评估健康受试者和银屑病患者单次和重复局部给药 BOS-475 的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

甲部

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的健康男性或女性参与者。

  • 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 90 天（一个精子发生周期）使用方案中详述的避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

    o 接受过输精管结扎术且有无精子症记录的男性参与者不需要使用避孕措施。

  • 女性参与者必须是无生育能力的，定义为 1) 至少 12 个月的自发性闭经且卵泡刺激素 (FSH) > 40 毫国际单位/毫升 (mIU/ml)，或 2) 有记录的输卵管结扎术给药前至少 6 周；或 3) 进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康的参与者。
• 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤每平方米 (kg/m^2)（含）范围内的参与者。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制
• 愿意避免使用任何局部治疗，除非方案规定或用于方案程序

B部分

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的患有轻度至中度银屑病的男性或女性参与者

  • 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 90 天（一个精子发生周期）使用方案中详述的避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

    o 接受过输精管结扎术且有无精子症记录的男性参与者不需要使用避孕措施。

  • 无生育能力的女性被定义为 1) 至少 12 个月的自发性闭经且 FSH > 40 mIU/mL，或 2) 在给药前至少 6 周有记录的输卵管结扎；或 3) 进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）。
• 经研究者确认，临床诊断为稳定性斑块状银屑病 ≥ 6 个月的参与者
• 筛选时和第 1 天的银屑病医师总体评估 (PGA) 评分≥ 2
• 至少 1 个银屑病斑块位于躯干或四肢（不包括膝盖和肘部），在筛选时和第 1 天大小至少为 5 平方厘米 (cm^2)，目标斑块严重程度评分 (TPSS) ≥ 5 且硬结子评分≥ 2
• 体表面积 (BSA) 涉及的银屑病皮损在 2% 到 15% 之间，不包括筛选时的面部、头皮、手掌、脚底、指甲和间擦部位
• BMI在18至35 kg/m^2（含）范围内的参与者
• 能够签署知情同意书，包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制
• 愿意避免使用任何局部治疗，除非方案规定或用于方案程序

排除标准：

• 研究者认为，心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液、神经或皮肤疾病的病史或存在可能会显着改变药物的吸收、代谢或消除；在接受研究治疗时构成风险；或干扰数据的解释
• 任何急性皮肤感染的当前证据、反复或慢性显着皮肤感染史（除非研究者认为无关紧要，即甲癣、唇疱疹或其他轻微诊断）
• 有生育能力、已怀孕或正在哺乳的妇女
• 已知的慢性肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史；与阳性 HCV 核糖核酸 (RNA) 聚合酶链反应相关的乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体的阳性结果；或阳性 HIV 筛查测试表明在筛查访视时存在活动性疾病
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 血压、肝或肾功能异常
• 给药前 5 年内有恶性肿瘤史，经过充分治疗的非浸润性皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）除外
• 对任何研究治疗或其成分、药物或其他过敏症的历史，研究者或医疗监督员认为禁忌参与该研究
• 仅适用于 A 部分：任何类型的银屑病（即斑块、点滴状急性银屑病、斑点状银屑病、红皮病银屑病或脓疱性银屑病）
• 仅对于 A 部分：研究者认为可能禁止参与或干扰皮肤评估的任何临床相关皮肤病或其他皮肤病症
• 仅针对 A 部分：皮肤活检并发症的历史或风险，包括伤口愈合受损、出血过多、感染或疤痕/瘢痕疙瘩形成或已知对局部麻醉剂过敏。 使用抗凝药物。
• 在第 1 天访视前和试验期间的规定时间内使用禁用的伴随药物或天然产品
• 当前重度吸烟者（每天吸烟 ≥ 25 支）或筛选前 1 个月内戒烟的前重度吸烟者
• 筛查期间或第一天的尿液药物或酒精检测结果呈阳性，或筛查访视前一年内有药物滥用史
• 研究前 6 个月内过量饮酒定义为男性和女性平均每周摄入 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（~240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒
• 筛查前 3 个月内献血或大量失血，或筛查前 14 天内献血或大量失血
• 在筛选访问之前，在研究产品的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与任何临床研究