Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da administração tópica única e repetida de BOS-475 em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com psoríase

Critério de inclusão:

Parte A

• Participantes saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino de 18 a 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

  • Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção conforme detalhado no protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias (um ciclo de espermatogênese) após a última dose do medicamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

    o Participantes do sexo masculino que fizeram vasectomia com documentação de azoospermia não são obrigados a usar métodos contraceptivos.

  • As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, definido como 1) pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea com hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 miliunidades internacionais por mililitro (mIU/ml), ou 2) ter uma laqueadura documentada em pelo menos 6 semanas antes da dosagem; ou 3) ter feito uma ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia).
• Participantes saudáveis, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada com qualificação médica, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Participantes com índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 30 quilos por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e neste protocolo
• Disposto a abster-se de usar qualquer tratamento tópico, exceto aqueles exigidos pelo protocolo ou para procedimentos de protocolo

Parte B

• Participantes do sexo masculino ou feminino com psoríase leve a moderada de 18 a 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado

  • O participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção conforme detalhado no protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias (um ciclo de espermatogênese) após a última dose do medicamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

    o Participantes do sexo masculino que fizeram vasectomia com documentação de azoospermia não são obrigados a usar métodos contraceptivos.

  • Mulher sem potencial para engravidar é definida como 1) pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea com FSH > 40 mIU/mL, ou 2) tendo uma laqueadura tubária documentada pelo menos 6 semanas antes da dosagem; ou 3) ter feito uma ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia).
• Participantes com diagnóstico clínico de psoríase em placas estável por ≥ 6 meses, conforme confirmado pelo investigador
• Uma pontuação de Psoriasis Physician Global Assessment (PGA) de ≥ 2 na triagem e no Dia 1
• Pelo menos 1 placa de psoríase localizada no tronco ou extremidades (excluindo joelhos e cotovelos) com tamanho de pelo menos 5 centímetros quadrados (cm^2) na triagem e no dia 1 com uma pontuação de gravidade da placa alvo (TPSS) ≥ 5 e subpontuação de endurecimento ≥ 2
• Envolvimento da área de superfície corporal (BSA) de lesões de psoríase entre 2% e 15%, excluindo face, couro cabeludo, palmas das mãos, plantas dos pés, unhas e áreas intertriginosas na triagem
• Participantes com IMC na faixa de 18 a 35 kg/m^2 (inclusive)
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo
• Disposto a abster-se de usar qualquer tratamento tópico, exceto aqueles exigidos pelo protocolo ou para procedimentos de protocolo

Critério de exclusão:

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, neurológicos ou cutâneos, na opinião do investigador, podem alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação dos medicamentos; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados
• Evidência atual de qualquer infecção cutânea aguda, história de infecções cutâneas significativas repetidas ou crônicas (a menos que irrelevante na opinião do investigador, ou seja, onicomicose, herpes labial ou outro diagnóstico menor)
• Mulheres com potencial para engravidar, grávidas ou amamentando
• História conhecida de hepatite crônica ou vírus da imunodeficiência humana (HIV); achados positivos do antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) associados a uma reação em cadeia da polimerase do ácido ribonucléico (RNA) do HCV positiva; ou teste de triagem de HIV positivo sugerindo doença ativa na consulta de triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Pressão sanguínea anormal, função hepática ou renal
• História de malignidade dentro de 5 anos antes da dosagem, exceto câncer de pele não invasivo adequadamente tratado (carcinoma de células basais ou escamosas)
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou seus componentes, ou alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indicam a participação no estudo
• Apenas para a Parte A: psoríase de qualquer tipo (isto é, psoríase em placa, psoríase aguda gutata, psoríase punctata, psoríase eritrodérmica ou psoríase pustulosa)
• Apenas para a Parte A: qualquer doença de pele clinicamente relevante ou outras patologias de pele que possam, na opinião do Investigador, contra-indicar a participação ou interferir nas avaliações de pele
• Apenas para a Parte A: histórico ou risco de complicações decorrentes da biópsia de pele, incluindo cicatrização prejudicada, sangramento excessivo, infecção ou formação de cicatrizes/queloides ou hipersensibilidade conhecida a anestésicos locais. Uso de medicamento anticoagulante.
• Uso de medicamentos concomitantes proibidos ou produtos naturais dentro dos períodos definidos antes da visita do Dia 1 e durante o teste
• Fumante pesado atual (aqueles que fumam ≥ 25 cigarros por dia) ou ex-fumante pesado que parou de fumar 1 mês antes da triagem
• Resultados positivos do teste de drogas ou álcool na urina durante a triagem, ou no Dia 1, ou história de abuso de drogas dentro de um ano antes da consulta de triagem
• Consumo excessivo de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como uma ingestão média semanal de > 14 unidades para homens e mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (~240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado
• Doação ou perda significativa de sangue nos 3 meses anteriores à triagem, ou plasma até 14 dias antes da triagem
• Participação em qualquer estudo de pesquisa clínica dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, do produto experimental, o que for maior, antes da visita de triagem