氧气张力对人类胚胎发育的影响 (EmbryOx)
低氧压与大气氧压对人类胚胎发育的影响:一项前瞻性随机研究
研究概览
详细说明
在哺乳动物中,子宫环境处于低氧张力,介于 2% 和 8% O2 之间。 然而,大多数 IVF 实验室在大气压力(约 20% O2)下进行胚胎培养。 几项关于人类胚胎的随机研究报告了缺氧 (5%) 在胚胎质量和囊胚率方面的优势。 这一事实可以用更生理的环境来解释,可能会导致氧化应激 (OS) 减少,这对胚胎发育有有害影响。 其他研究也表明,在压缩之前,OS 损坏可能是不可逆的。
Wale 等人通过比较四种培养条件研究了氧张力对小鼠胚胎发育的影响:(i) 第 1 组:仅在 5% O2 下培养; (ii) 第 2 组:从第 0 天到第 2 天以 5% 培养,然后从第 2 天到第 4 天以 20% 培养; (iii) 第 3 组:从第 2 天开始为 20%,然后为 5%; (iv) 和第 4 组:仅以 20% 培养 有趣的是,第 1 组和第 2 组之间没有报告囊胚形成差异,这表明 OS 可能仅在卵裂阶段产生影响,并且从第 2 天开始在大气条件下转换培养/ 3 可能不会影响此后的胚胎发育。
因此,所有这些研究表明,使用三气培养箱(5% O2、6% CO2 和 89% N2)进行胚胎培养是更可取的。 然而,这个系统非常昂贵,特别是由于高 N2 消耗,并且需要更复杂的物流(例如 N2 水平监测)。 然而,Wale 和 Gardner 的结果表明,顺序培养条件(从第 0 天到第 2/3 天的三重气体,然后是 20% O2 的传统培养箱,直到囊胚阶段)可能是一个有价值的选择,可以降低成本,而且基本上没有任何不利影响关于胚胎发育。
本研究有两个主要目标:(i) 确认低氧张力下胚胎质量的改善,以及 (ii) 证明 OS 仅在人类胚胎的卵裂阶段产生负面影响,正如 Wale 和 Gardner 所假设的那样。 为此,我们设计了一项比较三种培养条件的原始前瞻性随机研究:(i) 在 20% O2(第 0 天到第 6 天)(A 组)下单独培养; (ii) 仅在 5% O2 下培养(第 0 天至第 6 天)(B 组); (iii) 从第 0 天到第 3 天以 5% 培养,然后从第 3 天到第 6 天以 20% 培养)(C 组)。 纳入标准和结果测量在以下各节中详述。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄:18 - 39 岁
- IVF / ICSI 射精精子尝试(新鲜或冷冻)
- 总共至少取回 8 个卵母细胞
- 患者对协议有很好的理解
- 夫妻双方知情并签署同意书
排除标准:
- - 输卵管积水
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
有源比较器:A组
20% O2 的胚胎培养
|
仅在 20% O2 下培养(第 0 天至第 6 天)
其他名称:
|
有源比较器:B组
5% O2 的胚胎培养
|
仅在 5% O2 条件下培养(第 0 天至第 6 天)
其他名称:
|
有源比较器:C组
5% O2 和 20% O2 的胚胎培养
|
从第 0 天到第 3 天为 5%,然后从第 3 天到第 6 天为 20%)
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
A 组和 B 组之间第 2 天的胚胎质量。
大体时间:第二天
|
胚胎形态被限定为卵裂球的数量、细胞质破碎的程度、细胞的规则性和多核卵裂球的存在/不存在。
第 2 天的优质胚胎定义为 4 个规则的卵裂球,<20% 的细胞质碎片,无多核。胚胎
定义为 4/8 规则卵裂球,<20% 细胞质碎片,无多核。
|
第二天
|
第 3 天 A 组和 B 组之间的胚胎质量。
大体时间:第 3 天
|
胚胎形态被限定为卵裂球的数量、细胞质破碎的程度、细胞的规则性和多核卵裂球的存在/不存在。
第 3 天的优质胚胎定义为 8 个规则的卵裂球,<20% 的细胞质碎片,无多核。
|
第 3 天
|
A、B 和 C 组之间囊胚阶段(第 5 天)的胚胎质量。
大体时间:第五天
|
囊胚形态根据 Gardner 和 Schoolcraft 的分类进行评估:囊胚扩张程度(分级为 B1 至 B6)、内细胞团和滋养外胚层形态(均分级为 A、B 或 C)。
第 5 天优质胚泡定义为≥B4AA/AB/BA。
|
第五天
|
A、B 和 C 组之间囊胚阶段(第 6 天)的胚胎质量。
大体时间:第六天
|
囊胚形态根据 Gardner 和 Schoolcraft 的分类进行评估:囊胚扩张程度(分级为 B1 至 B6)、内细胞团和滋养外胚层形态(均分级为 A、B 或 C)。
第 5 天优质胚泡定义为≥B4AA/AB/BA。
|
第六天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
受精率
大体时间:第 1 天
|
在第 1 天评估的每个受精卵母细胞受精卵的百分比
|
第 1 天
|
早期裂解率
大体时间:授精后25小时
|
每个受精卵母细胞的 2 细胞阶段胚胎百分比,在授精后 25 小时进行评估
|
授精后25小时
|
可用胚率
大体时间:第 2/3 天; 5/6
|
每个胚胎移植和/或冷冻的胚胎百分比
|
第 2/3 天; 5/6
|
着床率
大体时间:转移后 4-5 周
|
每个移植胚胎检测到的带有胎心跳动的孕囊数
|
转移后 4-5 周
|
临床妊娠率
大体时间:转移后 4-5 周
|
每次胚胎移植通过至少一个胎心跳动的妊娠囊的超声可视化诊断的妊娠百分比
|
转移后 4-5 周
|
流产率
大体时间:转移后 4-5 周
|
转移后 4-5 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Christophe Sifer、AP-HP_Hôpital Jean Verdier
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ciray HN, Aksoy T, Yaramanci K, Karayaka I, Bahceci M. In vitro culture under physiologic oxygen concentration improves blastocyst yield and quality: a prospective randomized survey on sibling oocytes. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1459-61. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1707. Epub 2008 Aug 22.
