A Hemay007 II. fázisú vizsgálata aktív vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• hajlandó részt venni a tárgyaláson, és aláírja a beleegyező nyilatkozatot;
• Életkor ≥18 év és ≤70 év, férfi vagy nő;
• Colitis ulcerosaként (UC) diagnosztizáltak ≥ 3 hónapos szűréskor klinikai megnyilvánulásokkal és endoszkópos bizonyítékokkal, és kórszövettani jelentések igazolják;
• Aktív fekélyes vastagbélgyulladás teljes Mayo-pontszámmal ≥ 4 pont, és a Mayo endoszkópos pontszámban az "endoszkópos leletek" alpontszáma a randomizálás előtti 14 napon belül ≥ 2 pont;
• Az UC-kezelés sikertelensége vagy intoleranciája (az intolerancia a kábítószer-használatnak a vizsgálók által megítélt mellékhatások miatti abbahagyása), amelyet az alábbiak közül legalább egyet alkalmazó betegek tapasztaltak:

szulfaszalazin (SASP) és/vagy 5-aminoszalicilsav (5-ASA) orális beadása; kortikoszteroidok orális adagolása; azatioprin vagy 6-merkaptopurin; Anti-TNF-α kezelés: infliximab vagy adalimumab stb.;

• Ha a beteg a következő gyógyszereket alkalmazza a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére a szűrés időpontjában, akkor a szűrési időszak alatt stabil kezelésben kell részesülni, és a vizsgálati időszak alatt a következő követelmények a következők:
• Szulfaszalazin (SASP) és/vagy 5-aminoszalicilsav (5-ASA) szájon át történő beadása, amely stabil marad legalább ≥ 2 hétig az endoszkópia előtt a szűrési időszak alatt, és stabil marad a vizsgálati időszak alatt; és/vagy
• Alacsony dózisú kortikoszteroidok (≤25 mg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű gyógyszerdózis) orális beadása az endoszkópia előtt legalább ≥ 2 hétig stabilan a szűrési időszak alatt;
• Az alábbi hatékony fogamzásgátló módszerek közül legalább egyet alkalmazni kell a termékenységben szenvedő nőbetegeknél és a vazektómián nem átesett férfi betegeknél a teljes vizsgálati időszak alatt, a beleegyezés aláírásától számított 3 hónapig. Ebben a tanulmányban az elfogadható fogamzásgátló módszerek a következők: a. önmegtartóztatás; b. hormonok (szájon át történő bevitel, tapasz, gyűrű, injekció, beültetés) férfi óvszerekkel kombinálva. Ezt az intézkedést legalább 30 nappal a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt kell alkalmazni, ellenkező esetben más elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazni; c. méhen belüli eszköz (IUD) férfi óvszerrel kombinálva; d. gát módszer (membrán, nyaksapka, szivacs) férfi óvszerrel kombinálva; kivételes körülmények: a) olyan nők, akik 5 éve vagy annál régebben vannak menopauzában, és b) műtéti sterilizálás (igazolni kell).

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők, vagy nők, akik terhességet terveznek a vizsgálat során;
• Ismert, hogy allergiás a Hemay007 tabletta bármely összetevőjére (a fő komponens a hemay007, a fő segédanyagok pedig a mikrokristályos cellulóz, előzselatinizált keményítő, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát);
• Gyanított vagy igazolt Crohn-betegség, nem diagnosztizált vastagbélgyulladás, fulmináns vastagbélgyulladás, toxikus megacolon, mikroszkopikus vastagbélgyulladás, ischaemiás vastagbélgyulladás vagy radioaktív vastagbélgyulladás a kórtörténet és az endoszkópia és/vagy szövettani eredmények alapján;
• A szűrés során végzett endoszkópia szerint a végbélre korlátozódó betegségben (fekélyes proctitis) szenvedő betegek;
• Betegek, akik műtéti kezelésen estek át fekélyes vastagbélgyulladás miatt, vagy akiknél műtétre van szükség a vizsgálat során;
• Patogén bélfertőzés jeleit mutató betegek;
• A következő kezelésekben részesülő betegek:

Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 7 napon belül azatioprin/6-merkaptopurin, metotrexátot alkalmaztak; Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 4 héten belül ciklosporint, mikofenolát-mofetilt, takrolimuszt/szirolimuszt alkalmaztak; Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 8 héten belül interferont szedtek; Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 8 héten belül anti-TNF-α kezelésben részesültek; Intravénás kortikoszteroidok vagy kortikoszteroidok rektális beadása vagy 5-ASA rektális beadása a randomizálást megelőző 2 héten belül; Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 8 héten belül talidomidot alkalmaztak; olyan betegek, akik a randomizálás előtti 1 héten belül antibiotikumos kezelésben részesültek;

• A pozitív mycobacterium tuberculosisban vagy potenciális mycobacterium tuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, azaz azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi definíciók bármelyikének, kizárásra kerülnek: QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G) vagy T-SPOT.TB teszt pozitív vagy tisztított fehérjeszármazék (PPD) ) bőrteszt induráció eredménye ≥ 5 mm (a szűrés előtti 3 hónapon belül); mellkasi képalkotó vizsgálat, amely pozitív tuberkulózis (TB) fertőzési elváltozást jelez a szűrést megelőző 3 hónapon belül; Látens vagy aktív tbc-fertőzés a kórtörténetében;

• Hemoglobinban szenvedő betegek
• Összes bilirubin (TBIL), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ a normálérték 2 felső határa (ULN) a szűréskor;
• Glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) ≤ 40 ml/perc;
• Örökletes immunhiányos betegségben szenvedő betegek;
• Azok a betegek, akiknek kórtörténetében limfoproliferatív rendellenességek szerepelnek (pl. EBV-vel kapcsolatos limfoproliferatív rendellenességek), vagy limfóma, leukémia, mieloproliferatív betegség, mielóma multiplex esetén;
• Azok a betegek, akik korábban limfocitákat kimerítő gyógyszert vagy kezelést kaptak (pl. alemtuzumab, alkilező szerek (pl. ciklofoszfamid vagy klórambucil), teljes nyirokcsomó-sugárterápia stb.), azonban be lehet vonni a betegeket, ha a szűrés előtt több mint egy évvel rituximabot vagy más szelektív B-limfocita-lebontó gyógyszert használtak;
• Limfocita aferézist vagy szelektív mononukleáris granulocita aferézist a szűrést megelőző 12 hónapon belül végeztek, vagy a vizsgálat során tervezik;
• A szűrési időszakban az elektrokardiogram kóros és klinikailag szignifikáns, a vizsgálatot végző személy megítélése szerint a biztonsági kockázat esetleg nő;
• Véradás ≥500 ml a randomizálás előtti 2 hónapon belül;
• rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, vagy akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, mint a jól kezelt vagy reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák;
• Azok a betegek, akiknek olyan állapotai vannak, amelyek befolyásolhatják az orális gyógyszer felszívódását, pl. gastrectomia vagy klinikailag jelentős cukorbetegséggel összefüggő gyomor-bélrendszeri rendellenességek, vagy bizonyos típusú elhízás műtétek, mint például gyomorbypass, azonban nem zárják ki azokat a betegeket, akik csak a gyomor önálló kamrákra való felosztásának vannak kitéve, mint például a gyomorszalagozás;
• Vékonybél- vagy vastagbélműtéten átesett betegek, akiknél vastagbél diszplázia vagy bélszűkület mutatkozott; [21] Krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben (hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) és hepatitis B core antitest (HBcAb) szenvedő betegeket minden betegnél meg kell vizsgálni a szűrés során: a pozitív hepatitisben szenvedő betegeket A B felületi antigén (HBsAg) kizárásra kerül; a HBsAg (negatív), HBsAb (negatív vagy pozitív) és HBcAb (pozitív) betegeknél HBV-DNS-tesztet kell végezni, és ha a HBV-DNS eredmény pozitív, a beteg kizárásra kerül. ; ha a HBV-DNS eredmény negatív, a betegek bevonhatók a vizsgálatba.), krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (pozitív hepatitis C vírus antitesttel (HCVAb) rendelkező betegek kizárva) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitesttel rendelkező betegek kizárva);
• Varicella, herpes zoster vagy más súlyos vírusfertőzés a szűrést megelőző 6 héten belül;
• A betegek jelenleg bármilyen élő vakcinát kapnak, vagy a randomizálást megelőző 8 héten belül kaptak bármilyen élő vakcinát;
• Nagyobb szervátültetések (pl. szív-, tüdő-, vese-, máj) vagy hematopoietikus őssejt/csontvelő-transzplantáció;
• Egyéb gyógyszerek vagy kutatási jellegű eszközök alkalmazása a randomizálást megelőző 3 hónapon belül;
• Primer szklerotizáló cholangitisben szenvedő betegek;
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története;
• Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.