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ヒト胚発生における酸素分圧 (EmbryOx)

2019年5月24日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ヒト胚発生に対する低対大気酸素分圧の影響 : 前向き無作為研究

哺乳動物の子宮内環境は低酸素濃度 (2 ~ 8% O2) です。 したがって、低 O2 圧 (5%) でのヒト胚培養は、体外受精 (IVF) ラボでの優れた実践のための欧州ヒト生殖発生学会 (ESHRE) 改訂ガイドラインによって現在推奨されています。 確かに、低酸素症は、おそらく酸化ストレス(OS)の損傷を減らすことにより、卵割および胚盤胞段階で胚の質を改善するようです。 それにもかかわらず、最近のメタアナリシスは、体外受精/ICSI の転帰に対する低酸素症の優位性についての低い証拠でのみ結論付けました。 さらに、マウス胚に関する研究では、卵割段階でのみ OS の悪影響が示唆されました。 現在の前向きランダム化研究の目的は、この仮説をヒト胚で初めて調査することでした。

調査の概要

詳細な説明

哺乳動物の子宮内環境は酸素分圧が低く、酸素濃度は 2 ~ 8% です。 ただし、ほとんどの IVF ラボでは、大気圧 (約 20% O2) で胚培養を行っています。 ヒト胚を対象としたいくつかの無作為化研究では、胚の質と胚芽形成率に関して低酸素症 (5%) の優位性が報告されています。 この事実は、おそらく胚の発生に有害な影響を与える酸化ストレス (OS) の減少を誘発する、より生理学的な環境によって説明される可能性があります。 他の研究では、圧縮前の OS 損傷は元に戻せない可能性があることも示唆されています。

Wale et Gardner は、4 つの培養条件を比較することにより、マウス胚の発生に対する酸素圧の影響を調査しました。 (ii) グループ 2: 0 日目から 2 日目まで 5%、その後 2 日目から 4 日目まで 20% で培養。 (iii) グループ 3: 2 日目から 20%、次に 5%。 (iv) およびグループ 4: 培養のみ 20% 興味深いことに、グループ 1 とグループ 2 の間で胚芽形成に関する差は報告されておらず、OS が卵割段階でのみ影響を与える可能性があり、2 日目から大気条件下で培養を切り替えることを示唆しています。 3 は、その後の胚発生に影響を与えない可能性があります。

したがって、これらすべての調査は、trigas インキュベーター (5% O2、6% CO2、および 89% N2) を使用した胚培養が好ましいことを示唆しています。 ただし、このシステムは、特に N2 消費量が多いために非常に高価であり、より複雑なロジスティクス (例えば、 N2 レベルのモニタリング)。 しかし、ウェールとガードナーの結果は、一連の培養条件 (0 日目から 2/3 日目までのトライガ、その後胚盤胞段階まで 20% O2 の従来のインキュベーター) が価値のあるオプションであり、コストを削減し、本質的に悪影響がないことを示唆しています。胚発生について。

本研究には 2 つの主な目的があります: (i) 低酸素圧下での胚の質の改善を確認すること、(ii) Wale と Gardner によって仮定されているように、ヒト胚の卵割段階でのみ OS の悪影響を実証すること。 その目的のために、3 つの培養条件を比較する独自の前向き無作為研究を設計しました。 (ii) 5% O2 のみでの培養 (0 日目から 6 日目) (グループ B)。 (iii) 0 日目から 3 日目までは 5%、その後 3 日目から 6 日目までは 20% で培養) (グループ C)。 包含基準と結果の測定値については、次のセクションで詳しく説明します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

773

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~39年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢: 18 - 39 歳
  • IVF / ICSI の試み 射精された精子 (新鮮または凍結)
  • 合計で少なくとも8個の卵母細胞が回収されました
  • 患者によるプロトコルの十分な理解
  • カップルの通知と同意書の署名

除外基準:

  • - ハイドロサピンクス

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:グループA
20% O2 での胚培養
排他的に 20% O2 で培養 (0 日目から 6 日目)
他の名前:
  • 20% O2 での培養
アクティブコンパレータ:グループB
5% O2 での胚培養
5% O2 で排他的に培養 (0 日目から 6 日目)
他の名前:
  • 5% O2 での培養
アクティブコンパレータ:グループ C
5% O2 および 20% O2 での胚培養
0 日目から 3 日目までは 5%、3 日目から 6 日目までは 20% で培養)
他の名前:
  • 20% および 5%O2 での培養

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グループ A と B の間の 2 日目の胚の品質。
時間枠:2日目
胚の形態は、割球の数、細胞質の断片化の程度、細胞の規則性、および多核割球の存在/非存在として認定されます。 2 日目の最高品質の胚は、4 つの通常の割球、<20% の細胞質断片化、多核形成なしとして定義されます。 4/8 の通常の割球、<20% の細胞質断片化、多核化なしと定義されています。
2日目
グループ A と B の間の 3 日目の胚の品質。
時間枠:3日目
胚の形態は、割球の数、細胞質の断片化の程度、細胞の規則性、および多核割球の存在/非存在として認定されます。 3 日目の最高品質の胚は、8 つの通常の割球、<20% の細胞質断片化、多核形成なしとして定義されます。
3日目
グループ A、B、および C の間の胚盤胞段階 (5 日目) での胚の品質。
時間枠:5日目
胚盤胞形態は、GardnerおよびSchoolcraftの分類に従って評価される:胚盤胞拡大の程度(B1からB6までの等級)、内部細胞塊および栄養外胚葉の形態(両方とも等級A、BまたはC)。 5 日目の最高品質の胚盤胞は、≧B4AA/AB/BA と定義されます。
5日目
グループ A、B、および C の間の胚盤胞段階 (6 日目) での胚の品質。
時間枠:6日目
胚盤胞形態は、GardnerおよびSchoolcraftの分類に従って評価される:胚盤胞拡大の程度(B1からB6までの等級)、内部細胞塊および栄養外胚葉の形態(両方とも等級A、BまたはC)。 5 日目の最高品質の胚盤胞は、≧B4AA/AB/BA と定義されます。
6日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
受精率
時間枠:1日目
1日目に評価された、受精した卵母細胞あたりの受精した卵母細胞の割合
1日目
早期卵割率
時間枠:授精後25時間
受精した卵母細胞あたりの 2 細胞期の胚の割合、授精の 25 時間後に評価
授精後25時間
使用可能な胚率
時間枠:2/3日目; 5/6
胚ごとに移植および/または凍結された胚の割合
2/3日目; 5/6
着床率
時間枠:転送後4〜5週間
移植された胚ごとに胎児の心拍が検出された胎嚢の数
転送後4〜5週間
臨床妊娠率
時間枠:転送後4〜5週間
胚移植ごとに胎児の心拍を伴う少なくとも 1 つの胎嚢の超音波検査によって診断された妊娠の割合
転送後4〜5週間
流産率
時間枠:転送後4〜5週間
転送後4〜5週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Christophe Sifer、AP-HP_Hôpital Jean Verdier

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月1日

一次修了 (実際)

2018年9月6日

研究の完了 (実際)

2018年12月1日

試験登録日

最初に提出

2019年5月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月24日

最初の投稿 (実際)

2019年5月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年5月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月24日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2015-A02019-40

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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