- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03964805
Kyslíkové napětí na lidský embryonální vývoj (EmbryOx)
Vliv nízkého napětí vůči atmosférickému kyslíku na vývoj lidského embrya: Prospektivní randomizovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
U savců je děložní prostředí s nízkým tlakem kyslíku, mezi 2 a 8 % O2. Většina laboratoří IVF však provádí kultivaci embryí při atmosférickém napětí (kolem 20 % O2). Několik randomizovaných studií na lidských embryích uvedlo nadřazenost hypoxie (5 %), pokud jde o kvalitu embrya a míru blastulace. Tuto skutečnost lze vysvětlit více fyziologickým prostředím, pravděpodobně indukujícím pokles oxidačního stresu (OS), který má škodlivý dopad na vývoj embrya. Jiné studie také naznačují, že před zhutněním může být poškození OS nevratné.
Wale et Gardner zkoumali tento vliv napětí kyslíku na vývoj myších embryí srovnáním čtyř kultivačních podmínek: (i) skupina 1: kultivace výhradně při 5 % O2; (ii) skupina 2: kultivace při 5 % ode dne 0 do dne 2, poté při 20 % ode dne 2 do dne 4; (iii) skupina 3: při 20 %, poté při 5 % ode dne 2; (iv) a skupina 4: kultivace výhradně při 20 % Zajímavé je, že mezi skupinami 1 a 2 nebyl hlášen žádný rozdíl, pokud jde o blastulace, což naznačuje, že OS může mít dopad pouze ve fázi štěpení a že změna kultury za atmosférických podmínek od 2. dne/ 3 nemusí následně ovlivnit vývoj embrya.
Všechny tyto výzkumy tedy naznačují, že by byla vhodnější kultivace embryí za použití inkubátorů trigas (5 % O2, 6 % CO2 a 89 % N2). Tento systém je však velmi drahý, zejména kvůli vysoké spotřebě N2, a vyžaduje složitější logistiku (např. monitorování hladin N2). Výsledky Walea a Gardnera však naznačují, že sekvenční kultivační podmínky (trigy ode dne 0 do dne 2/3, poté konvenční inkubátor při 20 % O2 až do stadia blastocysty) by mohly být cennou možností, která by snížila náklady a v podstatě bez jakéhokoli škodlivého dopadu. na vývoji embrya.
Tato studie má dva hlavní cíle: (i) potvrdit zlepšení kvality embrya při nízkém tlaku kyslíku a (ii) prokázat negativní dopad OS pouze ve fázi štěpení u lidských embryí, jak předpokládali Wale a Gardner. Za tímto účelem jsme navrhli originální prospektivní randomizovanou studii porovnávající tři kultivační podmínky: (i) kultivace exkluzivně při 20 % O2 (den 0 až den 6) (skupina A); (ii) kultivace výhradně při 5 % O2 (den 0 až den 6) (skupina B); (iii) kultivace při 5 % ode dne 0 do dne 3, poté při 20 % ode dne 3 do dne 6) (skupina C). Kritéria pro začlenění a míry výsledků jsou podrobně popsány v následujících částech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 18 - 39 let
- Pokus IVF / ICSI s ejakulovanými spermiemi (čerstvé nebo zmrazené)
- Celkem bylo získáno alespoň 8 oocytů
- Dobré porozumění protokolu pacientem
- Informován a souhlas páru podepsán
Kritéria vyloučení:
- - Hydrosalpinx
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: skupina A
Kultivace embryí při 20 % O2
|
kultivace výhradně při 20 % O2 (den 0 až den 6)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: skupina B
Kultivace embrya při 5% O2
|
kultivace výhradně při 5 % O2 (den 0 až den 6)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: skupina C
Kultivace embrya při 5 % O2 a při 20 % O2
|
kultura na 5 % ode dne 0 do dne 3, poté na 20 % od dne 3 do dne 6)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita embryí v den 2 mezi skupinami A a B.
Časové okno: Den 2
|
Morfologie embrya je kvalifikována jako počet blastomer, stupeň cytoplazmatické fragmentace, pravidelnost buněk a přítomnost/nepřítomnost vícejaderných blastomer.
Embrya nejvyšší kvality 2. dne jsou definována jako 4 pravidelné blastomery, <20% cytoplazmatická fragmentace, žádné multinukleace. mbryos
jsou definovány jako 4/8 pravidelných blastomer, <20% cytoplazmatická fragmentace, žádné multinukleace.
|
Den 2
|
|
Kvalita embryí v den 3 mezi skupinami A a B.
Časové okno: Den 3
|
Morfologie embrya je kvalifikována jako počet blastomer, stupeň cytoplazmatické fragmentace, pravidelnost buněk a přítomnost/nepřítomnost vícejaderných blastomer.
Embrya nejvyšší kvality 3. dne jsou definována jako 8 pravidelných blastomer, <20% cytoplazmatická fragmentace, žádné multinukleace.
|
Den 3
|
|
Kvalita embrya ve fázi blastocysty (5. den) mezi skupinami A, B a C.
