Tensione dell'ossigeno sullo sviluppo embrionale umano (EmbryOx)

Nei mammiferi, l'ambiente uterino è a bassa tensione di ossigeno, tra il 2 e l'8% di O2. Tuttavia, la maggior parte dei laboratori di fecondazione in vitro esegue la coltura degli embrioni a tensione atmosferica (circa il 20% di O2). Diversi studi randomizzati su embrioni umani hanno riportato la superiorità dell'ipossia (5%) in termini di qualità dell'embrione e tassi di blastulazione. Questo fatto potrebbe essere spiegato da un ambiente più fisiologico, che probabilmente induce una diminuzione dello stress ossidativo (OS), che ha un impatto dannoso sullo sviluppo dell'embrione. Altri studi hanno anche suggerito che prima della compattazione, i danni OS potrebbero essere irreversibili.

Wale et Gardner hanno studiato l'impatto della tensione dell'ossigeno sullo sviluppo dell'embrione di topo, confrontando quattro condizioni di coltura: (i) gruppo 1: coltura esclusivamente al 5% di O2; (ii) gruppo 2: coltura al 5% dal giorno 0 al giorno 2, quindi al 20% dal giorno 2 al giorno 4; (iii) gruppo 3: al 20% poi al 5% dal Giorno 2; (iv) e gruppo 4: coltura esclusivamente al 20% È interessante notare che non è stata segnalata alcuna differenza in termini di blastulazione tra i gruppi 1 e 2, suggerendo che l'OS potrebbe avere un impatto solo nella fase di scissione e che il cambio di coltura in condizioni atmosferiche dal giorno 2/ 3 potrebbe non influenzare lo sviluppo dell'embrione in seguito.

Quindi, tutte queste indagini suggeriscono che la coltura dell'embrione utilizzando incubatori trigas (5% O2, 6% CO2 e 89% N2) sarebbe preferibile. Tuttavia, questo sistema è molto costoso, in particolare a causa di un elevato consumo di N2, e richiede una logistica più complicata (ad es. monitoraggio dei livelli di N2). Tuttavia, i risultati di Wale e Gardner implicano che le condizioni di coltura sequenziale (trigas dal giorno 0 al giorno 2/3, quindi incubatore convenzionale al 20% di O2 fino allo stadio di blastocisti) potrebbero essere un'opzione valida, riducendo i costi e, essenzialmente, senza alcun impatto negativo sullo sviluppo embrionale.

Il presente studio ha due obiettivi principali: (i) confermare il miglioramento della qualità dell'embrione in condizioni di bassa tensione di ossigeno e (ii) dimostrare l'impatto negativo dell'OS solo nella fase di scissione negli embrioni umani, come ipotizzato da Wale e Gardner. A tale scopo, abbiamo progettato uno studio prospettico randomizzato originale confrontando tre condizioni di coltura: (i) coltura esclusivamente al 20% di O2 (dal giorno 0 al giorno 6) (Gruppo A); (ii) coltura esclusivamente al 5% di O2 (dal giorno 0 al giorno 6) (Gruppo B); (iii) coltura al 5% dal giorno 0 al giorno 3, poi al 20% dal giorno 3 al giorno 6) (Gruppo C). I criteri di inclusione e le misure dei risultati sono dettagliati nelle sezioni seguenti.