- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03964805
Sauerstoffspannung auf die menschliche Embryonalentwicklung (EmbryOx)
Auswirkungen der niedrigen gegenüber der atmosphärischen Sauerstoffspannung auf die Entwicklung des menschlichen Embryos: Eine prospektive randomisierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei Säugetieren hat die Uterusumgebung eine niedrige Sauerstoffspannung zwischen 2 und 8 % O&sub2;. Die meisten IVF-Labore führen die Embryokultur jedoch bei atmosphärischer Spannung (etwa 20 % O2) durch. Mehrere randomisierte Studien an menschlichen Embryonen haben die Überlegenheit von Hypoxie (5 %) in Bezug auf Embryoqualität und Blastulationsraten berichtet. Diese Tatsache könnte durch eine physiologischere Umgebung erklärt werden, die wahrscheinlich eine Abnahme des oxidativen Stresses (OS) induziert, der sich nachteilig auf die Embryonalentwicklung auswirkt. Andere Studien haben auch darauf hingewiesen, dass OS-Schäden vor der Verdichtung irreversibel sein könnten.
Wale et Gardner haben diesen Einfluss der Sauerstoffspannung auf die Entwicklung von Mausembryos untersucht, indem sie vier Kulturbedingungen verglichen haben: (i) Gruppe 1: Kultur ausschließlich bei 5 % O 2 ; (ii) Gruppe 2: Kultur bei 5 % von Tag 0 bis Tag 2, dann bei 20 % von Tag 2 bis Tag 4; (iii) Gruppe 3: bei 20 %, dann bei 5 % ab Tag 2; (iv) und Gruppe 4: Kultur ausschließlich bei 20 % Interessanterweise wurde kein Unterschied in Bezug auf die Blastulation zwischen den Gruppen 1 und 2 berichtet, was darauf hindeutet, dass sich das OS möglicherweise nur im Spaltungsstadium auswirkt und dass der Wechsel der Kultur unter atmosphärischen Bedingungen ab Tag 2/ 3 kann danach die Embryonalentwicklung nicht mehr beeinflussen.
Daher deuten alle diese Untersuchungen darauf hin, dass eine Embryokultur mit Trigas-Inkubatoren (5 % O2, 6 % CO2 und 89 % N2) vorzuziehen wäre. Dieses System ist jedoch sehr teuer, insbesondere aufgrund eines hohen N2-Verbrauchs, und erfordert eine kompliziertere Logistik (z. Überwachung der N2-Konzentration). Die Ergebnisse von Wale und Gardner implizieren jedoch, dass sequentielle Kulturbedingungen (Trigas von Tag 0 bis Tag 2/3, dann konventioneller Inkubator bei 20 % O2 bis zum Blastozystenstadium) eine wertvolle Option sein könnten, die die Kosten senkt und im Wesentlichen ohne nachteilige Auswirkungen ist über die Embryonalentwicklung.
Die vorliegende Studie hat zwei Hauptziele: (i) die Verbesserung der Embryoqualität bei niedriger Sauerstoffspannung zu bestätigen und (ii) die negativen Auswirkungen von OS nur im Teilungsstadium bei menschlichen Embryonen zu demonstrieren, wie von Wale und Gardner angenommen. Zu diesem Zweck entwarfen wir eine originelle prospektive randomisierte Studie, in der drei Kulturbedingungen verglichen wurden: (i) Kultur ausschließlich bei 20 % O2 (Tag 0 bis Tag 6) (Gruppe A); (ii) Kultur ausschließlich bei 5 % O2 (Tag 0 bis Tag 6) (Gruppe B); (iii) Kultur bei 5 % von Tag 0 bis Tag 3, dann bei 20 % von Tag 3 bis Tag 6) (Gruppe C). Einschlusskriterien und Ergebnismessungen werden in den folgenden Abschnitten detailliert beschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 18 - 39 Jahre
- IVF / ICSI-Versuch mit ejakuliertem Sperma Sperma (frisch oder gefroren)
- Insgesamt mindestens 8 Oozyten entnommen
- Gutes Verständnis des Protokolls durch den Patienten
- Informiert und Zustimmung des Paares unterzeichnet
Ausschlusskriterien:
- - Hydrosalpinx
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Gruppe A
Embryokultur bei 20 % O2
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Kultur ausschließlich bei 20 % O2 (Tag 0 bis Tag 6)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Gruppe B
Embryokultur bei 5 % O2
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Kultur ausschließlich bei 5 % O2 (Tag 0 bis Tag 6)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Gruppe C
Embryokultur bei 5 % O2 und bei 20 % O2
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Kultur bei 5 % von Tag 0 bis Tag 3, dann bei 20 % von Tag 3 bis Tag 6)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Embryoqualität am Tag 2 zwischen den Gruppen A und B.
Zeitfenster: Tag 2
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Die Embryomorphologie wird als Anzahl der Blastomere, Grad der zytoplasmatischen Fragmentierung, Regelmäßigkeit der Zellen und Vorhandensein/Fehlen mehrkerniger Blastomere bezeichnet.
Tag-2-Embryonen von höchster Qualität sind definiert als 4 reguläre Blastomere, <20 % zytoplasmatische Fragmentierung, keine Mehrkernbildung. Embryonen
sind definiert als 4/8 reguläre Blastomere, <20 % zytoplasmatische Fragmentierung, keine Vielkernbildung.
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Tag 2
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Embryoqualität am Tag 3 zwischen den Gruppen A und B.
