- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03964805
Oksygenspenning på menneskelig embryonal utvikling (EmbryOx)
Effekten av lav versus atmosfærisk oksygenspenning på menneskelig embryoutvikling: en prospektiv randomisert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hos pattedyr har livmormiljøet lav oksygenspenning, mellom 2 og 8 % O2. Imidlertid utfører de fleste IVF-laboratorier embryokultur ved atmosfærisk spenning (rundt 20 % O2). Flere randomiserte studier på menneskelige embryoer har rapportert overlegenheten til hypoksi (5 %) når det gjelder embryokvalitet og blastulasjonshastigheter. Dette faktum kan forklares av et mer fysiologisk miljø, som sannsynligvis induserer en reduksjon i oksidativt stress (OS), som har en skadelig innvirkning på embryoutvikling. Andre studier har også antydet at før komprimering, kan OS-skader være irreversible.
Wale et Gardner har undersøkt denne innvirkningen av oksygenspenning på museembryoutvikling, ved å sammenligne fire dyrkningsbetingelser: (i) gruppe 1: kultur utelukkende ved 5 % O2; (ii) gruppe 2: kultur ved 5 % fra dag 0 til dag 2, deretter ved 20 % fra dag 2 til dag 4; (iii) gruppe 3: ved 20 % deretter ved 5 % fra dag 2; (iv) og gruppe 4: kultur utelukkende ved 20 % Interessant nok var det ikke rapportert noen forskjell når det gjelder blastulering mellom gruppe 1 og 2, noe som tyder på at OS kan påvirke bare på spaltningsstadiet, og at bytte kultur under atmosfæriske forhold fra dag 2/ 3 kan ikke påvirke embryoutviklingen deretter.
Derfor tyder alle disse undersøkelsene på at embryokultur ved bruk av trigasinkubatorer (5 % O2, 6 % CO2 og 89 % N2) vil være å foretrekke. Imidlertid er dette systemet veldig dyrt, spesielt på grunn av et høyt N2-forbruk, og krever en mer komplisert logistikk (f. N2-nivåovervåking). Likevel antyder Wale og Gardners resultater at sekvensielle dyrkingsforhold (trigass fra dag 0 til dag 2/3, deretter konvensjonell inkubator ved 20 % O2 til blastocyststadiet) kan være et verdifullt alternativ, redusere kostnadene og i hovedsak uten noen skadelig påvirkning på embryoutvikling.
Denne studien har to hovedmål: (i) å bekrefte forbedringen i embryokvalitet under lav oksygenspenning og (ii) å demonstrere den negative effekten av OS bare på spaltningsstadiet i menneskelige embryoer, som antatt av Wale og Gardner. For det formål designet vi en original prospektiv randomisert studie som sammenlignet tre dyrkningsbetingelser: (i) dyrking eksklusivt ved 20 % O2 (dag 0 til dag 6) (gruppe A); (ii) kultur utelukkende ved 5 % O2 (dag 0 til dag 6) (gruppe B); (iii) kultur ved 5 % fra dag 0 til dag 3, deretter ved 20 % fra dag 3 til dag 6) (gruppe C). Inkluderingskriterier og resultatmål er detaljert beskrevet i de følgende avsnittene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18 - 39 år
- IVF / ICSI-forsøk med ejakulert sæd (fersk eller frossen)
- Minst 8 oocytter hentet totalt
- God forståelse av protokollen hos pasienten
- Informert og samtykke signert av paret
Ekskluderingskriterier:
- - Hydrosalpinx
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: gruppe A
Embryokultur ved 20 % O2
|
kultur eksklusivt ved 20 % O2 (dag 0 til dag 6)
Andre navn:
|
Aktiv komparator: gruppe B
Embryokultur ved 5 % O2
|
kultur eksklusivt ved 5 % O2 (dag 0 til dag 6)
Andre navn:
|
Aktiv komparator: gruppe C
Embryokultur ved 5 % O2 og ved 20 % O2
|
kultur ved 5 % fra dag 0 til dag 3, deretter ved 20 % fra dag 3 til dag 6)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Embryokvalitet på dag 2 mellom gruppe A og B.
