Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики однократного и многократного местного применения BOS-475 у здоровых субъектов и пациентов с псориазом

Критерии включения:

Часть А

• Здоровые участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

  • Участники мужского пола должны согласиться использовать средства контрацепции, как указано в протоколе, в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней (цикл сперматогенеза) после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

    o Участники мужского пола, перенесшие вазэктомию с подтверждением азооспермии, не обязаны использовать средства контрацепции.

  • Участники женского пола не должны иметь детородного потенциала, определяемого как 1) не менее 12 месяцев спонтанной аменореи с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) > 40 миллимеждународных единиц на миллилитр (мМЕ/мл) или 2) документально подтвержденная перевязка маточных труб в по крайней мере за 6 недель до дозирования; или 3) хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее).
• Участники, которые здоровы, как определено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• Участники с индексом массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 30 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
• Желание воздержаться от использования каких-либо местных методов лечения, кроме тех, которые предусмотрены протоколом или протокольными процедурами.

Часть Б

• Участники мужского или женского пола с псориазом легкой и средней степени тяжести в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

  • Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в протоколе, в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней (цикл сперматогенеза) после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

    o Участники мужского пола, перенесшие вазэктомию с подтверждением азооспермии, не обязаны использовать средства контрацепции.

  • Женщины, не способные к деторождению, определяются как 1) спонтанная аменорея в течение не менее 12 месяцев с уровнем ФСГ > 40 мМЕ/мл или 2) документально подтвержденная перевязка маточных труб по крайней мере за 6 недель до введения дозы; или 3) хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее).
• Участники с клиническим диагнозом стабильного бляшечного псориаза в течение ≥ 6 месяцев, подтвержденным исследователем.
• Оценка псориаза врачом по общей оценке (PGA) ≥ 2 при скрининге и в 1-й день.
• Не менее 1 бляшки псориаза, расположенной на туловище или конечностях (за исключением коленей и локтей), размером не менее 5 квадратных сантиметров (см ^ 2) при скрининге и в 1-й день с целевым баллом тяжести бляшек (TPSS) ≥ 5 и подшкалой уплотнения ≥ 2
• Площадь поверхности тела (BSA) поражение псориазом от 2% до 15%, исключая лицо, волосистую часть головы, ладони, подошвы, ногти и интертригинозные области при скрининге
• Участники с ИМТ от 18 до 35 кг/м^2 (включительно)
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.
• Желание воздержаться от использования каких-либо местных методов лечения, кроме тех, которые предусмотрены протоколом или протокольными процедурами.

Критерий исключения:

• История или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических, неврологических или кожных заболеваний, по мнению исследователя, может значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемого лечения; или вмешательство в интерпретацию данных
• Текущие данные о любой острой кожной инфекции, история повторных или хронических значительных кожных инфекций (если только это не имеет значения, по мнению исследователя, например, онихомикоз, лабиальный герпес или другой незначительный диагноз)
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
• Известный анамнез хронического гепатита или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); положительные результаты поверхностного антигена гепатита В или антител к вирусу гепатита С (ВГС), связанные с положительной полимеразной цепной реакцией рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС; или положительный результат скринингового теста на ВИЧ, предполагающий активное заболевание во время скринингового визита
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Нарушение артериального давления, функции печени или почек
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до введения дозы, за исключением адекватно леченного неинвазивного рака кожи (базально- или плоскоклеточная карцинома).
• История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, лекарственная или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.
• Только для части A: псориаз любого вида (т. е. бляшечный, острый каплевидный псориаз, точечный псориаз, эритродермия псориаза или пустулезный псориаз)
• Только для Части A: любое клинически значимое кожное заболевание или другие кожные патологии, которые, по мнению исследователя, могут противопоказывать участие или мешать оценке состояния кожи.
• Только для Части A: история или риск осложнений после биопсии кожи, включая нарушение заживления ран, обильное кровотечение, инфекцию или образование рубцов/келоидов или известную гиперчувствительность к местным анестетикам. Применение антикоагулянтных препаратов.
• Использование запрещенных сопутствующих препаратов или натуральных продуктов в течение определенных периодов до визита в первый день и во время исследования.
• Заядлый курильщик в настоящее время (те, кто выкуривает ≥ 25 сигарет в день) или бывший заядлый курильщик, бросивший курить в течение 1 месяца до скрининга.
• Положительные результаты анализа мочи на наркотики или алкоголь во время скрининга или в первый день, или история злоупотребления наркотиками в течение года до визита для скрининга
• Избыточное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как среднее еженедельное потребление > 14 единиц для мужчин и женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (~ 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) крепких напитков.
• Донорство или значительная потеря крови в течение 3 месяцев до скрининга или плазмы за 14 дней до скрининга
• Участие в любом клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше, до визита для скрининга