Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oksygenspenning på menneskelig embryonal utvikling (EmbryOx)

24. mai 2019 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten av lav versus atmosfærisk oksygenspenning på menneskelig embryoutvikling: en prospektiv randomisert studie

Hos pattedyr har livmormiljøet lav oksygenkonsentrasjon (2-8 % O2). Derfor anbefales nå menneskelig embryokultur under lav O2-spenning (5 %) av European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) reviderte retningslinjer for god praksis i in vitro fertilisering (IVF) laboratorier. Faktisk ser hypoksi ut til å forbedre embryokvaliteten ved spaltnings- og blastocyststadier, antagelig ved å redusere skader av oksidativt stress (OS). Ikke desto mindre konkluderte nyere metaanalyser bare med lite bevis for en overlegenhet av hypoksi på IVF/ICSI-utfall. Videre antydet en studie på museembryoer en negativ innvirkning av OS bare på spaltningsstadiet. Målet med den nåværende prospektive randomiserte studien var å undersøke denne hypotesen for første gang i menneskelige embryoer.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hos pattedyr har livmormiljøet lav oksygenspenning, mellom 2 og 8 % O2. Imidlertid utfører de fleste IVF-laboratorier embryokultur ved atmosfærisk spenning (rundt 20 % O2). Flere randomiserte studier på menneskelige embryoer har rapportert overlegenheten til hypoksi (5 %) når det gjelder embryokvalitet og blastulasjonshastigheter. Dette faktum kan forklares av et mer fysiologisk miljø, som sannsynligvis induserer en reduksjon i oksidativt stress (OS), som har en skadelig innvirkning på embryoutvikling. Andre studier har også antydet at før komprimering, kan OS-skader være irreversible.

Wale et Gardner har undersøkt denne innvirkningen av oksygenspenning på museembryoutvikling, ved å sammenligne fire dyrkningsbetingelser: (i) gruppe 1: kultur utelukkende ved 5 % O2; (ii) gruppe 2: kultur ved 5 % fra dag 0 til dag 2, deretter ved 20 % fra dag 2 til dag 4; (iii) gruppe 3: ved 20 % deretter ved 5 % fra dag 2; (iv) og gruppe 4: kultur utelukkende ved 20 % Interessant nok var det ikke rapportert noen forskjell når det gjelder blastulering mellom gruppe 1 og 2, noe som tyder på at OS kan påvirke bare på spaltningsstadiet, og at bytte kultur under atmosfæriske forhold fra dag 2/ 3 kan ikke påvirke embryoutviklingen deretter.

Derfor tyder alle disse undersøkelsene på at embryokultur ved bruk av trigasinkubatorer (5 % O2, 6 % CO2 og 89 % N2) vil være å foretrekke. Imidlertid er dette systemet veldig dyrt, spesielt på grunn av et høyt N2-forbruk, og krever en mer komplisert logistikk (f. N2-nivåovervåking). Likevel antyder Wale og Gardners resultater at sekvensielle dyrkingsforhold (trigass fra dag 0 til dag 2/3, deretter konvensjonell inkubator ved 20 % O2 til blastocyststadiet) kan være et verdifullt alternativ, redusere kostnadene og i hovedsak uten noen skadelig påvirkning på embryoutvikling.

Denne studien har to hovedmål: (i) å bekrefte forbedringen i embryokvalitet under lav oksygenspenning og (ii) å demonstrere den negative effekten av OS bare på spaltningsstadiet i menneskelige embryoer, som antatt av Wale og Gardner. For det formål designet vi en original prospektiv randomisert studie som sammenlignet tre dyrkningsbetingelser: (i) dyrking eksklusivt ved 20 % O2 (dag 0 til dag 6) (gruppe A); (ii) kultur utelukkende ved 5 % O2 (dag 0 til dag 6) (gruppe B); (iii) kultur ved 5 % fra dag 0 til dag 3, deretter ved 20 % fra dag 3 til dag 6) (gruppe C). Inkluderingskriterier og resultatmål er detaljert beskrevet i de følgende avsnittene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

