- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03964805
Oxigénfeszültség az emberi embrionális fejlődésre (EmbryOx)
Az alacsony légköri oxigénfeszültség hatása az emberi embriófejlődésre: Prospektív véletlenszerű vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Emlősökben a méh környezetében alacsony az oxigénfeszültség, 2 és 8% O2 között van. A legtöbb IVF-labor azonban légköri feszültség mellett (körülbelül 20% O2) végez embriótenyésztést. Számos humán embriókon végzett randomizált tanulmány számolt be a hipoxia (5%) jobbról az embrió minősége és a blastulációs ráta tekintetében. Ez a tény egy fiziológiásabb környezettel magyarázható, amely valószínűleg az oxidatív stressz (OS) csökkenését idézi elő, ami káros hatással van az embriók fejlődésére. Más tanulmányok arra is utaltak, hogy a tömörítés előtt az operációs rendszer károsodása visszafordíthatatlan lehet.
Wale és Gardner az oxigénfeszültségnek az egérembrió fejlődésére gyakorolt hatását négy tenyésztési körülmény összehasonlításával vizsgálta: (i) 1. csoport: kizárólag 5% O2-tartalmú tenyésztés; (ii) 2. csoport: 5%-os tenyésztés a 0. naptól a 2. napig, majd 20%-os tenyésztés a 2. naptól a 4. napig; (iii) 3. csoport: 20%, majd 5% a 2. naptól kezdve; (iv) és 4. csoport: kizárólag 20%-os tenyésztés Érdekes módon az 1. és 2. csoport között nem jelentettek különbséget a blastuláció tekintetében, ami arra utal, hogy az OS csak a hasítási szakaszban hathat, és hogy a tenyészet atmoszférikus körülmények között történő váltása a 2. naptól/ 3 lehet, hogy ezt követően nem befolyásolja az embrió fejlődését.
Ezért ezek a vizsgálatok azt sugallják, hogy az embriótenyésztés trigas inkubátorral (5% O2, 6% CO2 és 89% N2) előnyösebb lenne. Ez a rendszer azonban nagyon drága, különösen a magas N2-fogyasztás miatt, és bonyolultabb logisztikát igényel (pl. N2 szint monitorozás). Wale és Gardner eredményei azonban azt sugallják, hogy a szekvenciális tenyésztési körülmények (trigas a 0. naptól a 2/3. napig, majd a hagyományos inkubátor 20%-os O2-on a blasztociszta stádiumig) értékes megoldás lehet, csökkentve a költségeket, és lényegében minden káros hatás nélkül. az embrió fejlődéséről.
A jelen tanulmánynak két fő célja van: (i) az embrióminőség javulásának megerősítése alacsony oxigénfeszültség mellett, és (ii) az OS negatív hatásának bemutatása csak a hasítási szakaszban az emberi embriókban, amint azt Wale és Gardner feltételezi. Ebből a célból egy eredeti prospektív randomizált vizsgálatot terveztünk, amely három tenyésztési körülményt hasonlított össze: (i) kizárólagos tenyésztés 20% O2 mellett (0. naptól 6. napig) (A csoport); (ii) tenyésztés kizárólag 5% O2 mellett (0. naptól 6. napig) (B csoport); (iii) 5%-os tenyésztést a 0. naptól 3. napig, majd 20%-ot a 3. naptól a 6. napig) (C csoport). A felvételi kritériumokat és az eredménymutatókat a következő szakaszok részletezik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kor: 18-39 év
- IVF / ICSI kísérlet ejakulált spermiummal (friss vagy fagyasztott)
- Összesen legalább 8 petesejteket nyertünk ki
- A beteg jól megérti a protokollt
- Tájékoztatták és aláírták a pár beleegyezését
Kizárási kritériumok:
- - Hydrosalpinx
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: A csoport
Embriótenyésztés 20% O2-on
|
tenyésztés kizárólag 20%-os O2 mellett (0. naptól 6. napig)
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: B csoport
Embriótenyésztés 5% O2-on
|
tenyésztés kizárólag 5% O2 mellett (0. naptól 6. napig)
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: C csoport
Embriótenyésztés 5% O2 és 20% O2 mellett
|
5%-os tenyészet a 0. naptól a 3. napig, majd 20%-os a 3. naptól a 6. napig)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az embrió minősége a 2. napon az A és B csoport között.