Tidsramme: Dag 2
|
Embryomorfologi er kvalifisert som antall blastomerer, grad av cytoplasmatisk fragmentering, regularitet av cellene og tilstedeværelse/fravær av flerkjernede blastomerer.
Dag 2 embryoer av topp kvalitet er definert som 4 vanlige blastomerer, <20 % cytoplasmatisk fragmentering, ingen multinukleasjoner.
er definert som 4/8 vanlige blastomerer, <20 % cytoplasmatisk fragmentering, ingen multinukleasjoner.
|
Dag 2
|
Embryokvalitet på dag 3 mellom gruppe A og B.
Tidsramme: Dag 3
|
Embryomorfologi er kvalifisert som antall blastomerer, grad av cytoplasmatisk fragmentering, regularitet av cellene og tilstedeværelse/fravær av flerkjernede blastomerer.
Dag 3 embryoer av topp kvalitet er definert som 8 vanlige blastomerer, <20 % cytoplasmatisk fragmentering, ingen multinukleasjoner.
|
Dag 3
|
Embryokvalitet på blastocyststadiet (dag 5) mellom gruppe A, B og C.
Tidsramme: Dag 5
|
Blastocystmorfologi vurderes etter Gardner og Schoolcrafts klassifisering: grad av blastocele-ekspansjon (gradert fra B1 til B6), indre cellemasse og trophectoderm morfologi (begge gradert A, B eller C).
Dag 5 toppkvalitet blastocyster er definert som ≥B4AA/AB/BA.
|
Dag 5
|
Embryokvalitet på blastocyststadiet (dag 6) mellom gruppe A, B og C.
Tidsramme: Dag 6
|
Blastocystmorfologi vurderes etter Gardner og Schoolcrafts klassifisering: grad av blastocele-ekspansjon (gradert fra B1 til B6), indre cellemasse og trophectoderm morfologi (begge gradert A, B eller C).
Dag 5 toppkvalitet blastocyster er definert som ≥B4AA/AB/BA.
|
Dag 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Befruktningsgrad
Tidsramme: Dager 1
|
Prosentandel befruktede oocytter per inseminert oocytt, vurdert på dag 1
|
Dager 1
|
Tidlig spaltningshastighet
Tidsramme: 25 timer etter inseminering
|
Andel embryoer på 2-cellestadiet per befruktet oocytt, vurdert 25 timer etter inseminering
|
25 timer etter inseminering
|
Brukbar embryorate
Tidsramme: Dager 2/3; 5/6
|
Andel embryoer som overføres og/eller fryses ned per embryo
|
Dager 2/3; 5/6
|
Implantasjonshastighet
Tidsramme: 4-5 uker etter overføring
|
Antall svangerskapsposer med føtalt hjerteslag påvist per overført embryo
|
4-5 uker etter overføring
|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 4-5 uker etter overføring
|
Prosentandel av svangerskap diagnostisert ved ultrasonografisk visualisering av minst én svangerskapssekk med føtalt hjerteslag per embryooverføring
|
4-5 uker etter overføring
|
Abortrate
Tidsramme: 4-5 uker etter overføring
|
4-5 uker etter overføring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christophe Sifer, AP-HP_Hôpital Jean Verdier
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ciray HN, Aksoy T, Yaramanci K, Karayaka I, Bahceci M. In vitro culture under physiologic oxygen concentration improves blastocyst yield and quality: a prospective randomized survey on sibling oocytes. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1459-61. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1707. Epub 2008 Aug 22.
- Fischer B, Bavister BD. Oxygen tension in the oviduct and uterus of rhesus monkeys, hamsters and rabbits. J Reprod Fertil. 1993 Nov;99(2):673-9. doi: 10.1530/jrf.0.0990673.