773

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 39 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: 18 - 39 år
  • IVF / ICSI-forsøk med ejakulert sæd (fersk eller frossen)
  • Minst 8 oocytter hentet totalt
  • God forståelse av protokollen hos pasienten
  • Informert og samtykke signert av paret

Ekskluderingskriterier:

  • - Hydrosalpinx

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: gruppe A
Embryokultur ved 20 % O2
kultur eksklusivt ved 20 % O2 (dag 0 til dag 6)
Andre navn:
  • kultur ved 20 % O2
Aktiv komparator: gruppe B
Embryokultur ved 5 % O2
kultur eksklusivt ved 5 % O2 (dag 0 til dag 6)
Andre navn:
  • kultur ved 5 % O2
Aktiv komparator: gruppe C
Embryokultur ved 5 % O2 og ved 20 % O2
kultur ved 5 % fra dag 0 til dag 3, deretter ved 20 % fra dag 3 til dag 6)
Andre navn:
  • kultur ved 20 % og ved 5 % O2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Embryokvalitet på dag 2 mellom gruppe A og B.
Tidsramme: Dag 2
Embryomorfologi er kvalifisert som antall blastomerer, grad av cytoplasmatisk fragmentering, regularitet av cellene og tilstedeværelse/fravær av flerkjernede blastomerer. Dag 2 embryoer av topp kvalitet er definert som 4 vanlige blastomerer, <20 % cytoplasmatisk fragmentering, ingen multinukleasjoner. er definert som 4/8 vanlige blastomerer, <20 % cytoplasmatisk fragmentering, ingen multinukleasjoner.
Dag 2
Embryokvalitet på dag 3 mellom gruppe A og B.
Tidsramme: Dag 3
Embryomorfologi er kvalifisert som antall blastomerer, grad av cytoplasmatisk fragmentering, regularitet av cellene og tilstedeværelse/fravær av flerkjernede blastomerer. Dag 3 embryoer av topp kvalitet er definert som 8 vanlige blastomerer, <20 % cytoplasmatisk fragmentering, ingen multinukleasjoner.
Dag 3
Embryokvalitet på blastocyststadiet (dag 5) mellom gruppe A, B og C.
Tidsramme: Dag 5
Blastocystmorfologi vurderes etter Gardner og Schoolcrafts klassifisering: grad av blastocele-ekspansjon (gradert fra B1 til B6), indre cellemasse og trophectoderm morfologi (begge gradert A, B eller C). Dag 5 toppkvalitet blastocyster er definert som ≥B4AA/AB/BA.
Dag 5
Embryokvalitet på blastocyststadiet (dag 6) mellom gruppe A, B og C.
Tidsramme: Dag 6
Blastocystmorfologi vurderes etter Gardner og Schoolcrafts klassifisering: grad av blastocele-ekspansjon (gradert fra B1 til B6), indre cellemasse og trophectoderm morfologi (begge gradert A, B eller C). Dag 5 toppkvalitet blastocyster er definert som ≥B4AA/AB/BA.
Dag 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Befruktningsgrad
Tidsramme: Dager 1
Prosentandel befruktede oocytter per inseminert oocytt, vurdert på dag 1
Dager 1
Tidlig spaltningshastighet
Tidsramme: 25 timer etter inseminering
Andel embryoer på 2-cellestadiet per befruktet oocytt, vurdert 25 timer etter inseminering
25 timer etter inseminering
Brukbar embryorate
Tidsramme: Dager 2/3; 5/6
Andel embryoer som overføres og/eller fryses ned per embryo
Dager 2/3; 5/6
Implantasjonshastighet
Tidsramme: 4-5 uker etter overføring
Antall svangerskapsposer med føtalt hjerteslag påvist per overført embryo
4-5 uker etter overføring
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: 4-5 uker etter overføring
Prosentandel av svangerskap diagnostisert ved ultrasonografisk visualisering av minst én svangerskapssekk med føtalt hjerteslag per embryooverføring
4-5 uker etter overføring
Abortrate
Tidsramme: 4-5 uker etter overføring
4-5 uker etter overføring

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christophe Sifer, AP-HP_Hôpital Jean Verdier

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

6. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-A02019-40

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på 20 % oksygen

3
Abonnere