Hemay007:n vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus

Sisällyttämiskriteerit:

• halukas osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumuslomakkeet;
• Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤70 vuotta vanha, mies tai nainen;
• Diagnosoitu haavaiseksi paksusuolitulehdukseksi (UC) ≥ 3 kuukautta seulonnassa kliinisillä oireilla ja endoskopialla ja vahvistettu histopatologisilla raporteilla;
• Aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, jossa täysi Mayo-pistemäärä ≥ 4 pistettä ja alapistemäärä "endoskooppiset löydökset" Mayon endoskooppisessa pistemäärässä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista ≥ 2 pistettä;
• UC-hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi (intoleranssi määritellään huumeiden käytön lopettamiseksi tutkijoiden arvioimien haittavaikutusten vuoksi), joita kokevat potilaat, jotka käyttävät vähintään yhtä seuraavista:

sulfasalatsiinin (SASP) ja/tai 5-aminosalisyylihapon (5-ASA) oraalinen anto; Kortikosteroidien oraalinen anto; atsatiopriini tai 6-merkaptopuriini; Anti-TNF-α-hoito: infliksimabi tai adalimumabi jne.;

• Jos potilas käyttää seuraavia lääkkeitä haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon seulonnan aikana, on seulontajakson aikana tarpeen saada vakaa hoito ja seuraavat vaatimukset tutkimusjakson aikana ovat seuraavat:
• Sulfasalatsiinin (SASP) ja/tai 5-aminosalisyylihapon (5-ASA) oraalinen anto, joka pysyy stabiilina vähintään ≥ 2 viikkoa ennen endoskopiaa seulontajakson aikana ja pysyy vakaana tutkimusjakson aikana; ja tai
• Pieniannoksisten kortikosteroidien (≤25 mg/d prednisoloni tai vastaava lääkeannos) oraalinen anto, joka säilyy vakaana vähintään ≥ 2 viikkoa ennen endoskopiaa seulontajakson aikana;
• Vähintään yksi seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä tulee ottaa käyttöön naispotilaille, joilla on hedelmällisyys ja miespotilaille, joille ei ole tehty vasektomiaa koko tutkimusjakson ajan tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 3 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta. Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: a. raittius; b. hormonit (oraalinen otto, laastari, rengas, injektio, implantaatio) yhdistettynä miesten kondomeihin. Tämä toimenpide on tehtävä vähintään 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, muuten on käytettävä muuta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää; c. kohdunsisäinen laite (IUD) yhdistettynä miesten kondomeihin; d. estemenetelmä (kalvo, kaulakorkki, sieni) yhdistettynä miesten kondomeihin; poikkeukselliset olosuhteet: a) naiset, joilla on ollut vaihdevuodet yli 5 vuotta, ja b) kirurginen sterilointi (todisteet on esitettävä).

Poissulkemiskriteerit:

• raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
• Tiedetään olevan allerginen jollekin Hemay007-tablettien aineosalle (pääkomponentti on hemay007 ja tärkeimmät apuaineet ovat mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu tärkkelys, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti);
• Potilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu Crohnin tauti, diagnosoimaton paksusuolentulehdus, fulminantti paksusuolitulehdus, toksinen megakooloni, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus tai radioaktiivinen koliitti sairaushistorian ja endoskopian ja/tai histologisten tulosten perusteella;
• Potilaat, joilla sairaus rajoittuu peräsuoleen (haavainen proktiitti) seulonnan aikana tehdyn endoskopian mukaan;
• Potilaat, joille on tehty kirurginen hoito haavaisen paksusuolitulehduksen vuoksi tai jotka tarvitsevat leikkausta tutkimuksen aikana;
• Potilaat, joilla on merkkejä patogeenisestä suolistoinfektiosta;
• Potilaat, jotka saavat seuraavia hoitoja:

Potilaat, jotka ovat käyttäneet atsatiopriini/6-merkaptopuriinia, metotreksaattia 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista; Potilaat, jotka ovat käyttäneet siklosporiinia, mykofenolaattimofetiilia, takrolimuusia/sirolimuusia neljän viikon aikana ennen satunnaistamista; Potilaat, jotka ovat käyttäneet interferonia 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Potilaat, jotka ovat saaneet anti-TNF-α-hoitoa 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Laskimonsisäiset kortikosteroidit tai kortikosteroidien anto rektaalisesti tai 5-ASA:n anto rektaalisesti 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Potilaat, jotka ovat käyttäneet talidomidia 8 viikon aikana ennen satunnaistamista; potilaat, jotka ovat saaneet antibioottihoitoa 1 viikon sisällä ennen satunnaistamista;

• Potilaat, joilla on positiivinen mycobacterium tuberculosis tai mahdollinen mycobacterium tuberculosis -infektio, eli potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista määritelmistä, suljetaan pois: QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G) tai T-SPOT.TB testipositiivinen tai puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) ) ihotestin kovettumatulos ≥ 5 mm (3 kuukauden sisällä ennen seulontaa); Rintakehän kuvantamistutkimus, joka osoittaa positiivisen tuberkuloosi-infektioleesion 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Aiempi piilevä tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio;

• Potilaat, joilla on hemoglobiini
• Kokonaisbilirubiini (TBIL), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2 normaalin ylärajaa (ULN) seulonnassa;
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Potilaat, joilla on perinnöllinen immuunipuutosairaus;
• Potilaat, joilla on ollut lymfoproliferatiivisia häiriöitä (esim. EBV:hen liittyvät lymfoproliferatiiviset sairaudet) tai lymfooman, leukemian, myeloproliferatiivisen sairauden, multippeli myelooman kanssa;
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet lymfosyyttejä heikentäviä lääkkeitä tai hoitoa (esim. alemtutsumabi, alkyloivat aineet (esim. syklofosfamidi tai klorambusiili), imusolmukkeiden kokonaissädehoito jne.), potilaat voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos he käyttivät rituksimabia tai muita selektiivisiä B-lymfosyyttejä tuhoavia lääkkeitä yli vuosi ennen seulontaa;
• Lymfosyyttiafereesi tai selektiivinen mononukleaarinen granulosyyttiafereesi suoritettiin 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai se on suunniteltu tehtäväksi tutkimuksen aikana;
• Elektrokardiogrammi seulontajakson aikana on epänormaali ja kliinisesti merkittävä, ja turvallisuusriski saattaa kasvaa tutkijan arvioiden mukaan;
• Verenluovutus ≥500 ml 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
• Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut muu pahanlaatuinen kasvain kuin hyvin hoidettu tai leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä;
• Potilaat, joilla on sairauksia, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, esim. mahalaukun poisto tai kliinisesti merkittävät diabetekseen liittyvät maha-suolikanavan sairaudet tai tietyntyyppiset liikalihavuusleikkaukset, kuten mahalaukun ohitusleikkaus, mutta potilaita, jotka on vain jaettu vatsaan itsenäisiin kammioihin, kuten mahalaukun nauhat, ei suljeta pois;
• Potilaat, joille on aiemmin tehty ohutsuolen tai paksusuolen leikkaus ja joilla on merkkejä paksusuolen dysplasiasta tai suolistenoosista; [21] Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HBsAb) ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), tulee arvioida kaikille potilaille seulonnan aikana: potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) jätetään pois; potilaat, joilla on HBsAg (negatiivinen), HBsAb (negatiivinen tai positiivinen) ja HBcAb (positiivinen), tulee testata HBV-DNA:n varalta, ja jos HBV-DNA-tulos on positiivinen, potilas suljetaan pois. ; jos HBV-DNA-tulos on negatiivinen, potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.) krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb) poissuljettu) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (potilaat, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine poissuljettu);
• Varicella, herpes zoster tai muut vakavat virusinfektiot 6 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Potilaat saavat minkä tahansa elävän rokotteen tällä hetkellä tai ovat saaneet minkä tahansa elävän rokotteen 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• Suuret elinsiirrot (esim. sydän-, keuhko-, munuais-, maksa) tai hematopoieettisten kantasolujen/luuytimen siirto;
• Muiden lääkkeiden tai tutkimusluonteisten laitteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
• Potilaat, joilla on primaarinen sklerosoiva kolangiitti;
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia;
• Muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tutkimukseen.