- Fischer B, Bavister BD. Oxygen tension in the oviduct and uterus of rhesus monkeys, hamsters and rabbits. J Reprod Fertil. 1993 Nov;99(2):673-9. doi: 10.1530/jrf.0.0990673.
- Guo N, Li Y, Ai J, Gu L, Chen W, Liu Q. Two different concentrations of oxygen for culturing precompaction stage embryos on human embryo development competence: a prospective randomized sibling-oocyte study. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Aug 15;7(9):6191-8. eCollection 2014.
- Kasterstein E, Strassburger D, Komarovsky D, Bern O, Komsky A, Raziel A, Friedler S, Ron-El R. The effect of two distinct levels of oxygen concentration on embryo development in a sibling oocyte study. J Assist Reprod Genet. 2013 Aug;30(8):1073-9. doi: 10.1007/s10815-013-0032-z. Epub 2013 Jul 9.
- Kea B, Gebhardt J, Watt J, Westphal LM, Lathi RB, Milki AA, Behr B. Effect of reduced oxygen concentrations on the outcome of in vitro fertilization. Fertil Steril. 2007 Jan;87(1):213-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.05.066. Epub 2006 Nov 1.
- Kirkegaard K, Hindkjaer JJ, Ingerslev HJ. Effect of oxygen concentration on human embryo development evaluated by time-lapse monitoring. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):738-744.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.028. Epub 2012 Dec 11.
- Kovacic B, Vlaisavljevic V. Influence of atmospheric versus reduced oxygen concentration on development of human blastocysts in vitro: a prospective study on sibling oocytes. Reprod Biomed Online. 2008 Aug;17(2):229-36. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60199-x.
- Waldenstrom U, Engstrom AB, Hellberg D, Nilsson S. Low-oxygen compared with high-oxygen atmosphere in blastocyst culture, a prospective randomized study. Fertil Steril. 2009 Jun;91(6):2461-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.03.051. Epub 2008 Jun 12.
- Wale PL, Gardner DK. Time-lapse analysis of mouse embryo development in oxygen gradients. Reprod Biomed Online. 2010 Sep;21(3):402-10. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.04.028. Epub 2010 Aug 5.
- Wale PL, Gardner DK. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Hum Reprod Update. 2016 Jan-Feb;22(1):2-22. doi: 10.1093/humupd/dmv034. Epub 2015 Jul 22.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
20% 氧气的临床试验
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin招聘中急性淋巴细胞白血病 | 急性淋巴细胞白血病,儿科 | 急性淋巴细胞白血病,复发 | 急性淋巴细胞白血病复发 | 缓解失败的急性淋巴细胞白血病 | 急性淋巴细胞白血病未达到缓解美国
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin完全的
-
University of AarhusErasmus Medical Center; Fonden til Lægevidenskabens Fremme完全的