Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kyslíkové napětí na lidský embryonální vývoj (EmbryOx)

24. května 2019 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vliv nízkého napětí vůči atmosférickému kyslíku na vývoj lidského embrya: Prospektivní randomizovaná studie

U savců je děložní prostředí s nízkou koncentrací kyslíku (2-8 % O2). Revidované pokyny Evropské společnosti pro lidskou reprodukci a embryologii (ESHRE) pro správné postupy v laboratořích pro oplodnění in vitro (IVF) tedy nyní doporučuje kultivace lidských embryí při nízkém napětí O2 (5 %). Zdá se, že hypoxie zlepšuje kvalitu embrya ve stádiu štěpení a blastocysty, pravděpodobně snížením poškození oxidativním stresem (OS). Nedávné metaanalýzy však skončily pouze s nízkými důkazy o nadřazenosti hypoxie ve výsledcích IVF/ICSI. Kromě toho studie na myších embryích naznačila negativní dopad OS pouze ve fázi štěpení. Cílem této prospektivní randomizované studie bylo prozkoumat tuto hypotézu poprvé na lidských embryích.

Přehled studie

Detailní popis

U savců je děložní prostředí s nízkým tlakem kyslíku, mezi 2 a 8 % O2. Většina laboratoří IVF však provádí kultivaci embryí při atmosférickém napětí (kolem 20 % O2). Několik randomizovaných studií na lidských embryích uvedlo nadřazenost hypoxie (5 %), pokud jde o kvalitu embrya a míru blastulace. Tuto skutečnost lze vysvětlit více fyziologickým prostředím, pravděpodobně indukujícím pokles oxidačního stresu (OS), který má škodlivý dopad na vývoj embrya. Jiné studie také naznačují, že před zhutněním může být poškození OS nevratné.

Wale et Gardner zkoumali tento vliv napětí kyslíku na vývoj myších embryí srovnáním čtyř kultivačních podmínek: (i) skupina 1: kultivace výhradně při 5 % O2; (ii) skupina 2: kultivace při 5 % ode dne 0 do dne 2, poté při 20 % ode dne 2 do dne 4; (iii) skupina 3: při 20 %, poté při 5 % ode dne 2; (iv) a skupina 4: kultivace výhradně při 20 % Zajímavé je, že mezi skupinami 1 a 2 nebyl hlášen žádný rozdíl, pokud jde o blastulace, což naznačuje, že OS může mít dopad pouze ve fázi štěpení a že změna kultury za atmosférických podmínek od 2. dne/ 3 nemusí následně ovlivnit vývoj embrya.

Všechny tyto výzkumy tedy naznačují, že by byla vhodnější kultivace embryí za použití inkubátorů trigas (5 % O2, 6 % CO2 a 89 % N2). Tento systém je však velmi drahý, zejména kvůli vysoké spotřebě N2, a vyžaduje složitější logistiku (např. monitorování hladin N2). Výsledky Walea a Gardnera však naznačují, že sekvenční kultivační podmínky (trigy ode dne 0 do dne 2/3, poté konvenční inkubátor při 20 % O2 až do stadia blastocysty) by mohly být cennou možností, která by snížila náklady a v podstatě bez jakéhokoli škodlivého dopadu. na vývoji embrya.

Tato studie má dva hlavní cíle: (i) potvrdit zlepšení kvality embrya při nízkém tlaku kyslíku a (ii) prokázat negativní dopad OS pouze ve fázi štěpení u lidských embryí, jak předpokládali Wale a Gardner. Za tímto účelem jsme navrhli originální prospektivní randomizovanou studii porovnávající tři kultivační podmínky: (i) kultivace exkluzivně při 20 % O2 (den 0 až den 6) (skupina A); (ii) kultivace výhradně při 5 % O2 (den 0 až den 6) (skupina B); (iii) kultivace při 5 % ode dne 0 do dne 3, poté při 20 % ode dne 3 do dne 6) (skupina C). Kritéria pro začlenění a míry výsledků jsou podrobně popsány v následujících částech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

773

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 39 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: 18 - 39 let
  • Pokus IVF / ICSI s ejakulovanými spermiemi (čerstvé nebo zmrazené)
  • Celkem bylo získáno alespoň 8 oocytů
  • Dobré porozumění protokolu pacientem
  • Informován a souhlas páru podepsán

Kritéria vyloučení:

  • - Hydrosalpinx

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: skupina A
Kultivace embryí při 20 % O2
kultivace výhradně při 20 % O2 (den 0 až den 6)
Ostatní jména:
  • kultivace při 20 % O2
Aktivní komparátor: skupina B
Kultivace embrya při 5% O2
kultivace výhradně při 5 % O2 (den 0 až den 6)
Ostatní jména:
  • kultivace při 5% O2
Aktivní komparátor: skupina C
Kultivace embrya při 5 % O2 a při 20 % O2
kultura na 5 % ode dne 0 do dne 3, poté na 20 % od dne 3 do dne 6)
Ostatní jména:
  • kultivace při 20 % a při 5 % O2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita embryí v den 2 mezi skupinami A a B.
Časové okno: Den 2
Morfologie embrya je kvalifikována jako počet blastomer, stupeň cytoplazmatické fragmentace, pravidelnost buněk a přítomnost/nepřítomnost vícejaderných blastomer. Embrya nejvyšší kvality 2. dne jsou definována jako 4 pravidelné blastomery, <20% cytoplazmatická fragmentace, žádné multinukleace. mbryos jsou definovány jako 4/8 pravidelných blastomer, <20% cytoplazmatická fragmentace, žádné multinukleace.
Den 2
Kvalita embryí v den 3 mezi skupinami A a B.
Časové okno: Den 3
Morfologie embrya je kvalifikována jako počet blastomer, stupeň cytoplazmatické fragmentace, pravidelnost buněk a přítomnost/nepřítomnost vícejaderných blastomer. Embrya nejvyšší kvality 3. dne jsou definována jako 8 pravidelných blastomer, <20% cytoplazmatická fragmentace, žádné multinukleace.
Den 3
Kvalita embrya ve fázi blastocysty (5. den) mezi skupinami A, B a C.
Časové okno: Den 5
Morfologie blastocyst se posuzuje podle klasifikace Gardnera a Schoolcrafta: stupeň expanze blastocély (stupeň B1 až B6), vnitřní buněčná hmota a morfologie trofektodermu (obojí stupně A, B nebo C). Nejvyšší kvalita blastocyst 5. dne je definována jako ≥B4AA/AB/BA.
Den 5
Kvalita embrya ve fázi blastocysty (6. den) mezi skupinami A, B a C.
Časové okno: Den 6
Morfologie blastocyst se posuzuje podle klasifikace Gardnera a Schoolcrafta: stupeň expanze blastocély (stupeň B1 až B6), vnitřní buněčná hmota a morfologie trofektodermu (obojí stupně A, B nebo C). Nejvyšší kvalita blastocyst 5. dne je definována jako ≥B4AA/AB/BA.
Den 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hnojení
Časové okno: Dny 1
Procento oplodněných oocytů na inseminovaný oocyt, hodnoceno v den 1
Dny 1
Předčasná míra štěpení
Časové okno: 25 hodin po inseminaci
Procento embryí ve 2-buněčném stádiu na oplodněný oocyt, hodnoceno 25 hodin po inseminaci
25 hodin po inseminaci
Použitelný počet embryí
Časové okno: Dny 2/3; 5/6
Procento přenesených a/nebo zmrazených embryí na embryo
Dny 2/3; 5/6
Míra implantace
Časové okno: 4-5 týdnů po transferu
Počet gestačních váčků s fetálním srdečním tepem detekovaným na přenesené embryo
4-5 týdnů po transferu
Klinická míra těhotenství
Časové okno: 4-5 týdnů po transferu
Procento těhotenství diagnostikovaných ultrasonografickou vizualizací alespoň jednoho gestačního vaku se srdečním tepem plodu na přenos embrya
4-5 týdnů po transferu
Míra potratů
Časové okno: 4-5 týdnů po transferu
4-5 týdnů po transferu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christophe Sifer, AP-HP_Hôpital Jean Verdier

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

6. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015-A02019-40

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit