Studie fáze II Hemay007 u pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou

Kritéria pro zařazení:

• Ochota zúčastnit se hodnocení a podepsat formuláře informovaného souhlasu;
• Věk ≥18 let a ≤70 let, muž nebo žena;
• Diagnostikována jako ulcerózní kolitida (UC) ≥ 3 měsíce při screeningu s klinickými projevy a průkazem endoskopie a potvrzena histopatologickými zprávami;
• Aktivní ulcerózní kolitida s plným Mayo skóre ≥ 4 body a dílčí skóre „endoskopické nálezy“ v Mayo endoskopickém skóre během 14 dnů před randomizací ≥ 2 body;
• Selhání nebo nesnášenlivost léčby UC (nesnášenlivost je definována jako přerušení užívání léku z důvodu nežádoucích účinků posouzených zkoušejícími) u pacientů užívajících alespoň jeden z následujících léků:

Orální podávání sulfasalazinu (SASP) a/nebo kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA); Orální podávání kortikosteroidů; azathioprin nebo 6-merkaptopurin; Léčba anti-TNF-α: infliximab nebo adalimumab atd.;

• Pokud pacient v době screeningu užívá následující léky k léčbě ulcerózní kolitidy, je nutné, aby během období screeningu dostával stabilní léčbu a během období studie jsou následující požadavky:
• Orální podávání sulfasalazinu (SASP) a/nebo kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA) udržení stability alespoň ≥ 2 týdny před endoskopií během období screeningu a udržení stability během období studie; a/nebo
• Perorální podávání nízkých dávek kortikosteroidů (≤ 25 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentní dávky léku), které jsou stabilní po dobu alespoň ≥ 2 týdnů před endoskopií během období screeningu;
• Alespoň jedna z následujících účinných metod antikoncepce by měla být přijata u žen s plodností au pacientů mužského pohlaví, kteří nepodstoupili vasektomii po celou dobu studie od data podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce. Mezi přijatelné antikoncepční metody v této studii patří: a. abstinence; b. hormony (perorální příjem, náplast, kroužek, injekce, implantace) v kombinaci s mužskými kondomy. Toto opatření musí být aplikováno nejméně 30 dnů před prvním podáním hodnoceného léku, jinak je nutné použít jinou přijatelnou metodu antikoncepce; C. nitroděložní tělísko (IUD) kombinované s mužskými kondomy; d. bariérová metoda (bránice, cervikální čepice, houba) kombinovaná s mužskými kondomy; výjimečné okolnosti: a) ženy, které jsou v menopauze 5 let a déle, a b) chirurgická sterilizace (je třeba doložit).

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie;
• Známá alergie na kteroukoli složku tablet Hemay007 (hlavní složkou je hemay007 a hlavními pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulóza, předbobtnalý škrob, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý);
• Pacienti se suspektní nebo potvrzenou Crohnovou chorobou, nediagnostikovanými typy kolitidy, fulminantní kolitidou, toxickým megakolonem, mikroskopickou kolitidou, ischemickou kolitidou nebo radioaktivní kolitidou na základě anamnézy a endoskopických a/nebo histologických výsledků;
• Pacienti s onemocněním omezeným na konečník (ulcerózní proktitida) podle endoskopie při screeningu;
• Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou léčbu ulcerózní kolitidy nebo kteří vyžadují chirurgický zákrok během studie;
• Pacienti s prokázanou patogenní střevní infekcí;
• Pacienti, kteří dostávají následující léčbu:

Pacienti, kteří užívali azathioprin/6-merkaptopurin, methotrexát během 7 dnů před randomizací; Pacienti, kteří během 4 týdnů před randomizací užívali cyklosporin, mykofenolát mofetil, takrolimus/sirolimus; Pacienti, kteří užívali interferon během 8 týdnů před randomizací; Pacienti, kteří podstoupili léčbu anti-TNF-α během 8 týdnů před randomizací; Intravenózní kortikosteroidy nebo rektální podání kortikosteroidů nebo rektální podání 5-ASA během 2 týdnů před randomizací; Pacienti, kteří užívali thalidomid během 8 týdnů před randomizací;Pacienti, kteří dostali antibiotickou léčbu během 1 týdne před randomizací;

• Pacienti s pozitivní mycobacterium tuberculosis nebo potenciální infekcí mycobacterium tuberculosis, tj. pacienti splňující kteroukoli z následujících definic budou vyloučeni: Test QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G) nebo T-SPOT.TB pozitivní nebo purifikovaný proteinový derivát (PPD) ) výsledek indurace kožního testu ≥ 5 mm (během 3 měsíců před screeningem); Zobrazovací vyšetření hrudníku ukazující na pozitivní infekční léze tuberkulózy (TB) během 3 měsíců před screeningem; Anamnéza latentní nebo aktivní TBC infekce;

• Pacienti s hemoglobinem
• Celkový bilirubin (TBIL), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2 horní hranice normálu (ULN) při screeningu;
• Rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Pacienti s dědičnou imunodeficiencí;
• Pacienti s lymfoproliferativními poruchami v anamnéze (např. lymfoproliferativní poruchy související s EBV) nebo s lymfomem, leukémií, myeloproliferativním onemocněním, mnohočetným myelomem;
• Pacienti, kteří dříve užívali léky nebo léčbu depleci lymfocytů (např. alemtuzumab, alkylační látky (např. cyklofosfamid nebo chlorambucil), totální radioterapii lymfatických uzlin atd.), pacienti však mohou být zařazeni, pokud více než jeden rok před screeningem užívali rituximab nebo jiné selektivní léky snižující hladinu B lymfocytů;
• Lymfocytární aferéza nebo selektivní mononukleární granulocytová aferéza byla provedena během 12 měsíců před screeningem nebo se plánuje provedení v průběhu studie;
• Elektrokardiogram během období screeningu je abnormální a klinicky významný, přičemž bezpečnostní riziko se podle posouzení zkoušejícího může zvýšit;
• Darování krve ≥500 ml během 2 měsíců před randomizací;
• Pacienti s maligním nádorem nebo s malignitou v anamnéze jinou než dobře léčenou nebo resekovanou bazocelulární nebo spinocelulární rakovinou kůže;
• Pacienti se stavy, které mohou ovlivnit perorální absorpci léčiva, např. gastrektomie nebo klinicky významné gastrointestinální poruchy související s diabetem nebo specifické typy operací obezity, jako je žaludeční bypass, ale nebudou vyloučeni pacienti, kteří podstoupí pouze rozdělení žaludku do nezávislých komor, jako je bandáž žaludku;
• Pacienti s předchozí operací na tenkém střevě nebo tlustém střevě a s prokázanou dysplazií tlustého střeva nebo střevní stenózou; [21] Pacienti s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), povrchová protilátka proti hepatitidě B (HBsAb) a jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) by měli být během screeningu vyšetřeni u všech pacientů: pacienti s pozitivní hepatitidou B povrchový antigen (HBsAg) bude vyloučen; pacienti s HBsAg (negativní), HBsAb (negativní nebo pozitivní) a HBcAb (pozitivní) by měli být testováni na HBV-DNA, a pokud bude výsledek HBV-DNA pozitivní, pacient bude vyloučen Pokud je výsledek HBV-DNA negativní, mohou být pacienti zařazeni do studie.), chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) (vyloučeni pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCVAb)) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (vyloučeni pacienti s pozitivními protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV));
• plané neštovice, herpes zoster nebo jiné závažné virové infekce během 6 týdnů před screeningem;
• Pacienti v současnosti dostávají jakoukoli živou vakcínu nebo dostali jakoukoli živou vakcínu během 8 týdnů před randomizací;
• Transplantace velkých orgánů (např. transplantace srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně;
• Aplikace jiných léků nebo prostředků výzkumného charakteru do 3 měsíců před randomizací;
• Pacienti s primární sklerotizující cholangitidou;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog;
• Další podmínky, které zkoušející vyhodnotí jako nevhodné pro účast ve studii.