Zeitfenster: Tag 3
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Die Embryomorphologie wird als Anzahl der Blastomere, Grad der zytoplasmatischen Fragmentierung, Regelmäßigkeit der Zellen und Vorhandensein/Fehlen mehrkerniger Blastomere bezeichnet.
Tag-3-Embryonen von höchster Qualität sind definiert als 8 reguläre Blastomere, <20 % zytoplasmatische Fragmentierung, keine Vielkernbildung.
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Tag 3
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Embryoqualität im Blastozystenstadium (Tag 5) zwischen den Gruppen A, B und C.
Zeitfenster: Tag 5
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Die Blastozystenmorphologie wird gemäß der Klassifikation von Gardner und Schoolcraft bewertet: Grad der Blastozelenausdehnung (bewertet von B1 bis B6), innere Zellmasse und Trophektodermmorphologie (beide bewertet mit A, B oder C).
Blastozyste von Tag 5 von höchster Qualität sind definiert als ≥B4AA/AB/BA.
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Tag 5
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Embryoqualität im Blastozystenstadium (Tag 6) zwischen den Gruppen A, B und C.
Zeitfenster: Tag 6
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Die Blastozystenmorphologie wird gemäß der Klassifikation von Gardner und Schoolcraft bewertet: Grad der Blastozelenausdehnung (bewertet von B1 bis B6), innere Zellmasse und Trophektodermmorphologie (beide bewertet mit A, B oder C).
Blastozyste von Tag 5 von höchster Qualität sind definiert als ≥B4AA/AB/BA.
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Tag 6
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Befruchtungsrate
Zeitfenster: Tage 1
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Prozentsatz befruchteter Eizellen pro befruchteter Eizelle, bewertet an Tag 1
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Tage 1
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Frühe Spaltungsrate
Zeitfenster: 25 Stunden nach der Besamung
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Prozentsatz der Embryonen im 2-Zell-Stadium pro befruchteter Oozyte, bewertet 25 Stunden nach der Befruchtung
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25 Stunden nach der Besamung
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Nutzbare Embryonenrate
Zeitfenster: Tage 2/3; 5/6
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Prozentsatz der übertragenen und/oder eingefrorenen Embryonen pro Embryo
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Tage 2/3; 5/6
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Implantationsrate
Zeitfenster: 4-5 Wochen nach Überweisung
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Anzahl der Fruchtblasen mit fötalem Herzschlag pro übertragenem Embryo
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4-5 Wochen nach Überweisung
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Klinische Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 4-5 Wochen nach Überweisung
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Prozentsatz der Schwangerschaften, die durch sonographische Visualisierung von mindestens einer Fruchtblase mit fetalem Herzschlag pro Embryotransfer diagnostiziert wurden
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4-5 Wochen nach Überweisung
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Fehlgeburtenrate
Zeitfenster: 4-5 Wochen nach Überweisung
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4-5 Wochen nach Überweisung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Christophe Sifer, AP-HP_Hôpital Jean Verdier
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ciray HN, Aksoy T, Yaramanci K, Karayaka I, Bahceci M. In vitro culture under physiologic oxygen concentration improves blastocyst yield and quality: a prospective randomized survey on sibling oocytes. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1459-61. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1707. Epub 2008 Aug 22.
- Fischer B, Bavister BD. Oxygen tension in the oviduct and uterus of rhesus monkeys, hamsters and rabbits. J Reprod Fertil. 1993 Nov;99(2):673-9. doi: 10.1530/jrf.0.0990673.
- Guo N, Li Y, Ai J, Gu L, Chen W, Liu Q. Two different concentrations of oxygen for culturing precompaction stage embryos on human embryo development competence: a prospective randomized sibling-oocyte study. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Aug 15;7(9):6191-8. eCollection 2014.
- Kasterstein E, Strassburger D, Komarovsky D, Bern O, Komsky A, Raziel A, Friedler S, Ron-El R. The effect of two distinct levels of oxygen concentration on embryo development in a sibling oocyte study. J Assist Reprod Genet. 2013 Aug;30(8):1073-9. doi: 10.1007/s10815-013-0032-z. Epub 2013 Jul 9.
- Kea B, Gebhardt J, Watt J, Westphal LM, Lathi RB, Milki AA, Behr B. Effect of reduced oxygen concentrations on the outcome of in vitro fertilization. Fertil Steril. 2007 Jan;87(1):213-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.05.066. Epub 2006 Nov 1.
- Kirkegaard K, Hindkjaer JJ, Ingerslev HJ. Effect of oxygen concentration on human embryo development evaluated by time-lapse monitoring. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):738-744.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.028. Epub 2012 Dec 11.
- Kovacic B, Vlaisavljevic V. Influence of atmospheric versus reduced oxygen concentration on development of human blastocysts in vitro: a prospective study on sibling oocytes. Reprod Biomed Online. 2008 Aug;17(2):229-36. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60199-x.
- Waldenstrom U, Engstrom AB, Hellberg D, Nilsson S. Low-oxygen compared with high-oxygen atmosphere in blastocyst culture, a prospective randomized study. Fertil Steril. 2009 Jun;91(6):2461-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.03.051. Epub 2008 Jun 12.
- Wale PL, Gardner DK. Time-lapse analysis of mouse embryo development in oxygen gradients. Reprod Biomed Online. 2010 Sep;21(3):402-10. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.04.028. Epub 2010 Aug 5.
- Wale PL, Gardner DK. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Hum Reprod Update. 2016 Jan-Feb;22(1):2-22. doi: 10.1093/humupd/dmv034. Epub 2015 Jul 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2015-A02019-40
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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