Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la administración tópica única y repetida de BOS-475 en sujetos sanos y pacientes con psoriasis

Criterios de inclusión:

Parte A

• Participantes masculinos o femeninos sanos de 18 a 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

  • Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días (un ciclo de espermatogénesis) después de la última dosis del fármaco del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

    o Los participantes masculinos que se hayan sometido a una vasectomía con documentación de azoospermia no están obligados a usar métodos anticonceptivos.

  • Las participantes femeninas deben ser no fértiles, definidas como 1) al menos 12 meses de amenorrea espontánea con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 miliunidades internacionales por mililitro (mIU/ml), o 2) tener una ligadura de trompas documentada en menos 6 semanas antes de la dosificación; o 3) haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía).
• Participantes que estén sanos según lo determine el investigador o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Participantes con índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 30 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo
• Dispuesto a abstenerse de usar cualquier tratamiento tópico, que no sean los exigidos por el protocolo o para los procedimientos del protocolo.

Parte B

• Participantes masculinos o femeninos con psoriasis leve a moderada de 18 a 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado

  • El participante masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días (un ciclo de espermatogénesis) después de la última dosis del fármaco del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

    o Los participantes masculinos que se hayan sometido a una vasectomía con documentación de azoospermia no están obligados a usar métodos anticonceptivos.

  • Mujer sin potencial fértil se define como 1) al menos 12 meses de amenorrea espontánea con FSH > 40 mUI/mL, o 2) con ligadura de trompas documentada al menos 6 semanas antes de la dosificación; o 3) haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía).
• Participantes que tienen un diagnóstico clínico de psoriasis en placas estable durante ≥ 6 meses, según lo confirme el investigador
• Una puntuación de Psoriasis Physician Global Assessment (PGA) de ≥ 2 en la selección y el día 1
• Al menos 1 placa de psoriasis ubicada en el tronco o las extremidades (sin incluir las rodillas y los codos) que tenga al menos 5 centímetros cuadrados (cm^2) de tamaño en la selección y el día 1 con una puntuación de gravedad de la placa diana (TPSS) ≥ 5 y una subpuntuación de induración ≥ 2
• Área de superficie corporal (BSA) afectación de lesiones de psoriasis entre 2% y 15%, excluyendo cara, cuero cabelludo, palmas, plantas, uñas y áreas intertriginosas en la selección
• Participantes con un IMC dentro del rango de 18 a 35 kg/m^2 (inclusive)
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo
• Dispuesto a abstenerse de usar cualquier tratamiento tópico, que no sean los exigidos por el protocolo o para los procedimientos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Los antecedentes o la presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos o de la piel, en opinión del Investigador, pueden alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar el tratamiento del estudio; o interferir con la interpretación de los datos
• Evidencia actual de cualquier infección cutánea aguda, antecedentes de infecciones cutáneas significativas repetidas o crónicas (a menos que sea irrelevante en opinión del investigador, es decir, onicomicosis, herpes labial u otro diagnóstico menor)
• Mujer en edad fértil, está embarazada o está amamantando
• Antecedentes conocidos de hepatitis crónica o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B o del anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) asociados con una reacción en cadena de la polimerasa del ácido ribonucleico (ARN) del VHC positiva; o prueba de detección de VIH positiva que sugiera enfermedad activa en la visita de detección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• Presión arterial anormal, función hepática o renal
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la dosificación, excepto cáncer de piel no invasivo tratado adecuadamente (carcinoma basocelular o de células escamosas)
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos, o medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o monitor médico, contraindique la participación en el estudio.
• Solo para la Parte A: psoriasis de cualquier tipo (es decir, placa, psoriasis guttata aguda, psoriasis punctata, psoriasis eritrodermia o psoriasis pustulosa)
• Solo para la Parte A: cualquier enfermedad de la piel clínicamente relevante u otras patologías de la piel que, en opinión del investigador, puedan contraindicar la participación o interferir con las evaluaciones de la piel.
• Solo para la Parte A: antecedentes o riesgo de complicaciones de la biopsia de piel, incluidos problemas de cicatrización de heridas, sangrado excesivo, infección o formación de cicatrices/queloides o hipersensibilidad conocida a los anestésicos locales. Uso de medicación anticoagulante.
• Uso de medicamentos concomitantes o productos naturales prohibidos dentro de los períodos definidos antes de la visita del Día 1 y durante el ensayo
• Fumador empedernido actual (aquellos que fuman ≥ 25 cigarrillos al día) o ex fumador empedernido que ha dejado de fumar dentro de 1 mes antes de la selección
• Resultados positivos en pruebas de detección de drogas o alcohol en orina durante la selección o en el día 1, o antecedentes de abuso de drogas dentro del año anterior a la visita de selección
• Consumo excesivo de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio definido como una ingesta semanal promedio de > 14 unidades para hombres y mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor
• Donación o pérdida significativa de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o plasma hasta 14 días antes de la selección
• Participación en cualquier estudio de investigación clínica dentro de los 30 días o 5 semividas del producto en investigación, lo que sea mayor, antes de la visita de selección