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氧气张力对人类胚胎发育的影响 (EmbryOx)

2019年5月24日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

低氧压与大气氧压对人类胚胎发育的影响:一项前瞻性随机研究

在哺乳动物中,子宫环境的氧气浓度很低 (2-8% O2)。 因此,欧洲人类生殖和胚胎学学会 (ESHRE) 修订了体外受精 (IVF) 实验室良好实践指南,现在推荐在低 O2 张力 (5%) 下培养人类胚胎。 事实上,缺氧似乎可以改善卵裂期和胚泡期的胚胎质量,这可能是通过减少氧化应激 (OS) 造成的损害。 然而,最近的荟萃分析仅以低证据得出低氧对 IVF/ICSI 结果的优越性的结论。 此外,对小鼠胚胎的研究表明,OS 仅在卵裂阶段有负面影响。 本前瞻性随机研究的目的是首次在人类胚胎中研究这一假设。

研究概览

详细说明

在哺乳动物中,子宫环境处于低氧张力,介于 2% 和 8% O2 之间。 然而,大多数 IVF 实验室在大气压力(约 20% O2)下进行胚胎培养。 几项关于人类胚胎的随机研究报告了缺氧 (5%) 在胚胎质量和囊胚率方面的优势。 这一事实可以用更生理的环境来解释,可能会导致氧化应激 (OS) 减少,这对胚胎发育有有害影响。 其他研究也表明,在压缩之前,OS 损坏可能是不可逆的。

Wale 等人通过比较四种培养条件研究了氧张力对小鼠胚胎发育的影响:(i) 第 1 组:仅在 5% O2 下培养; (ii) 第 2 组:从第 0 天到第 2 天以 5% 培养,然后从第 2 天到第 4 天以 20% 培养; (iii) 第 3 组:从第 2 天开始为 20%,然后为 5%; (iv) 和第 4 组:仅以 20% 培养 有趣的是,第 1 组和第 2 组之间没有报告囊胚形成差异,这表明 OS 可能仅在卵裂阶段产生影响,并且从第 2 天开始在大气条件下转换培养/ 3 可能不会影响此后的胚胎发育。

因此,所有这些研究表明,使用三气培养箱(5% O2、6% CO2 和 89% N2)进行胚胎培养是更可取的。 然而,这个系统非常昂贵,特别是由于高 N2 消耗,并且需要更复杂的物流(例如 N2 水平监测)。 然而,Wale 和 Gardner 的结果表明,顺序培养条件(从第 0 天到第 2/3 天的三重气体,然后是 20% O2 的传统培养箱,直到囊胚阶段)可能是一个有价值的选择,可以降低成本,而且基本上没有任何不利影响关于胚胎发育。

本研究有两个主要目标:(i) 确认低氧张力下胚胎质量的改善,以及 (ii) 证明 OS 仅在人类胚胎的卵裂阶段产生负面影响,正如 Wale 和 Gardner 所假设的那样。 为此,我们设计了一项比较三种培养条件的原始前瞻性随机研究:(i) 在 20% O2(第 0 天到第 6 天)(A 组)下单独培养; (ii) 仅在 5% O2 下培养(第 0 天至第 6 天)(B 组); (iii) 从第 0 天到第 3 天以 5% 培养,然后从第 3 天到第 6 天以 20% 培养)(C 组)。 纳入标准和结果测量在以下各节中详述。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

773

阶段

  • 不适用

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 39年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄:18 - 39 岁
  • IVF / ICSI 射精精子尝试(新鲜或冷冻)
  • 总共至少取回 8 个卵母细胞
  • 患者对协议有很好的理解
  • 夫妻双方知情并签署同意书

排除标准:

  • - 输卵管积水

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:A组
20% O2 的胚胎培养
仅在 20% O2 下培养(第 0 天至第 6 天)
其他名称:
  • 20% O2 培养
有源比较器:B组
5% O2 的胚胎培养
仅在 5% O2 条件下培养(第 0 天至第 6 天)
其他名称:
  • 5% O2 培养
有源比较器:C组
5% O2 和 20% O2 的胚胎培养
从第 0 天到第 3 天为 5%,然后从第 3 天到第 6 天为 20%)
其他名称:
  • 在 20% 和 5%O2 条件下培养

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 组和 B 组之间第 2 天的胚胎质量。
大体时间:第二天
胚胎形态被限定为卵裂球的数量、细胞质破碎的程度、细胞的规则性和多核卵裂球的存在/不存在。 第 2 天的优质胚胎定义为 4 个规则的卵裂球,<20% 的细胞质碎片,无多核。胚胎 定义为 4/8 规则卵裂球,<20% 细胞质碎片,无多核。
第二天
第 3 天 A 组和 B 组之间的胚胎质量。
大体时间:第 3 天
胚胎形态被限定为卵裂球的数量、细胞质破碎的程度、细胞的规则性和多核卵裂球的存在/不存在。 第 3 天的优质胚胎定义为 8 个规则的卵裂球,<20% 的细胞质碎片,无多核。
第 3 天
A、B 和 C 组之间囊胚阶段(第 5 天)的胚胎质量。
大体时间:第五天
囊胚形态根据 Gardner 和 Schoolcraft 的分类进行评估:囊胚扩张程度(分级为 B1 至 B6)、内细胞团和滋养外胚层形态(均分级为 A、B 或 C)。 第 5 天优质胚泡定义为≥B4AA/AB/BA。
第五天
A、B 和 C 组之间囊胚阶段(第 6 天)的胚胎质量。
大体时间:第六天
囊胚形态根据 Gardner 和 Schoolcraft 的分类进行评估:囊胚扩张程度(分级为 B1 至 B6)、内细胞团和滋养外胚层形态(均分级为 A、B 或 C)。 第 5 天优质胚泡定义为≥B4AA/AB/BA。
第六天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
受精率
大体时间:第 1 天
在第 1 天评估的每个受精卵母细胞受精卵的百分比
第 1 天
早期裂解率
大体时间:授精后25小时
每个受精卵母细胞的 2 细胞阶段胚胎百分比,在授精后 25 小时进行评估
授精后25小时
可用胚率
大体时间:第 2/3 天; 5/6
每个胚胎移植和/或冷冻的胚胎百分比
第 2/3 天; 5/6
着床率
大体时间:转移后 4-5 周
每个移植胚胎检测到的带有胎心跳动的孕囊数
转移后 4-5 周
临床妊娠率
大体时间:转移后 4-5 周
每次胚胎移植通过至少一个胎心跳动的妊娠囊的超声可视化诊断的妊娠百分比
转移后 4-5 周
流产率
大体时间:转移后 4-5 周
转移后 4-5 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Christophe Sifer、AP-HP_Hôpital Jean Verdier

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月1日

初级完成 (实际的)

2018年9月6日

研究完成 (实际的)

2018年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年5月14日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月24日

首次发布 (实际的)

2019年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月24日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2015-A02019-40

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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20% 氧气的临床试验

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