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Tensión de oxígeno en el desarrollo embrionario humano (EmbryOx)

24 de mayo de 2019 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Impacto de la tensión de oxígeno baja frente a la atmosférica en el desarrollo embrionario humano: un estudio prospectivo aleatorizado

En los mamíferos, el ambiente uterino tiene una baja concentración de oxígeno (2-8% O2). Por lo tanto, el cultivo de embriones humanos con baja tensión de O2 (5 %) es ahora recomendado por las directrices revisadas de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE) para las buenas prácticas en los laboratorios de fertilización in vitro (FIV). De hecho, la hipoxia parece mejorar la calidad del embrión en las etapas de escisión y blastocisto, presumiblemente al reducir los daños del estrés oxidativo (OS). Sin embargo, metanálisis recientes concluyeron solo con una evidencia baja de una superioridad de la hipoxia en los resultados de FIV/ICSI. Además, un estudio en embriones de ratón sugirió un impacto negativo de OS solo en la etapa de división. El objetivo del presente estudio prospectivo aleatorizado fue investigar esta hipótesis por primera vez en embriones humanos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En los mamíferos, el ambiente uterino tiene baja tensión de oxígeno, entre 2 y 8% de O2. Sin embargo, la mayoría de los laboratorios de FIV realizan cultivos de embriones a tensión atmosférica (alrededor del 20 % de O2). Varios estudios aleatorizados en embriones humanos han informado la superioridad de la hipoxia (5%) en términos de calidad embrionaria y tasas de blastulación. Este hecho podría explicarse por un entorno más fisiológico, probablemente induciendo una disminución del estrés oxidativo (EO), que tiene un impacto nocivo en el desarrollo embrionario. Otros estudios también han sugerido que antes de la compactación, los daños del sistema operativo podrían ser irreversibles.

Wale et Gardner han investigado este impacto de la tensión de oxígeno en el desarrollo del embrión de ratón, comparando cuatro condiciones de cultivo: (i) grupo 1: cultivo exclusivamente al 5% de O2; (ii) grupo 2: cultivo al 5% del Día 0 al Día 2, luego al 20% del Día 2 al Día 4; (iii) grupo 3: al 20 % y luego al 5 % a partir del día 2; (iv) y grupo 4: cultivo exclusivamente al 20% Curiosamente, no se informaron diferencias en términos de blastulación entre los grupos 1 y 2, lo que sugiere que el OS podría afectar solo en la etapa de escisión y que cambiar el cultivo en condiciones atmosféricas desde el día 2/ 3 podría no influir en el desarrollo del embrión a partir de entonces.

Por lo tanto, todas esas investigaciones sugieren que sería preferible el cultivo de embriones utilizando incubadoras de trigas (5% O2, 6% CO2 y 89% N2). Sin embargo, este sistema es muy caro, en particular debido a un alto consumo de N2, y requiere una logística más complicada (p. monitoreo de niveles de N2). Sin embargo, los resultados de Wale y Gardner implican que las condiciones de cultivo secuencial (trigas desde el día 0 hasta el día 2/3, luego una incubadora convencional al 20 % de O2 hasta la etapa de blastocisto) podrían ser una opción valiosa, reduciendo los costos y, esencialmente, sin ningún impacto perjudicial. sobre el desarrollo del embrión.

El presente estudio tiene dos objetivos principales: (i) confirmar la mejora en la calidad del embrión bajo baja tensión de oxígeno y (ii) demostrar el impacto negativo de OS solo en la etapa de división en embriones humanos, como lo suponen Wale y Gardner. Para ello, diseñamos un original estudio prospectivo aleatorizado comparando tres condiciones de cultivo: (i) cultivo exclusivamente al 20% de O2 (Día 0 a Día 6) (Grupo A); (ii) cultivo exclusivamente al 5% de O2 (Día 0 a Día 6) (Grupo B); (iii) cultivo al 5% desde el Día 0 al Día 3, luego al 20% desde el Día 3 al Día 6) (Grupo C). Los criterios de inclusión y las medidas de resultado se detallan en las siguientes secciones.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