- Guo N, Li Y, Ai J, Gu L, Chen W, Liu Q. Two different concentrations of oxygen for culturing precompaction stage embryos on human embryo development competence: a prospective randomized sibling-oocyte study. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Aug 15;7(9):6191-8. eCollection 2014.
- Kasterstein E, Strassburger D, Komarovsky D, Bern O, Komsky A, Raziel A, Friedler S, Ron-El R. The effect of two distinct levels of oxygen concentration on embryo development in a sibling oocyte study. J Assist Reprod Genet. 2013 Aug;30(8):1073-9. doi: 10.1007/s10815-013-0032-z. Epub 2013 Jul 9.
- Kea B, Gebhardt J, Watt J, Westphal LM, Lathi RB, Milki AA, Behr B. Effect of reduced oxygen concentrations on the outcome of in vitro fertilization. Fertil Steril. 2007 Jan;87(1):213-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.05.066. Epub 2006 Nov 1.
- Kirkegaard K, Hindkjaer JJ, Ingerslev HJ. Effect of oxygen concentration on human embryo development evaluated by time-lapse monitoring. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):738-744.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.028. Epub 2012 Dec 11.
- Kovacic B, Vlaisavljevic V. Influence of atmospheric versus reduced oxygen concentration on development of human blastocysts in vitro: a prospective study on sibling oocytes. Reprod Biomed Online. 2008 Aug;17(2):229-36. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60199-x.
- Waldenstrom U, Engstrom AB, Hellberg D, Nilsson S. Low-oxygen compared with high-oxygen atmosphere in blastocyst culture, a prospective randomized study. Fertil Steril. 2009 Jun;91(6):2461-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.03.051. Epub 2008 Jun 12.
- Wale PL, Gardner DK. Time-lapse analysis of mouse embryo development in oxygen gradients. Reprod Biomed Online. 2010 Sep;21(3):402-10. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.04.028. Epub 2010 Aug 5.
- Wale PL, Gardner DK. The effects of chemical and physical factors on mammalian embryo culture and their importance for the practice of assisted human reproduction. Hum Reprod Update. 2016 Jan-Feb;22(1):2-22. doi: 10.1093/humupd/dmv034. Epub 2015 Jul 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2015-A02019-40
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på 20 % oksygen
-
RIVAGESHar ikke rekruttert ennåKronisk sykdom | Medikamentoverholdelse | Polypatologi | Eldre person | Digital applikasjon
-
Region Örebro CountyRekrutteringMekanisk ventilasjon | Atelektase | Distribusjon av ventilasjonSverige
-
Aspire Health ScienceUkjentCOVID-19 lungebetennelse
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinFullførtLymfom, B-celle | Lymfom, Non-Hodgkin | Kronisk lymfatisk leukemi | Lite lymfatisk lymfomForente stater
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinRekrutteringAkutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfatisk leukemi, pediatrisk | Akutt lymfatisk leukemi, i tilbakefall | Akutt lymfoblastisk leukemi Tilbakevendende | Akutt lymfatisk leukemi med mislykket remisjon | Akutt lymfatisk leukemi som ikke har oppnådd remisjonForente stater
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaHar ikke rekruttert ennåLevercirrhose | Spontan bakteriell peritonittIndia
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...FullførtTranskraniell magnetisk stimulering | Nevronal plastisitet | Elektromagnetiske felt
-
Trieu, Nguyen Thi, M.D.Tran Minh DucFullførtSpermatogenese og sædforstyrrelserVietnam
-
University of AarhusErasmus Medical Center; Fonden til Lægevidenskabens FremmeFullførtIskemi reperfusjonsskade | Ischemi reperfusjonsskadeDanmark
-
University Hospital Inselspital, BerneFullførtBlodtap, kirurgisk | VæskeretensjonSveits