Časové okno: Den 5
|
Morfologie blastocyst se posuzuje podle klasifikace Gardnera a Schoolcrafta: stupeň expanze blastocély (stupeň B1 až B6), vnitřní buněčná hmota a morfologie trofektodermu (obojí stupně A, B nebo C).
Nejvyšší kvalita blastocyst 5. dne je definována jako ≥B4AA/AB/BA.
|
Den 5
|
|
Kvalita embrya ve fázi blastocysty (6. den) mezi skupinami A, B a C.
Časové okno: Den 6
|
Morfologie blastocyst se posuzuje podle klasifikace Gardnera a Schoolcrafta: stupeň expanze blastocély (stupeň B1 až B6), vnitřní buněčná hmota a morfologie trofektodermu (obojí stupně A, B nebo C).
Nejvyšší kvalita blastocyst 5. dne je definována jako ≥B4AA/AB/BA.
|
Den 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra hnojení
Časové okno: Dny 1
|
Procento oplodněných oocytů na inseminovaný oocyt, hodnoceno v den 1
|
Dny 1
|
|
Předčasná míra štěpení
Časové okno: 25 hodin po inseminaci
|
Procento embryí ve 2-buněčném stádiu na oplodněný oocyt, hodnoceno 25 hodin po inseminaci
|
25 hodin po inseminaci
|
|
Použitelný počet embryí
Časové okno: Dny 2/3; 5/6
|
Procento přenesených a/nebo zmrazených embryí na embryo
|
Dny 2/3; 5/6
|
|
Míra implantace
Časové okno: 4-5 týdnů po transferu
|
Počet gestačních váčků s fetálním srdečním tepem detekovaným na přenesené embryo
|
4-5 týdnů po transferu
|
|
Klinická míra těhotenství
Časové okno: 4-5 týdnů po transferu
|
Procento těhotenství diagnostikovaných ultrasonografickou vizualizací alespoň jednoho gestačního vaku se srdečním tepem plodu na přenos embrya
|
4-5 týdnů po transferu
|
|
Míra potratů
Časové okno: 4-5 týdnů po transferu
|
4-5 týdnů po transferu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christophe Sifer, AP-HP_Hôpital Jean Verdier
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ciray HN, Aksoy T, Yaramanci K, Karayaka I, Bahceci M. In vitro culture under physiologic oxygen concentration improves blastocyst yield and quality: a prospective randomized survey on sibling oocytes. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1459-61. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1707. Epub 2008 Aug 22.
- Fischer B, Bavister BD. Oxygen tension in the oviduct and uterus of rhesus monkeys, hamsters and rabbits. J Reprod Fertil. 1993 Nov;99(2):673-9. doi: 10.1530/jrf.0.0990673.
- Guo N, Li Y, Ai J, Gu L, Chen W, Liu Q. Two different concentrations of oxygen for culturing precompaction stage embryos on human embryo development competence: a prospective randomized sibling-oocyte study. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Aug 15;7(9):6191-8. eCollection 2014.
- Kasterstein E, Strassburger D, Komarovsky D, Bern O, Komsky A, Raziel A, Friedler S, Ron-El R. The effect of two distinct levels of oxygen concentration on embryo development in a sibling oocyte study. J Assist Reprod Genet. 2013 Aug;30(8):1073-9. doi: 10.1007/s10815-013-0032-z. Epub 2013 Jul 9.
- Kea B, Gebhardt J, Watt J, Westphal LM, Lathi RB, Milki AA, Behr B. Effect of reduced oxygen concentrations on the outcome of in vitro fertilization. Fertil Steril. 2007 Jan;87(1):213-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.05.066. Epub 2006 Nov 1.
- Kirkegaard K, Hindkjaer JJ, Ingerslev HJ. Effect of oxygen concentration on human embryo development evaluated by time-lapse monitoring. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):738-744.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.028. Epub 2012 Dec 11.
- Kovacic B, Vlaisavljevic V. Influence of atmospheric versus reduced oxygen concentration on development of human blastocysts in vitro: a prospective study on sibling oocytes. Reprod Biomed Online. 2008 Aug;17(2):229-36. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60199-x.
- Waldenstrom U, Engstrom AB, Hellberg D, Nilsson S. Low-oxygen compared with high-oxygen atmosphere in blastocyst culture, a prospective randomized study. Fertil Steril. 2009 Jun;91(6):2461-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.03.051. Epub 2008 Jun 12.
- Wale PL, Gardner DK. Time-lapse analysis of mouse embryo development in oxygen gradients. Reprod Biomed Online. 2010 Sep;21(3):402-10. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.04.028. Epub 2010 Aug 5.
- Wale PL, Gardner DK. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Hum Reprod Update. 2016 Jan-Feb;22(1):2-22. doi: 10.1093/humupd/dmv034. Epub 2015 Jul 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015-A02019-40
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .