Tensão de oxigênio no desenvolvimento embrionário humano (EmbryOx)

Nos mamíferos, o ambiente uterino é de baixa tensão de oxigênio, entre 2 e 8% de O2. No entanto, a maioria dos laboratórios de fertilização in vitro realiza a cultura de embriões na tensão atmosférica (cerca de 20% O2). Vários estudos randomizados em embriões humanos relataram a superioridade da hipóxia (5%) em termos de qualidade embrionária e taxas de blastulação. Este fato pode ser explicado por um ambiente mais fisiológico, provavelmente induzindo a uma diminuição do estresse oxidativo (OS), que tem um impacto prejudicial no desenvolvimento embrionário. Outros estudos também sugeriram que, antes da compactação, os danos do OS podem ser irreversíveis.

Wale et Gardner investigaram esse impacto da tensão de oxigênio no desenvolvimento do embrião de camundongo, comparando quatro condições de cultivo: (i) grupo 1: cultivo exclusivamente a 5% de O2; (ii) grupo 2: cultura a 5% do Dia 0 ao Dia 2, depois a 20% do Dia 2 ao Dia 4; (iii) grupo 3: a 20% e depois a 5% a partir do dia 2; (iv) e grupo 4: cultura exclusivamente a 20% Curiosamente, nenhuma diferença em termos de blastulação foi relatada entre os grupos 1 e 2, sugerindo que o OS pode impactar apenas no estágio de clivagem e que a troca de cultura em condições atmosféricas a partir do dia 2/ 3 pode não influenciar o desenvolvimento do embrião posteriormente.

Assim, todas essas investigações sugerem que a cultura de embriões usando incubadoras trigas (5% O2, 6% CO2 e 89% N2) seria preferível. No entanto, este sistema é muito dispendioso, nomeadamente devido ao elevado consumo de N2, e requer uma logística mais complicada (ex. monitoramento dos níveis de N2). No entanto, os resultados de Wale e Gardner indicam que as condições de cultura sequencial (trigas do dia 0 ao dia 2/3, depois incubadora convencional a 20% O2 até o estágio de blastocisto) podem ser uma opção valiosa, reduzindo os custos e, essencialmente, sem qualquer impacto prejudicial sobre o desenvolvimento embrionário.

O presente estudo tem dois objetivos principais: (i) confirmar a melhora na qualidade do embrião sob baixa tensão de oxigênio e (ii) demonstrar o impacto negativo do OS apenas no estágio de clivagem em embriões humanos, conforme assumido por Wale e Gardner. Para tanto, desenhamos um estudo original prospectivo randomizado comparando três condições de cultivo: (i) cultivo exclusivo a 20% O2 (Dia 0 ao Dia 6) (Grupo A); (ii) cultura exclusivamente a 5% O2 (Dia 0 ao Dia 6) (Grupo B); (iii) cultura a 5% do Dia 0 ao Dia 3, depois a 20% do Dia 3 ao Dia 6) (Grupo C). Os critérios de inclusão e as medidas de resultados são detalhados nas seções a seguir.