773

Fase

  • No aplica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 39 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad: 18 - 39 años
  • Intento de FIV/ICSI con esperma eyaculado Esperma (Fresco o Congelado)
  • Al menos 8 ovocitos recuperados en total
  • Buena comprensión del protocolo por parte del paciente.
  • Informado y consentimiento firmado de la pareja

Criterio de exclusión:

  • - Hidrosálpinx

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo A
Cultivo de embriones al 20% O2
cultivo exclusivamente al 20% O2 (Día 0 a Día 6)
Otros nombres:
  • cultivo al 20% O2
Comparador activo: grupo B
Cultivo de embriones al 5% de O2
cultivo exclusivamente al 5% de O2 (Día 0 a Día 6)
Otros nombres:
  • cultivo al 5% O2
Comparador activo: grupo c
Cultivo de embriones al 5% O2 y al 20% O2
cultivo al 5 % del día 0 al día 3, luego al 20 % del día 3 al día 6)
Otros nombres:
  • cultivo al 20 % y al 5%O2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calidad embrionaria en el día 2 entre los grupos A y B.
Periodo de tiempo: Dia 2
La morfología embrionaria se califica como el número de blastómeros, grado de fragmentación citoplasmática, regularidad de las células y presencia/ausencia de blastómeros multinucleados. Los embriones de calidad superior del día 2 se definen como 4 blastómeros regulares, <20 % de fragmentación citoplasmática, sin multinucleaciones. se definen como 4/8 blastómeros regulares, <20% de fragmentación citoplasmática, sin multinucleaciones.
Dia 2
Calidad embrionaria en el día 3 entre los grupos A y B.
Periodo de tiempo: Día 3
La morfología embrionaria se califica como el número de blastómeros, grado de fragmentación citoplasmática, regularidad de las células y presencia/ausencia de blastómeros multinucleados. Los embriones de calidad superior del día 3 se definen como 8 blastómeros regulares, <20 % de fragmentación citoplasmática, sin multinucleaciones.
Día 3
Calidad embrionaria en estadio de blastocisto (Día 5) entre los grupos A, B y C.
Periodo de tiempo: Dia 5
La morfología del blastocisto se evalúa según la clasificación de Gardner y Schoolcraft: grado de expansión del blastocele (graduado de B1 a B6), masa celular interna y morfología del trofoectodermo (ambos clasificados como A, B o C). Los blastocistos de alta calidad del día 5 se definen como ≥B4AA/AB/BA.
Dia 5
Calidad embrionaria en estadio de blastocisto (Día 6) entre los grupos A, B y C.
Periodo de tiempo: Día 6
La morfología del blastocisto se evalúa según la clasificación de Gardner y Schoolcraft: grado de expansión del blastocele (graduado de B1 a B6), masa celular interna y morfología del trofoectodermo (ambos clasificados como A, B o C). Los blastocistos de alta calidad del día 5 se definen como ≥B4AA/AB/BA.
Día 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de fertilización
Periodo de tiempo: Días 1
Porcentaje de ovocitos fertilizados por ovocito inseminado, evaluado en el día 1
Días 1
Tasa de escisión temprana
Periodo de tiempo: 25 horas después de la inseminación
Porcentaje de embriones en estadio de 2 células por ovocito fecundado, evaluado 25 horas después de la inseminación
25 horas después de la inseminación
Tasa de embriones utilizables
Periodo de tiempo: Días 2/3; 5/6
Porcentaje de embriones transferidos y/o congelados por embrión
Días 2/3; 5/6
Tasa de implantación
Periodo de tiempo: 4-5 semanas después de la transferencia
Número de sacos gestacionales con latido fetal detectado por embrión transferido
4-5 semanas después de la transferencia
Tasa de embarazo clínico
Periodo de tiempo: 4-5 semanas después de la transferencia
Porcentaje de embarazos diagnosticados por visualización ultrasonográfica de al menos un saco gestacional con latido fetal por transferencia embrionaria
4-5 semanas después de la transferencia
Tasa de aborto espontáneo
Periodo de tiempo: 4-5 semanas después de la transferencia
4-5 semanas después de la transferencia

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Christophe Sifer, AP-HP_Hôpital Jean Verdier

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

6 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de mayo de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2015-A02019-40

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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