ausnahme von Knien und Ellbogen), der beim Screening und an Tag 1 mindestens 5 Quadratzentimeter (cm^2) groß ist und einen Target Plaque Severity Score (TPSS) ≥ 5 und Induration Subscore aufweist ≥ 2
• Beteiligung der Körperoberfläche (BSA) an Psoriasis-Läsionen zwischen 2 % und 15 %, ausgenommen Gesicht, Kopfhaut, Handflächen, Fußsohlen, Nägel und intertriginöse Bereiche beim Screening
• Teilnehmer mit einem BMI im Bereich von 18 bis 35 kg/m^2 (einschließlich)
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst
• Bereit, keine topischen Behandlungen zu verwenden, außer denen, die im Protokoll oder für Protokollverfahren vorgeschrieben sind

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen, neurologischen oder Hauterkrankungen können nach Meinung des Ermittlers die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt; oder die Interpretation von Daten stören
• Aktuelle Anzeichen einer akuten Hautinfektion, Vorgeschichte wiederholter oder chronischer signifikanter Hautinfektionen (sofern nach Meinung des Ermittlers nicht irrelevant, d. h. Onychomykose, Lippenherpes oder andere geringfügige Diagnosen)
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
• Bekannte Vorgeschichte von chronischer Hepatitis oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); positive Befunde von Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper in Verbindung mit einer positiven HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktion; oder positiver HIV-Screening-Test, der beim Screening-Besuch auf eine aktive Krankheit hindeutet
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Abnormaler Blutdruck, Leber- oder Nierenfunktion
• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Verabreichung, außer angemessen behandelter nicht-invasiver Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom)
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eine der Studienbehandlungen oder Bestandteile davon oder Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren
• Nur für Teil A: Psoriasis jeglicher Art (d. h. Plaque, akute Psoriasis guttata, Psoriasis punctata, Psoriasis erythroderma oder pustulöse Psoriasis)
• Nur für Teil A: jede klinisch relevante Hautkrankheit oder andere Hautpathologie, die nach Meinung des Prüfarztes gegen eine Teilnahme sprechen oder Hautbeurteilungen beeinträchtigen kann
• Nur für Teil A: Anamnese oder Risiko von Komplikationen aus der Hautbiopsie, einschließlich beeinträchtigter Wundheilung, übermäßiger Blutung, Infektion oder Narben-/Keloidbildung oder bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Lokalanästhetika. Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten.
• Verwendung verbotener begleitender Medikamente oder Naturprodukte innerhalb der definierten Zeiträume vor dem Tag-1-Besuch und während der Studie
• Aktueller starker Raucher (diejenigen, die ≥ 25 Zigaretten pro Tag rauchen) oder ehemaliger starker Raucher, der innerhalb von 1 Monat vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört hat
• Positive Drogen- oder Alkoholtestergebnisse im Urin während des Screenings oder am Tag 1 oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch
• Übermäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten für Männer und Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen
• Spende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Plasma bis zu 14 Tage vor dem Screening
• Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor dem Screening-Besuch