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Sauerstoffspannung auf die menschliche Embryonalentwicklung (EmbryOx)

24. Mai 2019 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Auswirkungen der niedrigen gegenüber der atmosphärischen Sauerstoffspannung auf die Entwicklung des menschlichen Embryos: Eine prospektive randomisierte Studie

Bei Säugetieren weist das Uterusmilieu eine niedrige Sauerstoffkonzentration auf (2–8 % O2). Daher wird die Kultivierung menschlicher Embryonen unter niedriger O2-Spannung (5 %) jetzt von den überarbeiteten Richtlinien der Europäischen Gesellschaft für menschliche Reproduktion und Embryologie (ESHRE) für gute Praktiken in Labors für In-vitro-Fertilisation (IVF) empfohlen. Tatsächlich scheint Hypoxie die Qualität des Embryos im Spaltungs- und Blastozystenstadium zu verbessern, vermutlich durch die Reduzierung von Schäden durch oxidativen Stress (OS). Dennoch schlossen neuere Metaanalysen nur mit einer geringen Evidenz für eine Überlegenheit der Hypoxie bei IVF/ICSI-Ergebnissen. Darüber hinaus deutete eine Studie an Mausembryonen auf einen negativen Einfluss des OS nur im Teilungsstadium hin. Ziel der vorliegenden prospektiven randomisierten Studie war es, diese Hypothese erstmals an menschlichen Embryonen zu untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bei Säugetieren hat die Uterusumgebung eine niedrige Sauerstoffspannung zwischen 2 und 8 % O&sub2;. Die meisten IVF-Labore führen die Embryokultur jedoch bei atmosphärischer Spannung (etwa 20 % O2) durch. Mehrere randomisierte Studien an menschlichen Embryonen haben die Überlegenheit von Hypoxie (5 %) in Bezug auf Embryoqualität und Blastulationsraten berichtet. Diese Tatsache könnte durch eine physiologischere Umgebung erklärt werden, die wahrscheinlich eine Abnahme des oxidativen Stresses (OS) induziert, der sich nachteilig auf die Embryonalentwicklung auswirkt. Andere Studien haben auch darauf hingewiesen, dass OS-Schäden vor der Verdichtung irreversibel sein könnten.

Wale et Gardner haben diesen Einfluss der Sauerstoffspannung auf die Entwicklung von Mausembryos untersucht, indem sie vier Kulturbedingungen verglichen haben: (i) Gruppe 1: Kultur ausschließlich bei 5 % O 2 ; (ii) Gruppe 2: Kultur bei 5 % von Tag 0 bis Tag 2, dann bei 20 % von Tag 2 bis Tag 4; (iii) Gruppe 3: bei 20 %, dann bei 5 % ab Tag 2; (iv) und Gruppe 4: Kultur ausschließlich bei 20 % Interessanterweise wurde kein Unterschied in Bezug auf die Blastulation zwischen den Gruppen 1 und 2 berichtet, was darauf hindeutet, dass sich das OS möglicherweise nur im Spaltungsstadium auswirkt und dass der Wechsel der Kultur unter atmosphärischen Bedingungen ab Tag 2/ 3 kann danach die Embryonalentwicklung nicht mehr beeinflussen.

Daher deuten alle diese Untersuchungen darauf hin, dass eine Embryokultur mit Trigas-Inkubatoren (5 % O2, 6 % CO2 und 89 % N2) vorzuziehen wäre. Dieses System ist jedoch sehr teuer, insbesondere aufgrund eines hohen N2-Verbrauchs, und erfordert eine kompliziertere Logistik (z. Überwachung der N2-Konzentration). Die Ergebnisse von Wale und Gardner implizieren jedoch, dass sequentielle Kulturbedingungen (Trigas von Tag 0 bis Tag 2/3, dann konventioneller Inkubator bei 20 % O2 bis zum Blastozystenstadium) eine wertvolle Option sein könnten, die die Kosten senkt und im Wesentlichen ohne nachteilige Auswirkungen ist über die Embryonalentwicklung.

Die vorliegende Studie hat zwei Hauptziele: (i) die Verbesserung der Embryoqualität bei niedriger Sauerstoffspannung zu bestätigen und (ii) die negativen Auswirkungen von OS nur im Teilungsstadium bei menschlichen Embryonen zu demonstrieren, wie von Wale und Gardner angenommen. Zu diesem Zweck entwarfen wir eine originelle prospektive randomisierte Studie, in der drei Kulturbedingungen verglichen wurden: (i) Kultur ausschließlich bei 20 % O2 (Tag 0 bis Tag 6) (Gruppe A); (ii) Kultur ausschließlich bei 5 % O2 (Tag 0 bis Tag 6) (Gruppe B); (iii) Kultur bei 5 % von Tag 0 bis Tag 3, dann bei 20 % von Tag 3 bis Tag 6) (Gruppe C). Einschlusskriterien und Ergebnismessungen werden in den folgenden Abschnitten detailliert beschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

