Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della somministrazione topica singola e ripetuta di BOS-475 in soggetti sani e pazienti con psoriasi

Criterio di inclusione:

Parte A

• Partecipanti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.

  • I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato nel protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo l'ultima dose del farmaco in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

    o I partecipanti di sesso maschile che hanno subito una vasectomia con documentazione di azoospermia non sono tenuti a utilizzare la contraccezione.

  • Le partecipanti di sesso femminile devono essere in età fertile, definita come 1) almeno 12 mesi di amenorrea spontanea con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 milliUnità internazionali per millilitro (mIU/ml), o 2) avere una legatura delle tube documentata a almeno 6 settimane prima della somministrazione; o 3) aver subito una ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia).
• - Partecipanti che sono sani come determinato dallo Sperimentatore o designato dal punto di vista medico sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Partecipanti con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo
• Disponibilità ad astenersi dall'utilizzare qualsiasi trattamento topico, diverso da quelli richiesti dal protocollo o per le procedure del protocollo

Parte B

• Partecipanti di sesso maschile o femminile con psoriasi da lieve a moderata di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato

  • Il partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato nel protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo l'ultima dose del farmaco in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

    o I partecipanti di sesso maschile che hanno subito una vasectomia con documentazione di azoospermia non sono tenuti a utilizzare la contraccezione.

  • La donna in età non fertile è definita come 1) almeno 12 mesi di amenorrea spontanea con FSH > 40 mIU/mL, o 2) con una legatura delle tube documentata almeno 6 settimane prima della somministrazione; o 3) aver subito una ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia).
• - Partecipanti con diagnosi clinica di psoriasi a placche stabile da ≥ 6 mesi, come confermato dallo sperimentatore
• Un punteggio Psoriasis Physician Global Assessment (PGA) ≥ 2 allo screening e al giorno 1
• Almeno 1 placca di psoriasi localizzata sul tronco o sulle estremità (esclusi ginocchia e gomiti) di dimensioni di almeno 5 centimetri quadrati (cm^2) allo screening e al giorno 1 con un punteggio di gravità della placca target (TPSS) ≥ 5 e sottopunteggio di indurimento ≥ 2
• Coinvolgimento della superficie corporea (BSA) delle lesioni della psoriasi tra il 2% e il 15%, esclusi viso, cuoio capelluto, palmi delle mani, piante dei piedi, unghie e aree intertriginose allo screening
• Partecipanti con BMI compreso tra 18 e 35 kg/m^2 (inclusi)
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo
• Disponibilità ad astenersi dall'utilizzare qualsiasi trattamento topico, diverso da quelli richiesti dal protocollo o per le procedure del protocollo

Criteri di esclusione:

• L'anamnesi o la presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici, neurologici o cutanei, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio; o interferire con l'interpretazione dei dati
• Evidenza attuale di qualsiasi infezione cutanea acuta, anamnesi di infezioni cutanee significative ripetute o croniche (a meno che non siano irrilevanti secondo l'opinione dello sperimentatore, ad esempio onicomicosi, herpes labiale o altra diagnosi minore)
• Donne in età fertile, in gravidanza o in allattamento
• Storia nota di epatite cronica o virus dell'immunodeficienza umana (HIV); risultati positivi dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) associati a una reazione a catena della polimerasi dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV positiva; o test di screening HIV positivo che suggerisce malattia attiva alla visita di screening
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Anormalità della pressione sanguigna, del fegato o della funzionalità renale
• Storia di tumori maligni nei 5 anni precedenti la somministrazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo non invasivo adeguatamente trattato (carcinoma basocellulare o a cellule squamose)
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio, o ai suoi componenti, o farmaco o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la partecipazione allo studio
• Solo per la parte A: psoriasi di qualsiasi tipo (ad es., psoriasi a placche, psoriasi guttata acuta, psoriasi puntata, psoriasi eritrodermica o psoriasi pustolosa)
• Solo per la Parte A: qualsiasi malattia cutanea clinicamente rilevante o altra patologia cutanea che possa, a giudizio dello sperimentatore, controindicare la partecipazione o interferire con le valutazioni cutanee
• Solo per la parte A: anamnesi o rischio di complicanze da biopsia cutanea, inclusa compromissione della guarigione della ferita, sanguinamento eccessivo, infezione o formazione di cicatrici/cheloidi o nota ipersensibilità agli anestetici locali. Uso di farmaci anticoagulanti.
• Uso di farmaci concomitanti vietati o prodotti naturali entro i periodi definiti prima della visita del giorno 1 e durante la prova
• Attuale forte fumatore (coloro che fumano ≥ 25 sigarette al giorno) o ex forte fumatore che ha smesso di fumare entro 1 mese prima dello screening
• Risultati positivi al test di droga o alcol nelle urine durante lo screening, o al giorno 1, o storia di abuso di droghe entro un anno prima della visita di screening
• Eccesso di consumo di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 unità per maschi e femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: mezza pinta (~ 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici
• Donazione o perdita significativa di sangue entro 3 mesi prima dello screening o plasma fino a 14 giorni prima dello screening
• Partecipazione a qualsiasi studio di ricerca clinica entro 30 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia maggiore, prima della visita di screening