Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved enkelt og gentagen topisk administration af BOS-475 hos raske forsøgspersoner og patienter med psoriasis

Inklusionskriterier:

Del A

• Sunde mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

  • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 90 dage (en spermatogenesecyklus) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og afstå fra at donere sæd i denne periode.

    o Mandlige deltagere, der har fået foretaget en vasektomi med dokumentation for azoospermi, skal ikke bruge prævention.

  • Kvindelige deltagere skal være i fødedygtige alder, defineret som 1) mindst 12 måneders spontan amenoré med follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milliinternationale enheder pr. milliliter (mIU/ml), eller 2) med en dokumenteret tubal ligering kl. mindst 6 uger før dosering; eller 3) at have haft en kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi).
• Deltagere, der er raske som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprøver og hjerteovervågning.
• Deltagere med kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 30 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokol
• Villig til at afstå fra at bruge enhver topisk behandling ud over dem, der er påbudt i protokollen eller til protokolprocedurer

Del B

• Mandlige eller kvindelige deltagere med mild til moderat psoriasis i alderen 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke

  • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 90 dage (en spermatogenesecyklus) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og afstå fra at donere sæd i denne periode.

    o Mandlige deltagere, der har fået foretaget en vasektomi med dokumentation for azoospermi, skal ikke bruge prævention.

  • Kvinder i ikke-bartil fødedygtig alder defineres som 1) mindst 12 måneders spontan amenoré med FSH > 40 mIU/ml, eller 2) med en dokumenteret tubal ligering mindst 6 uger før dosering; eller 3) at have haft en kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi).
• Deltagere, der har en klinisk diagnose af stabil plaque psoriasis i ≥ 6 måneder, som bekræftet af investigator
• En Psoriasis Physician Global Assessment (PGA)-score på ≥ 2 ved screening og dag 1
• Mindst 1 psoriasisplak placeret på krop eller ekstremiteter (eksklusive knæ og albuer), der er mindst 5 kvadratcentimeter (cm^2) i størrelse ved screening og dag 1 med en Target Plaque Severity Score (TPSS) ≥ 5 og indurationsunderscore ≥ 2
• Body Surface Area (BSA) involvering af psoriasislæsioner mellem 2 % og 15 %, eksklusive ansigt, hovedbund, håndflader, såler, negle og intertriginøse områder ved screening
• Deltagere med BMI inden for området 18 til 35 kg/m^2 (inklusive)
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger anført i ICF og i denne protokol
• Villig til at afstå fra at bruge enhver topisk behandling ud over dem, der er påbudt i protokollen eller til protokolprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller hudlidelser kan efter efterforskerens mening ændre absorptionen, metabolismen eller elimineringen af ​​lægemidler væsentligt; udgør en risiko ved at tage undersøgelsesbehandlingen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data
• Aktuelt bevis for enhver akut kutan infektion, historie med gentagne eller kroniske signifikante hudinfektioner (medmindre det er irrelevant efter investigatorens mening, dvs. onychomycosis, labial herpes eller anden mindre diagnose)
• Kvinder i den fødedygtige alder, er gravide eller ammer
• Kendt historie med kronisk hepatitis eller human immundefektvirus (HIV); positive fund af hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus (HCV) antistof forbundet med en positiv HCV ribonukleinsyre (RNA) polymerase kædereaktion; eller positiv HIV-screeningstest, der tyder på aktiv sygdom ved screeningsbesøget
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Unormalt blodtryk, lever- eller nyrefunktion
• Anamnese med malignitet inden for 5 år før dosering, undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-invasiv hudkræft (basal- eller pladecellecarcinom)
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne, eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter efterforskerens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen
• Kun for del A: psoriasis af enhver art (dvs. plak, akut psoriasis guttate, psoriasis punctata, psoriasis erythroderma eller pustuløs psoriasis)
• Kun for del A: enhver klinisk relevant hudsygdom eller andre hudpatologier, der efter investigatorens mening kan kontraindicere deltagelse eller forstyrre hudevalueringer
• Kun for del A: anamnese eller risiko for komplikationer fra hudbiopsi, herunder nedsat sårheling, overskydende blødning, infektion eller ardannelse/keloiddannelse eller kendt overfølsomhed over for lokalbedøvelse. Brug af antikoagulerende medicin.
• Brug af forbudt samtidig medicin eller naturlige produkter inden for de definerede perioder før dag 1 besøget og under forsøget
• Nuværende storryger (dem, der ryger ≥ 25 cigaretter om dagen) eller tidligere storryger, der er holdt op med at ryge inden for 1 måned før screening
• Positive urinstof- eller alkoholtestresultater under screening eller på dag 1, eller historie med stofmisbrug inden for et år før screeningsbesøget
• Overskydende alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 14 enheder for mænd og kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus
• Donation eller betydeligt tab af blod inden for 3 måneder før screening, eller plasma op til 14 dage før screening
• Deltagelse i ethvert klinisk forskningsstudie inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er størst, før screeningsbesøget