Időkeret: 2. nap
|
Az embriómorfológiát a blasztomerek száma, a citoplazmatikus fragmentáció mértéke, a sejtek szabályossága és a többmagvú blasztomerek jelenléte/hiánya minősítik.
A 2. napi csúcsminőségű embriók meghatározása szerint 4 szabályos blasztomer, <20% citoplazmatikus fragmentáció, nincs többmagvú.
A definíció szerint 4/8 szabályos blasztomer, <20% citoplazmatikus fragmentáció, nincs többmagvú.
|
2. nap
|
Az embrió minősége a 3. napon az A és B csoport között.
Időkeret: 3. nap
|
Az embriómorfológiát a blasztomerek száma, a citoplazmatikus fragmentáció mértéke, a sejtek szabályossága és a többmagvú blasztomerek jelenléte/hiánya minősítik.
A 3. napon a legjobb minőségű embriók 8 szabályos blasztomerből állnak, <20% citoplazma fragmentáció, nincs többmagvú.
|
3. nap
|
Az embrió minősége a blasztociszta stádiumában (5. nap) az A, B és C csoportok között.
Időkeret: 5. nap
|
A blasztociszta morfológiáját Gardner és Schoolcraft osztályozása szerint értékeljük: a blastocele expanzió mértéke (B1-től B6-ig osztályozva), belső sejttömeg és trofektoderma morfológia (mindkettő A, B vagy C fokozat).
Az 5. napi csúcsminőségű blasztociszták meghatározása ≥B4AA/AB/BA.
|
5. nap
|
Az embrió minősége a blasztociszta stádiumában (6. nap) az A, B és C csoportok között.
Időkeret: 6. nap
|
A blasztociszta morfológiáját Gardner és Schoolcraft osztályozása szerint értékeljük: a blastocele expanzió mértéke (B1-től B6-ig osztályozva), belső sejttömeg és trofektoderma morfológia (mindkettő A, B vagy C fokozat).
Az 5. napi csúcsminőségű blasztociszták meghatározása ≥B4AA/AB/BA.
|
6. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Megtermékenyítési arány
Időkeret: 1. napok
|
A megtermékenyített petesejtek százalékos aránya termékenyített petesejtekre, az 1. napon értékelve
|
1. napok
|
Korai hasítási arány
Időkeret: 25 órával a termékenyítés után
|
A 2 sejtes stádiumban lévő embriók százalékos aránya megtermékenyített petesejtekre vonatkoztatva, a megtermékenyítés után 25 órával értékelve
|
25 órával a termékenyítés után
|
Használható embrióarány
Időkeret: Napok 2/3; 5/6
|
Az átvitt és/vagy lefagyasztott embriók százalékos aránya embriónként
|
Napok 2/3; 5/6
|
Beültetési arány
Időkeret: 4-5 héttel az áthelyezés után
|
Az átvitt embriónként kimutatott magzati szívveréssel rendelkező terhességi tasakok száma
|
4-5 héttel az áthelyezés után
|
Klinikai terhességi arány
Időkeret: 4-5 héttel az áthelyezés után
|
A magzati szívveréssel rendelkező legalább egy terhességi zsák ultrahangos vizualizálásával diagnosztizált terhességek százalékos aránya embriótranszferenként
|
4-5 héttel az áthelyezés után
|
Vetélési arány
Időkeret: 4-5 héttel az áthelyezés után
|
4-5 héttel az áthelyezés után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christophe Sifer, AP-HP_Hôpital Jean Verdier
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ciray HN, Aksoy T, Yaramanci K, Karayaka I, Bahceci M. In vitro culture under physiologic oxygen concentration improves blastocyst yield and quality: a prospective randomized survey on sibling oocytes. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1459-61. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1707. Epub 2008 Aug 22.
- Fischer B, Bavister BD. Oxygen tension in the oviduct and uterus of rhesus monkeys, hamsters and rabbits. J Reprod Fertil. 1993 Nov;99(2):673-9. doi: 10.1530/jrf.0.0990673.
- Guo N, Li Y, Ai J, Gu L, Chen W, Liu Q. Two different concentrations of oxygen for culturing precompaction stage embryos on human embryo development competence: a prospective randomized sibling-oocyte study. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Aug 15;7(9):6191-8. eCollection 2014.
- Kasterstein E, Strassburger D, Komarovsky D, Bern O, Komsky A, Raziel A, Friedler S, Ron-El R. The effect of two distinct levels of oxygen concentration on embryo development in a sibling oocyte study. J Assist Reprod Genet. 2013 Aug;30(8):1073-9. doi: 10.1007/s10815-013-0032-z. Epub 2013 Jul 9.
- Kea B, Gebhardt J, Watt J, Westphal LM, Lathi RB, Milki AA, Behr B. Effect of reduced oxygen concentrations on the outcome of in vitro fertilization. Fertil Steril. 2007 Jan;87(1):213-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.05.066. Epub 2006 Nov 1.
- Kirkegaard K, Hindkjaer JJ, Ingerslev HJ. Effect of oxygen concentration on human embryo development evaluated by time-lapse monitoring. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):738-744.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.028. Epub 2012 Dec 11.
- Kovacic B, Vlaisavljevic V. Influence of atmospheric versus reduced oxygen concentration on development of human blastocysts in vitro: a prospective study on sibling oocytes. Reprod Biomed Online. 2008 Aug;17(2):229-36. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60199-x.
- Waldenstrom U, Engstrom AB, Hellberg D, Nilsson S. Low-oxygen compared with high-oxygen atmosphere in blastocyst culture, a prospective randomized study. Fertil Steril. 2009 Jun;91(6):2461-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.03.051. Epub 2008 Jun 12.
- Wale PL, Gardner DK. Time-lapse analysis of mouse embryo development in oxygen gradients. Reprod Biomed Online. 2010 Sep;21(3):402-10. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.04.028. Epub 2010 Aug 5.
- Wale PL, Gardner DK. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Hum Reprod Update. 2016 Jan-Feb;22(1):2-22. doi: 10.1093/humupd/dmv034. Epub 2015 Jul 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-A02019-40
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a 20% oxigén
-
RIVAGESMég nincs toborzásKrónikus betegség | Gyógyszermegfelelőség | Polipatológia | Idős személy | Digitális alkalmazás
-
Region Örebro CountyToborzásMechanikus szellőztetés | Atelektázia | Szellőztetés elosztásaSvédország
-
Aspire Health ScienceIsmeretlenCOVID-19 tüdőgyulladás
-
Onconic Therapeutics Inc.BefejezveEgészségesKoreai Köztársaság
-
University of AarhusErasmus Medical Center; Fonden til Lægevidenskabens FremmeBefejezveIschaemia reperfúziós sérülés | Ischaemia reperfúziós sérülésDánia
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinToborzásAkut limfoblasztikus leukémia | Akut limfoblasztikus leukémia, gyermekgyógyászat | Akut limfoblasztikus leukémia, relapszusban | Akut limfoblasztikus leukémia visszatérő | Akut limfoblasztos leukémia sikertelen remisszióval | Akut limfoblasztos leukémia, amely nem érte el a remissziótEgyesült Államok
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...BefejezveTranszkraniális mágneses stimuláció | Neuronális plaszticitás | Elektromágneses mezők
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterVisszavont
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinBefejezveLimfóma, B-sejt | Limfóma, non-Hodgkin | Krónikus limfocitás leukémia | Kis limfocitikus limfómaEgyesült Államok
-
University Hospital Inselspital, BerneBefejezveVérvesztés, sebészeti | FolyadékvisszatartásSvájc