773

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 39 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: 18 - 39 Jahre
  • IVF / ICSI-Versuch mit ejakuliertem Sperma Sperma (frisch oder gefroren)
  • Insgesamt mindestens 8 Oozyten entnommen
  • Gutes Verständnis des Protokolls durch den Patienten
  • Informiert und Zustimmung des Paares unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

  • - Hydrosalpinx

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe A
Embryokultur bei 20 % O2
Kultur ausschließlich bei 20 % O2 (Tag 0 bis Tag 6)
Andere Namen:
  • Kultur bei 20 % O2
Aktiver Komparator: Gruppe B
Embryokultur bei 5 % O2
Kultur ausschließlich bei 5 % O2 (Tag 0 bis Tag 6)
Andere Namen:
  • Kultur bei 5 % O2
Aktiver Komparator: Gruppe C
Embryokultur bei 5 % O2 und bei 20 % O2
Kultur bei 5 % von Tag 0 bis Tag 3, dann bei 20 % von Tag 3 bis Tag 6)
Andere Namen:
  • Kultur bei 20 % und bei 5 % O2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Embryoqualität am Tag 2 zwischen den Gruppen A und B.
Zeitfenster: Tag 2
Die Embryomorphologie wird als Anzahl der Blastomere, Grad der zytoplasmatischen Fragmentierung, Regelmäßigkeit der Zellen und Vorhandensein/Fehlen mehrkerniger Blastomere bezeichnet. Tag-2-Embryonen von höchster Qualität sind definiert als 4 reguläre Blastomere, <20 % zytoplasmatische Fragmentierung, keine Mehrkernbildung. Embryonen sind definiert als 4/8 reguläre Blastomere, <20 % zytoplasmatische Fragmentierung, keine Vielkernbildung.
Tag 2
Embryoqualität am Tag 3 zwischen den Gruppen A und B.
Zeitfenster: Tag 3
Die Embryomorphologie wird als Anzahl der Blastomere, Grad der zytoplasmatischen Fragmentierung, Regelmäßigkeit der Zellen und Vorhandensein/Fehlen mehrkerniger Blastomere bezeichnet. Tag-3-Embryonen von höchster Qualität sind definiert als 8 reguläre Blastomere, <20 % zytoplasmatische Fragmentierung, keine Vielkernbildung.
Tag 3
Embryoqualität im Blastozystenstadium (Tag 5) zwischen den Gruppen A, B und C.
Zeitfenster: Tag 5
Die Blastozystenmorphologie wird gemäß der Klassifikation von Gardner und Schoolcraft bewertet: Grad der Blastozelenausdehnung (bewertet von B1 bis B6), innere Zellmasse und Trophektodermmorphologie (beide bewertet mit A, B oder C). Blastozyste von Tag 5 von höchster Qualität sind definiert als ≥B4AA/AB/BA.
Tag 5
Embryoqualität im Blastozystenstadium (Tag 6) zwischen den Gruppen A, B und C.
Zeitfenster: Tag 6
Die Blastozystenmorphologie wird gemäß der Klassifikation von Gardner und Schoolcraft bewertet: Grad der Blastozelenausdehnung (bewertet von B1 bis B6), innere Zellmasse und Trophektodermmorphologie (beide bewertet mit A, B oder C). Blastozyste von Tag 5 von höchster Qualität sind definiert als ≥B4AA/AB/BA.
Tag 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Befruchtungsrate
Zeitfenster: Tage 1
Prozentsatz befruchteter Eizellen pro befruchteter Eizelle, bewertet an Tag 1
Tage 1
Frühe Spaltungsrate
Zeitfenster: 25 Stunden nach der Besamung
Prozentsatz der Embryonen im 2-Zell-Stadium pro befruchteter Oozyte, bewertet 25 Stunden nach der Befruchtung
25 Stunden nach der Besamung
Nutzbare Embryonenrate
Zeitfenster: Tage 2/3; 5/6
Prozentsatz der übertragenen und/oder eingefrorenen Embryonen pro Embryo
Tage 2/3; 5/6
Implantationsrate
Zeitfenster: 4-5 Wochen nach Überweisung
Anzahl der Fruchtblasen mit fötalem Herzschlag pro übertragenem Embryo
4-5 Wochen nach Überweisung
Klinische Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 4-5 Wochen nach Überweisung
Prozentsatz der Schwangerschaften, die durch sonographische Visualisierung von mindestens einer Fruchtblase mit fetalem Herzschlag pro Embryotransfer diagnostiziert wurden
4-5 Wochen nach Überweisung
Fehlgeburtenrate
Zeitfenster: 4-5 Wochen nach Überweisung
4-5 Wochen nach Überweisung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Christophe Sifer, AP-HP_Hôpital Jean Verdier

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2015-A02019-40

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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