- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03964805
Tensión de oxígeno en el desarrollo embrionario humano (EmbryOx)
Impacto de la tensión de oxígeno baja frente a la atmosférica en el desarrollo embrionario humano: un estudio prospectivo aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los mamíferos, el ambiente uterino tiene baja tensión de oxígeno, entre 2 y 8% de O2. Sin embargo, la mayoría de los laboratorios de FIV realizan cultivos de embriones a tensión atmosférica (alrededor del 20 % de O2). Varios estudios aleatorizados en embriones humanos han informado la superioridad de la hipoxia (5%) en términos de calidad embrionaria y tasas de blastulación. Este hecho podría explicarse por un entorno más fisiológico, probablemente induciendo una disminución del estrés oxidativo (EO), que tiene un impacto nocivo en el desarrollo embrionario. Otros estudios también han sugerido que antes de la compactación, los daños del sistema operativo podrían ser irreversibles.
Wale et Gardner han investigado este impacto de la tensión de oxígeno en el desarrollo del embrión de ratón, comparando cuatro condiciones de cultivo: (i) grupo 1: cultivo exclusivamente al 5% de O2; (ii) grupo 2: cultivo al 5% del Día 0 al Día 2, luego al 20% del Día 2 al Día 4; (iii) grupo 3: al 20 % y luego al 5 % a partir del día 2; (iv) y grupo 4: cultivo exclusivamente al 20% Curiosamente, no se informaron diferencias en términos de blastulación entre los grupos 1 y 2, lo que sugiere que el OS podría afectar solo en la etapa de escisión y que cambiar el cultivo en condiciones atmosféricas desde el día 2/ 3 podría no influir en el desarrollo del embrión a partir de entonces.
Por lo tanto, todas esas investigaciones sugieren que sería preferible el cultivo de embriones utilizando incubadoras de trigas (5% O2, 6% CO2 y 89% N2). Sin embargo, este sistema es muy caro, en particular debido a un alto consumo de N2, y requiere una logística más complicada (p. monitoreo de niveles de N2). Sin embargo, los resultados de Wale y Gardner implican que las condiciones de cultivo secuencial (trigas desde el día 0 hasta el día 2/3, luego una incubadora convencional al 20 % de O2 hasta la etapa de blastocisto) podrían ser una opción valiosa, reduciendo los costos y, esencialmente, sin ningún impacto perjudicial. sobre el desarrollo del embrión.
El presente estudio tiene dos objetivos principales: (i) confirmar la mejora en la calidad del embrión bajo baja tensión de oxígeno y (ii) demostrar el impacto negativo de OS solo en la etapa de división en embriones humanos, como lo suponen Wale y Gardner. Para ello, diseñamos un original estudio prospectivo aleatorizado comparando tres condiciones de cultivo: (i) cultivo exclusivamente al 20% de O2 (Día 0 a Día 6) (Grupo A); (ii) cultivo exclusivamente al 5% de O2 (Día 0 a Día 6) (Grupo B); (iii) cultivo al 5% desde el Día 0 al Día 3, luego al 20% desde el Día 3 al Día 6) (Grupo C). Los criterios de inclusión y las medidas de resultado se detallan en las siguientes secciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18 - 39 años
- Intento de FIV/ICSI con esperma eyaculado Esperma (Fresco o Congelado)
- Al menos 8 ovocitos recuperados en total
- Buena comprensión del protocolo por parte del paciente.
- Informado y consentimiento firmado de la pareja
Criterio de exclusión:
- - Hidrosálpinx
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Grupo A
Cultivo de embriones al 20% O2
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cultivo exclusivamente al 20% O2 (Día 0 a Día 6)
Otros nombres:
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Comparador activo: grupo B
Cultivo de embriones al 5% de O2
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cultivo exclusivamente al 5% de O2 (Día 0 a Día 6)
Otros nombres:
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Comparador activo: grupo c
Cultivo de embriones al 5% O2 y al 20% O2
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cultivo al 5 % del día 0 al día 3, luego al 20 % del día 3 al día 6)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Calidad embrionaria en el día 2 entre los grupos A y B.
Periodo de tiempo: Dia 2
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La morfología embrionaria se califica como el número de blastómeros, grado de fragmentación citoplasmática, regularidad de las células y presencia/ausencia de blastómeros multinucleados.
Los embriones de calidad superior del día 2 se definen como 4 blastómeros regulares, <20 % de fragmentación citoplasmática, sin multinucleaciones.
se definen como 4/8 blastómeros regulares, <20% de fragmentación citoplasmática, sin multinucleaciones.
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Dia 2
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Calidad embrionaria en el día 3 entre los grupos A y B.
Periodo de tiempo: Día 3
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La morfología embrionaria se califica como el número de blastómeros, grado de fragmentación citoplasmática, regularidad de las células y presencia/ausencia de blastómeros multinucleados.
Los embriones de calidad superior del día 3 se definen como 8 blastómeros regulares, <20 % de fragmentación citoplasmática, sin multinucleaciones.
