Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Syrespänning på mänsklig embryonal utveckling (EmbryOx)

24 maj 2019 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten av låg kontra atmosfärisk syrespänning på mänskligt embryonutveckling: en prospektiv randomiserad studie

Hos däggdjur har livmodermiljön låg syrekoncentration (2-8 % O2). Således rekommenderas nu mänsklig embryokultur under låg O2-spänning (5 %) av European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) reviderade riktlinjer för god praxis i provrörsbefruktning (IVF)-labb. Hypoxi tycks faktiskt förbättra embryokvaliteten vid klyvning och blastocyststadier, förmodligen genom att minska skadorna av oxidativ stress (OS). Ändå slutade de senaste metaanalyserna endast med låga bevis för en överlägsenhet av hypoxi på IVF/ICSI-resultat. Dessutom antydde en studie på musembryon en negativ inverkan av OS endast i klyvningsstadiet. Syftet med den nuvarande prospektiva randomiserade studien var att undersöka denna hypotes för första gången i mänskliga embryon.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hos däggdjur har livmodermiljön låg syrespänning, mellan 2 och 8 % O2. De flesta IVF-labb utför dock embryoodling vid atmosfärisk spänning (cirka 20 % O2). Flera randomiserade studier på mänskliga embryon har rapporterat överlägsenheten av hypoxi (5%) när det gäller embryonkvalitet och blastulationshastigheter. Detta faktum kan förklaras av en mer fysiologisk miljö, vilket troligen inducerar en minskning av oxidativ stress (OS), vilket har en skadlig inverkan på embryonutvecklingen. Andra studier har också föreslagit att OS-skador kan vara oåterkalleliga före komprimering.

Wale et Gardner har undersökt denna inverkan av syrespänning på musembryonutveckling genom att jämföra fyra odlingsbetingelser: (i) grupp 1: odling uteslutande vid 5 % O2; (ii) grupp 2: odling vid 5 % från dag 0 till dag 2, sedan vid 20 % från dag 2 till dag 4; (iii) grupp 3: vid 20 % sedan vid 5 % från dag 2; (iv) och grupp 4: odling uteslutande vid 20 % Intressant nog hade ingen skillnad i fråga om blastulation rapporterats mellan grupperna 1 och 2, vilket tyder på att OS endast kan påverka vid klyvningsstadiet och att byte av kultur under atmosfäriska förhållanden från dag 2/ 3 kanske inte påverkar embryonutvecklingen därefter.

Därför tyder alla dessa undersökningar på att embryoodling med trigasinkubatorer (5% O2, 6% CO2 och 89% N2) skulle vara att föredra. Detta system är dock mycket dyrt, särskilt på grund av en hög N2-förbrukning, och kräver en mer komplicerad logistik (t. N2-nivåövervakning). Ändå antyder Wale och Gardners resultat att sekventiella odlingsförhållanden (trigas från dag 0 till dag 2/3, sedan konventionell inkubator vid 20 % O2 fram till blastocyststadiet) kan vara ett värdefullt alternativ, vilket minskar kostnaderna och i princip utan någon skadlig inverkan på embryoutveckling.

Den föreliggande studien har två huvudmål: (i) att bekräfta förbättringen av embryonkvalitet under låg syrespänning och (ii) att visa den negativa effekten av OS endast vid klyvningsstadiet i mänskliga embryon, som antagits av Wale och Gardner. För detta ändamål utformade vi en original prospektiv randomiserad studie som jämförde tre odlingsförhållanden: (i) odling uteslutande vid 20 % O2 (Dag 0 till Dag 6) (Grupp A); (ii) odling uteslutande vid 5 % O2 (dag 0 till dag 6) (grupp B); (iii) odling vid 5 % från dag 0 till dag 3, sedan vid 20 % från dag 3 till dag 6) (Grupp C). Inklusionskriterier och resultatmått beskrivs i detalj i följande avsnitt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

773

Fas

  • Inte tillämpbar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 39 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: 18 - 39 år
  • IVF/ICSI-försök med ejakulerade spermier (färska eller frysta)
  • Minst 8 oocyter hämtade totalt
  • God förståelse för protokollet hos patienten
  • Informerat och samtycke undertecknat av paret

