Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę pojedynczego i wielokrotnego miejscowego podawania BOS-475 zdrowym ochotnikom i pacjentom z łuszczycą

Kryteria przyjęcia:

Część A

• Zdrowi uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.

  • Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni (cykl spermatogenezy) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

    o Uczestnicy płci męskiej, którzy przeszli wazektomię z udokumentowaną azoospermią, nie muszą stosować antykoncepcji.

  • Uczestniczki muszą być w wieku rozrodczym, zdefiniowanym jako 1) co najmniej 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z hormonem folikulotropowym (FSH) > 40 milijednostek międzynarodowych na mililitr (mIU/ml) lub 2) udokumentowane podwiązanie jajowodów w co najmniej 6 tygodni przed dawkowaniem; lub 3) przebyta chirurgiczna obustronna resekcja jajników (z histerektomią lub bez).
• Uczestnicy, którzy są zdrowi zgodnie z ustaleniami Badacza lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Uczestnicy o wskaźniku masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 30 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole
• Chęć powstrzymania się od stosowania jakichkolwiek zabiegów miejscowych, innych niż zalecane przez protokół lub procedury protokołu

Część B

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej z łuszczycą łagodną do umiarkowanej w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody

  • Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni (cykl spermatogenezy) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

    o Uczestnicy płci męskiej, którzy przeszli wazektomię z udokumentowaną azoospermią, nie muszą stosować antykoncepcji.

  • Kobieta, która nie może zajść w ciążę jest zdefiniowana jako 1) co najmniej 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki z FSH > 40 mIU/ml lub 2) udokumentowane podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed podaniem dawki; lub 3) przebyta chirurgiczna obustronna resekcja jajników (z histerektomią lub bez).
• Uczestnicy, u których kliniczna diagnoza stabilnej łuszczycy plackowatej trwa od ≥ 6 miesięcy, potwierdzona przez Badacza
• Wynik globalnej oceny lekarza łuszczycy (PGA) ≥ 2 podczas badania przesiewowego i dnia 1.
• Co najmniej 1 blaszka łuszczycowa zlokalizowana na tułowiu lub kończynach (z wyłączeniem kolan i łokci), której rozmiar wynosi co najmniej 5 centymetrów kwadratowych (cm^2) w dniu badania przesiewowego i dnia 1, z docelową oceną ciężkości płytki (TPSS) ≥ 5 i podskalacją stwardnienia ≥ 2
• Pole powierzchni ciała (BSA) zajęcie zmian łuszczycowych od 2% do 15%, z wyłączeniem twarzy, skóry głowy, dłoni, stóp, paznokci i obszarów wyprzeniowych podczas badania przesiewowego
• Uczestnicy z BMI w przedziale od 18 do 35 kg/m^2 (włącznie)
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole
• Chęć powstrzymania się od stosowania jakichkolwiek zabiegów miejscowych, innych niż zalecane przez protokół lub procedury protokołu

Kryteria wyłączenia:

• W opinii badacza występowanie lub występowanie chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych, neurologicznych lub skórnych może znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowią ryzyko podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerowanie w interpretację danych
• Aktualne dowody na jakąkolwiek ostrą infekcję skórną, historię powtarzających się lub przewlekłych istotnych infekcji skórnych (chyba, że ​​zdaniem Badacza nieistotne, tj. grzybica paznokci, opryszczka wargowa lub inne drobne rozpoznanie)
• Kobiety w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiące piersią
• Znana historia przewlekłego zapalenia wątroby lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) związany z dodatnią reakcją łańcuchową polimerazy kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa HCV; lub pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku HIV sugerujący aktywną chorobę podczas wizyty przesiewowej
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• Nieprawidłowe ciśnienie krwi, czynność wątroby lub nerek
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed podaniem dawki, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieinwazyjnego raka skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy)
• Występowanie w wywiadzie nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jego składników bądź na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu
• Tylko dla części A: łuszczyca dowolnego rodzaju (tj. płytka, ostra łuszczyca kropelkowata, łuszczyca punktowa, łuszczyca erytrodermia lub łuszczyca krostkowa)
• Wyłącznie dla części A: wszelkie istotne klinicznie choroby skóry lub inne patologie skóry, które w opinii badacza mogą stanowić przeciwwskazanie do udziału lub zakłócać ocenę skóry
• Tylko dla części A: historia lub ryzyko powikłań po biopsji skóry, w tym upośledzone gojenie się ran, nadmierne krwawienie, infekcja lub powstawanie blizn/keloidów lub znana nadwrażliwość na miejscowe środki znieczulające. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
• Jednoczesne stosowanie zabronionych leków lub produktów naturalnych w określonych okresach przed wizytą pierwszego dnia i podczas badania
• Obecni nałogowi palacze (palący ≥ 25 papierosów dziennie) lub byli nałogowi palacze, którzy rzucili palenie w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
• Pozytywne wyniki testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu 1. lub historia nadużywania narkotyków w ciągu roku przed wizytą przesiewową
• Nadmierne spożycie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie > 14 jednostek dla mężczyzn i kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom alkoholu: półlitrowe (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu
• Donacja lub znaczna utrata krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub osocza do 14 dni przed badaniem przesiewowym
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą przesiewową