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Día 3
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Calidad embrionaria en estadio de blastocisto (Día 5) entre los grupos A, B y C.
Periodo de tiempo: Dia 5
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La morfología del blastocisto se evalúa según la clasificación de Gardner y Schoolcraft: grado de expansión del blastocele (graduado de B1 a B6), masa celular interna y morfología del trofoectodermo (ambos clasificados como A, B o C).
Los blastocistos de alta calidad del día 5 se definen como ≥B4AA/AB/BA.
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Dia 5
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Calidad embrionaria en estadio de blastocisto (Día 6) entre los grupos A, B y C.
Periodo de tiempo: Día 6
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La morfología del blastocisto se evalúa según la clasificación de Gardner y Schoolcraft: grado de expansión del blastocele (graduado de B1 a B6), masa celular interna y morfología del trofoectodermo (ambos clasificados como A, B o C).
Los blastocistos de alta calidad del día 5 se definen como ≥B4AA/AB/BA.
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Día 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de fertilización
Periodo de tiempo: Días 1
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Porcentaje de ovocitos fertilizados por ovocito inseminado, evaluado en el día 1
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Días 1
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Tasa de escisión temprana
Periodo de tiempo: 25 horas después de la inseminación
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Porcentaje de embriones en estadio de 2 células por ovocito fecundado, evaluado 25 horas después de la inseminación
|
25 horas después de la inseminación
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Tasa de embriones utilizables
Periodo de tiempo: Días 2/3; 5/6
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Porcentaje de embriones transferidos y/o congelados por embrión
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Días 2/3; 5/6
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Tasa de implantación
Periodo de tiempo: 4-5 semanas después de la transferencia
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Número de sacos gestacionales con latido fetal detectado por embrión transferido
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4-5 semanas después de la transferencia
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Tasa de embarazo clínico
Periodo de tiempo: 4-5 semanas después de la transferencia
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Porcentaje de embarazos diagnosticados por visualización ultrasonográfica de al menos un saco gestacional con latido fetal por transferencia embrionaria
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4-5 semanas después de la transferencia
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Tasa de aborto espontáneo
Periodo de tiempo: 4-5 semanas después de la transferencia
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4-5 semanas después de la transferencia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christophe Sifer, AP-HP_Hôpital Jean Verdier
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ciray HN, Aksoy T, Yaramanci K, Karayaka I, Bahceci M. In vitro culture under physiologic oxygen concentration improves blastocyst yield and quality: a prospective randomized survey on sibling oocytes. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1459-61. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1707. Epub 2008 Aug 22.
- Fischer B, Bavister BD. Oxygen tension in the oviduct and uterus of rhesus monkeys, hamsters and rabbits. J Reprod Fertil. 1993 Nov;99(2):673-9. doi: 10.1530/jrf.0.0990673.
- Guo N, Li Y, Ai J, Gu L, Chen W, Liu Q. Two different concentrations of oxygen for culturing precompaction stage embryos on human embryo development competence: a prospective randomized sibling-oocyte study. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Aug 15;7(9):6191-8. eCollection 2014.
- Kasterstein E, Strassburger D, Komarovsky D, Bern O, Komsky A, Raziel A, Friedler S, Ron-El R. The effect of two distinct levels of oxygen concentration on embryo development in a sibling oocyte study. J Assist Reprod Genet. 2013 Aug;30(8):1073-9. doi: 10.1007/s10815-013-0032-z. Epub 2013 Jul 9.
- Kea B, Gebhardt J, Watt J, Westphal LM, Lathi RB, Milki AA, Behr B. Effect of reduced oxygen concentrations on the outcome of in vitro fertilization. Fertil Steril. 2007 Jan;87(1):213-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.05.066. Epub 2006 Nov 1.
- Kirkegaard K, Hindkjaer JJ, Ingerslev HJ. Effect of oxygen concentration on human embryo development evaluated by time-lapse monitoring. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):738-744.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.028. Epub 2012 Dec 11.
- Kovacic B, Vlaisavljevic V. Influence of atmospheric versus reduced oxygen concentration on development of human blastocysts in vitro: a prospective study on sibling oocytes. Reprod Biomed Online. 2008 Aug;17(2):229-36. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60199-x.
- Waldenstrom U, Engstrom AB, Hellberg D, Nilsson S. Low-oxygen compared with high-oxygen atmosphere in blastocyst culture, a prospective randomized study. Fertil Steril. 2009 Jun;91(6):2461-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.03.051. Epub 2008 Jun 12.
- Wale PL, Gardner DK. Time-lapse analysis of mouse embryo development in oxygen gradients. Reprod Biomed Online. 2010 Sep;21(3):402-10. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.04.028. Epub 2010 Aug 5.
- Wale PL, Gardner DK. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Hum Reprod Update. 2016 Jan-Feb;22(1):2-22. doi: 10.1093/humupd/dmv034. Epub 2015 Jul 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2015-A02019-40
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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