Iltspænding på menneskelig embryonal udvikling (EmbryOx)

Hos pattedyr er livmodermiljøet ved lav iltspænding, mellem 2 og 8% O2. Imidlertid udfører de fleste IVF-laboratorier embryokultur ved atmosfærisk spænding (omkring 20 % O2). Adskillige randomiserede undersøgelser af humane embryoner har rapporteret overlegenheden af ​​hypoxi (5%) med hensyn til embryokvalitet og blastulationshastigheder. Dette faktum kan forklares med et mere fysiologisk miljø, hvilket sandsynligvis inducerer et fald i oxidativt stress (OS), som har en skadelig indvirkning på embryoudvikling. Andre undersøgelser har også antydet, at før komprimering kan OS-skader være irreversible.

Wale et Gardner har undersøgt denne indvirkning af oxygenspænding på museembryoudvikling ved at sammenligne fire dyrkningsbetingelser: (i) gruppe 1: dyrkning udelukkende ved 5% O2; (ii) gruppe 2: dyrkning ved 5 % fra dag 0 til dag 2, derefter ved 20 % fra dag 2 til dag 4; (iii) gruppe 3: ved 20% derefter ved 5% fra dag 2; (iv) og gruppe 4: kultur udelukkende ved 20 % Interessant nok var der ikke rapporteret nogen forskel med hensyn til blastulation mellem gruppe 1 og 2, hvilket tyder på, at OS kun kan påvirke på spaltningsstadiet, og at skift af kultur under atmosfæriske forhold fra dag 2/ 3 påvirker muligvis ikke embryoudviklingen derefter.

Derfor tyder alle disse undersøgelser på, at embryokultur ved hjælp af trigas inkubatorer (5% O2, 6% CO2 og 89% N2) ville være at foretrække. Dette system er dog meget dyrt, især på grund af et højt N2-forbrug, og kræver en mere kompliceret logistik (f.eks. overvågning af N2-niveauer). Alligevel antyder Wale og Gardners resultater, at sekventielle dyrkningsbetingelser (trigas fra dag 0 til dag 2/3, derefter konventionel inkubator ved 20 % O2 indtil blastocyststadiet) kunne være en værdifuld mulighed, hvilket reducerer omkostningerne og i det væsentlige uden nogen skadelig indvirkning om embryoudvikling.

Denne undersøgelse har to hovedformål: (i) at bekræfte forbedringen i embryokvalitet under lav iltspænding og (ii) kun at demonstrere den negative virkning af OS på spaltningsstadiet i menneskelige embryoner, som antaget af Wale og Gardner. Til det formål designede vi en original prospektiv randomiseret undersøgelse, der sammenlignede tre dyrkningsbetingelser: (i) dyrkning eksklusivt ved 20 % O2 (dag 0 til dag 6) (gruppe A); (ii) dyrkning udelukkende ved 5 % O2 (dag 0 til dag 6) (gruppe B); (iii) dyrkning ved 5 % fra dag 0 til dag 3, derefter ved 20 % fra dag 3 til dag 6) (gruppe C). Inklusionskriterier og resultatmål er detaljeret beskrevet i de følgende afsnit.