Fas II-studie av Hemay007 hos patienter med aktiv ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

• Villig att delta i rättegången och underteckna formulären för informerat samtycke;
• Ålder ≥18 år och ≤70 år, man eller kvinna;
• Diagnostiserats som ulcerös kolit (UC) ≥ 3 månader vid screening med kliniska manifestationer och bevis på endoskopi och bekräftad av histopatologiska rapporter;
• Aktiv ulcerös kolit med full Mayo-poäng ≥ 4 poäng, och subpoängen "endoskopiska fynd" i Mayo-endoskopiska poäng inom 14 dagar före randomisering ≥ 2 poäng;
• UC-behandlingssvikt eller intolerans (intolerans definieras som avbrytande av läkemedelsanvändning på grund av biverkningar bedömda av utredarna) som upplevs av patienter som använder minst ett av följande:

Oral administrering av sulfasalazin (SASP) och/eller 5-aminosalicylsyra (5-ASA); Oral administrering av kortikosteroider; Azatioprin eller 6-merkaptopurin; Anti-TNF-α-behandling: infliximab eller adalimumab, etc.;

• Om patienten använder följande läkemedel för att behandla ulcerös kolit vid tidpunkten för screening, är det nödvändigt att få stabil behandling under screeningsperioden och följande krav under studieperioden är följande:
• Oral administrering av sulfasalazin (SASP) och/eller 5-aminosalicylsyra (5-ASA) bibehållen stabil i minst ≥ 2 veckor före endoskopi under screeningsperioden och bibehållen stabil under studieperioden; och/eller
• Oral administrering av lågdos kortikosteroider (≤25 mg/d prednisolon eller motsvarande läkemedelsdos) bibehålls stabil i minst ≥ 2 veckor före endoskopi under screeningsperioden;
• Minst en av följande effektiva preventivmetoder bör användas för kvinnliga patienter med fertilitet och manliga patienter som inte har genomgått vasektomi under hela studieperioden från datumet för undertecknandet av det informerade samtycket till 3 månader efter den sista dosen. Acceptabla preventivmetoder i denna studie inkluderar: a. nykterhet; b. hormoner (oralt intag, plåster, ring, injektion, implantation) i kombination med manliga kondomer. Denna åtgärd måste tillämpas minst 30 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet, annars måste en annan acceptabel preventivmetod användas; c. intrauterin enhet (IUD) kombinerad med manliga kondomer; d. barriärmetod (membran, cervikal mössa, svamp) kombinerat med manliga kondomer; exceptionella omständigheter: a) kvinnor som har varit i klimakteriet i 5 år eller mer, och b) kirurgisk sterilisering (bevis bör tillhandahållas).

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida under studien;
• Känd för att vara allergisk mot någon komponent i Hemay007 tabletter (huvudkomponenten är hemay007, och de viktigaste hjälpämnena är mikrokristallin cellulosa, förgelatinerad stärkelse, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat);
• Patienter med misstänkt eller bekräftad Crohns sjukdom, odiagnostiserade typer av kolit, fulminant kolit, toxisk megacolon, mikroskopisk kolit, ischemisk kolit eller radioaktiv kolit baserat på medicinsk historia och endoskopi och/eller histologiska resultat;
• Patienter med sjukdomen begränsad till ändtarmen (ulcerös proktit) enligt endoskopin under screening;
• Patienter som har genomgått kirurgisk behandling för ulcerös kolit eller som behöver opereras under studien;
• Patienter med tecken på patogen tarminfektion;
• Patienter som får följande behandlingar:

Patienter som har använt azatioprin/6-merkaptopurin, metotrexat inom 7 dagar före randomisering; Patienter som har använt ciklosporin, mykofenolatmofetil, takrolimus/sirolimus inom 4 veckor före randomisering; Patienter som har använt interferon inom 8 veckor före randomisering; Patienter som har fått anti-TNF-α-behandling inom 8 veckor före randomisering; Intravenösa kortikosteroider eller rektal administrering av kortikosteroider eller rektal administrering av 5-ASA inom 2 veckor före randomisering; Patienter som har använt talidomid inom 8 veckor före randomisering;patienter som har fått antibiotikabehandling inom 1 vecka före randomisering;

• Patienter med positiv mycobacterium tuberculosis eller potentiell mycobacterium tuberculosis-infektion, dvs patienter som följer någon av följande definitioner kommer att exkluderas: QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G) eller T-SPOT.TB test positivt eller renat proteinderivat (PPD) ) resultat av hudtestets induration ≥ 5 mm (inom 3 månader före screening); Bröstundersökning som indikerar positiv tuberkulosinfektion (TB) infektionsskada inom 3 månader före screening; Historik av latent eller aktiv TB-infektion;

• Patienter med hemoglobin
• Totalt bilirubin (TBIL), aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2 övre normala gränser (ULN) vid screening;
• Glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 40 ml/min;
• Patienter med ärftlig immunbristsjukdom;
• Patienter med en historia av lymfoproliferativa störningar (t. EBV-relaterade lymfoproliferativa störningar), eller med lymfom, leukemi, myeloproliferativ sjukdom, multipelt myelom;
• Patienter som tidigare fått läkemedel eller behandling som utarmar lymfocyter (t. alemtuzumab, alkyleringsmedel (t.ex. cyklofosfamid eller klorambucil), strålbehandling med total lymfkörtel, etc.), dock kan patienter inkluderas om de använde rituximab eller andra selektiva läkemedel för B-lymfocyter mer än ett år före screening;
• Lymfocytaferes eller selektiv mononukleär granulocytaferes utfördes inom 12 månader före screeningen eller är planerad att utföras under studien;
• Elektrokardiogrammet under screeningsperioden är onormalt och kliniskt signifikant, med säkerhetsrisken möjligen ökande bedömd av utredaren;
• Blodgivning ≥500 ml inom 2 månader före randomisering;
• Patienter med maligna tumörer eller med annan malignitet i anamnesen än välbehandlad eller resekerad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller;
• Patienter med tillstånd som kan påverka oral läkemedelsabsorption, t.ex. gastrektomi eller kliniskt signifikanta diabetesrelaterade gastrointestinala störningar, eller specifika typer av fetmakirurgi såsom gastric bypass, men patienter som endast utsätts för uppdelning av magen i oberoende kammare, som magband, kommer inte att uteslutas;
• Patienter med tidigare operation på tunntarm eller kolon och med tecken på kolondysplasi eller tarmstenos; [21] Patienter med kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion (hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B ytantikropp (HBsAb) och hepatit B kärnantikropp (HBcAb) bör bedömas för alla patienter under screening: patienter med positiv hepatit B-ytantigen (HBsAg) kommer att uteslutas; patienter med HBsAg (negativ), HBsAb (negativ eller positiv) och HBcAb (positiv) bör testas för HBV-DNA, och om HBV-DNA-resultatet är positivt kommer patienten att exkluderas ; om HBV-DNA-resultatet är negativt kan patienter registreras i studien.), kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion (patienter med positiv hepatit C-virusantikropp (HCVAb) utesluten) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV) (patienter med positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) utesluten);
• Varicella, herpes zoster eller andra allvarliga virusinfektioner inom 6 veckor före screening;
• Patienter får något levande vaccin för närvarande eller har fått något levande vaccin inom 8 veckor före randomisering;
• Större organtransplantationer (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcell/benmärgstransplantation;
• Användning av andra läkemedel eller anordningar av forskningskaraktär inom 3 månader före randomisering;
• Patienter med primär skleroserande kolangit;
• Historia av alkohol- eller drogmissbruk;
• Andra förhållanden som utredaren bedömer som olämpliga att delta i studien.