Exklusions kriterier:

  • - Hydrosalpinx

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: grupp A
Embryokultur vid 20% O2
Övrig: 20% syre
kultur exklusivt vid 20 % O2 (dag 0 till dag 6)
Andra namn:
  • kultur vid 20 % O2
Aktiv komparator: grupp B
Embryokultur vid 5% O2
Övrig: 5 % syre
kultur exklusivt vid 5 % O2 (dag 0 till dag 6)
Andra namn:
  • odling vid 5 % O2
Aktiv komparator: grupp C
Embryokultur vid 5 % O2 och vid 20 % O2
Övrig: 20 % och 5 % syre
kultur vid 5 % från dag 0 till dag 3, sedan vid 20 % från dag 3 till dag 6)
Andra namn:
  • odling vid 20 % och vid 5 % O2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Embryonkvalitet på dag 2 mellan grupperna A och B.
Tidsram: Dag 2
Embryomorfologi kvalificeras som antalet blastomerer, graden av cytoplasmatisk fragmentering, cellernas regelbundenhet och närvaro/frånvaro av multinukleära blastomerer. Dag 2 embryon av högsta kvalitet definieras som 4 vanliga blastomerer, <20 % cytoplasmatisk fragmentering, inga multinukleationer.mbryon definieras som 4/8 vanliga blastomerer, <20 % cytoplasmatisk fragmentering, inga multinukleationer.
Dag 2
Embryonkvalitet på dag 3 mellan grupperna A och B.
Tidsram: Dag 3
Embryomorfologi kvalificeras som antalet blastomerer, graden av cytoplasmatisk fragmentering, cellernas regelbundenhet och närvaro/frånvaro av multinukleära blastomerer. Dag 3 embryon av högsta kvalitet definieras som 8 vanliga blastomerer, <20 % cytoplasmatisk fragmentering, inga multinukleationer.
Dag 3
Embryokvalitet vid blastocyststadiet (dag 5) mellan grupperna A, B och C.
Tidsram: Dag 5
Blastocystmorfologi bedöms enligt Gardner och Schoolcrafts klassificering: grad av blastocele expansion (graderad från B1 till B6), inre cellmassa och trophectoderm morfologi (båda graderad A, B eller C). Dag 5 blastocyster av högsta kvalitet definieras som ≥B4AA/AB/BA.
Dag 5
Embryokvalitet i blastocyststadiet (dag 6) mellan grupperna A, B och C.
Tidsram: Dag 6
Blastocystmorfologi bedöms enligt Gardner och Schoolcrafts klassificering: grad av blastocele expansion (graderad från B1 till B6), inre cellmassa och trophectoderm morfologi (båda graderad A, B eller C). Dag 5 blastocyster av högsta kvalitet definieras som ≥B4AA/AB/BA.
Dag 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Befruktningsgrad
Tidsram: Dag 1
Andel befruktade oocyter per inseminerad oocyt, bedömd dag 1
Dag 1
Tidig klyvningshastighet
Tidsram: 25 timmar efter insemination
Andel embryon i 2-cellsstadiet per befruktad oocyt, bedömd 25 timmar efter insemination
25 timmar efter insemination
Användbar embryohastighet
Tidsram: Dagar 2/3; 5/6
Andel embryon överförda och/eller frysta per embryo
Dagar 2/3; 5/6
Implantationshastighet
Tidsram: 4-5 veckor efter överföring
Antal graviditetssäckar med fostrets hjärtslag detekterade per överfört embryo
4-5 veckor efter överföring
Klinisk graviditetsfrekvens
Tidsram: 4-5 veckor efter överföring
Andel graviditeter som diagnostiserats genom ultraljudsvisualisering av minst en graviditetspåse med fostrets hjärtslag per embryoöverföring
4-5 veckor efter överföring
Antal missfall
Tidsram: 4-5 veckor efter överföring
4-5 veckor efter överföring

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Christophe Sifer, AP-HP_Hôpital Jean Verdier

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

6 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2019

Första postat (Faktisk)

28 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015-A02019-40

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypoxi

Kliniska prövningar på 20% syre

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera