Hemay007在活动性溃疡性结肠炎患者中的II期研究

纳入标准：

• 愿意参加试验并签署知情同意书；
• 年龄≥18岁且≤70岁，男女不限；
• 诊断为溃疡性结肠炎 (UC) 筛查时≥ 3 个月，具有临床表现和内窥镜检查证据，并经组织病理学报告证实；
• 全Mayo评分≥4分的活动性溃疡性结肠炎，且随机分组前14天内Mayo内镜评分中“内镜所见”子评分≥2分；
• UC 治疗失败或不耐受（不耐受被定义为由于研究者判断的不良反应而停止用药）患者至少使用以下一种：

口服柳氮磺胺吡啶 (SASP) 和/或 5-氨基水杨酸 (5-ASA)；口服皮质类固醇;硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤；抗TNF-α治疗：英夫利昔单抗或阿达木单抗等；

• 如果患者在筛选时正在使用以下药物治疗溃疡性结肠炎，需要在筛选期间接受稳定的治疗，研究期间的要求如下：
• 口服柳氮磺胺吡啶 (SASP) 和/或 5-氨基水杨酸 (5-ASA) 在筛选期间在内镜检查前至少保持稳定 ≥ 2 周，并在研究期间保持稳定；和/或
• 在筛选期间内窥镜检查前口服低剂量皮质类固醇（≤25 mg/d 泼尼松龙或等效药物剂量）保持稳定至少 ≥ 2 周；
• 自签署知情同意书之日起至末次给药后3个月的整个研究期间，有生育能力的女性患者和未行输精管切除术的男性患者应至少采用以下有效避孕方法之一。 本研究中可接受的避孕方法包括：节制; b.激素（口服、贴片、环、注射、植入）与男用避孕套结合使用。 该措施必须在首次给予研究药物前至少 30 天实施，否则必须使用另一种可接受的避孕方法； C。与男用避孕套结合使用的宫内节育器 (IUD)； d.屏障法（隔膜、宫颈帽、海绵）结合男用避孕套；特殊情况：a）绝经5年以上的女性，b）手术绝育（需提供证明）。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女，或计划在研究期间怀孕的妇女；
• 已知对Hemay007片（主要成分为hemay007，主要辅料为微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁）任何成分过敏者；
• 根据病史和内窥镜检查和/或组织学结果，患有疑似或确诊的克罗恩病、未确诊类型的结肠炎、暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、显微镜下结肠炎、缺血性结肠炎或放射性结肠炎的患者；
• 筛选时根据内窥镜检查患有局限于直肠（溃疡性直肠炎）的疾病的患者；
• 接受过溃疡性结肠炎手术治疗或在研究期间需要手术的患者；
• 有致病性肠道感染证据的患者；
• 接受以下治疗的患者：

随机分组前7天内使用过硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤的患者；随机分组前4周内使用过环孢素、霉酚酸酯、他克莫司/西罗莫司的患者；随机分组前8周内使用过干扰素的患者；随机分组前8周内接受过抗TNF-α治疗的患者；随机分组前 2 周内静脉注射皮质类固醇或直肠给药皮质类固醇或直肠给药 5-ASA；随机分组前8周内使用过沙利度胺的患者；随机分组前1周内接受过抗生素治疗的患者；

• 结核分枝杆菌阳性或潜在结核分枝杆菌感染的患者，即符合以下任一定义的患者将被排除： QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G) 或 T-SPOT.TB 测试阳性或纯化蛋白衍生物 (PPD) ) 皮试硬结结果≥5mm（筛选前3个月内）；筛查前3个月内胸部影像学检查显示肺结核（TB）感染病灶阳性；潜伏性或活动性结核病感染史；

• 血红蛋白患者
• 筛选时总胆红素 (TBIL)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 2 个正常上限 (ULN)；
• 肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 40 毫升/分钟；
• 遗传性免疫缺陷病患者；
• 有淋巴增生性疾病病史的患者（例如 EBV 相关的淋巴增生性疾病），或伴有淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤；
• 先前接受过消耗淋巴细胞的药物或治疗的患者（例如 阿仑单抗、烷化剂（例如 环磷酰胺或苯丁酸氮芥）、全淋巴结放疗等），但如果患者在筛选前使用利妥昔单抗或其他选择性 B 淋巴细胞清除药物超过一年，则可以入组；
• 淋巴细胞单采术或选择性单核粒细胞单采术在筛选前12个月内进行或计划在研究期间进行；
• 筛选期间的心电图异常且具有临床意义，研究者判断可能增加安全风险；
• 随机分组前2个月内献血≥500毫升；
• 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史的患者，但治疗或切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；
• 患有可能影响口服药物吸收的疾病的患者，例如 胃切除术或临床上显着的糖尿病相关胃肠道疾病，或特定类型的肥胖手术，如胃旁路术，但是，患者仅接受胃分成独立腔室，如胃束带，将不被排除在外；
• 既往有小肠或结肠手术史且有结肠发育不良或肠狭窄证据的患者； [21] 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗体（HBsAb）和乙型肝炎核心抗体（HBcAb）应在筛查期间对所有患者进行评估：阳性肝炎患者B 表面抗原 (HBsAg) 将被排除；HBsAg（阴性）、HBsAb（阴性或阳性）和 HBcAb（阳性）的患者应进行 HBV-DNA 检测，如果 HBV-DNA 结果为阳性，则患者将被排除; 如果 HBV-DNA 结果为阴性，则患者可以参加研究。） 慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染（排除丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性患者）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（排除人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性患者）；
• 筛选前 6 周内感染水痘、带状疱疹或其他严重病毒；
• 患者目前接受过任何活疫苗或在随机分组前 8 周内接受过任何活疫苗；
• 主要器官移植（例如 心、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植；
• 随机分组前3个月内应用其他研究性质的药物或器械；
• 原发性硬化性胆管炎患者；
• 酒精或药物滥用史；
• 研究者判断不适合参加研究的其他情况。