Třífrakční záření k indukci imuno-onkologické odpovědi (TRIO)
18. února 2026 aktualizováno: London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Hodnocení použití stereotaktické radiační terapie před neoadjuvantní chemoterapií u vysoce rizikového karcinomu prsu (klinická studie řady SIGNAL): Třífrakční záření k indukci imuno-onkologické odpovědi (zkouška TRIO)
Pacientky s vysoce rizikovým karcinomem prsu (jakýkoli pacient s lokálně pokročilým karcinomem prsu definovaným jako stádia IIB-III [kromě zánětlivého karcinomu prsu] se stádiem IIA vhodným pro trojnásobně negativní a HER2-pozitivní karcinomy prsu) dostanou neoadjuvantní ozařování jakékoli části jejich nádoru ve třech frakcích, aby působily jako imunitní primer.
Záření bude dodáváno do části nádoru ve třech frakcích.
Pacient bude umístěn na břicho podle protokolu SIGNAL 2.0.
Pacientka poté přejde na standardní léčbu (neoadjuvantní chemoterapii a chirurgický zákrok) s následným ozářením celého prsu podle potřeby.
Primárním výsledkem bude kompletní patologická odpověď.
Hodnotit se budou i imunitní markery.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacientky způsobilé pro neoadjuvantní chemoterapii lokálně pokročilého stadia III (nezánětlivého) karcinomu prsu nebo stadia IIb (triple negativní nebo Her2+) karcinomu prsu budou osloveny k účasti v této jednoramenné studii.
K účasti budou osloveni pacienti se stagingovými vyšetřeními vylučujícími vzdálené onemocnění, kteří před léčbou podstoupí obrazem řízenou základní biopsii a vzorky krve pro molekulární korelativní studie, po nichž následuje hypofrakcionované záření (dodané náchylné) na celý nádor s omezením dávky na kůži, kritické orgány a kontralaterální prs, plus 0,5 cm PTV.
Tolik nádoru, který může dostat plánovanou dávku 8 Gy na frakci x 3 frakce každý druhý den, s poklesem dávky na 4 Gy na frakci x 3 frakce pro okraj PTV.
Dva týdny po dokončení ozařování pacienti podstoupí druhou obrazem řízenou biopsii jádrové jehly nádoru a vzorku krve.
Poté zahájí standardní neoadjuvantní chemoterapii (na bázi antracyklinu a taxanu), následovanou třetí tkáňovou biopsií pod obrazovým vedením jakéhokoli reziduálního nádoru a vzorku krve a poté standardní chirurgický zákrok (zachování prsu nebo lumpektomie).
Poté bude následovat standardní ozáření celého prsu (50 Gy ve 25 frakcích).
Pokud je to indikováno, léčba Herceptinem a hormonální léčba budou podávány podle klinického standardu.
Primární výsledek bude měřen jako patologická kompletní odpověď na léčbu a sekundární výsledky budou zahrnovat toxicitu, imunitní markery (nádor infiltrující lymfocyty, up-regulace PD-1 a PD-L1 a změny počtu cirkulujících lymfocytů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Regional Cancer Program
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Každý pacient s biopsií prokázaným lokálně pokročilým karcinomem prsu definovaným jako stádia IIB-III (kromě zánětlivého karcinomu prsu). Stádium IIA je vhodné pro triple negativní a HER2-pozitivní karcinomy prsu
- Invazivní karcinom prsu jakéhokoli podtypu s výjimkou lobulárních, sarkomatózních nebo metaplastických podtypů nebo s lobulárními rysy
- Plánujte léčbu neoadjuvantní chemoterapií
- Schopný zapadnout/mít MRI
- 18 let nebo starší
- Schopný tolerovat biopsie jádrové jehly
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Žádné známky metastatického onemocnění
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli závažné zdravotní komorbidity nebo jiné kontraindikace radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku
- Předchozí léčba současné rakoviny prsu
- Předchozí radiační terapie stejného prsu
- Zánětlivý karcinom prsu
- Invazivní lobulární karcinom nebo invazivní karcinom prsu s lobulárním, sarkomatózním nebo metaplastickým podtypem nebo s lobulárními rysy
- Recidivující rakovina prsu
- Bilaterální rakovina prsu
- Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění
- Kolagenní vaskulární onemocnění (zejména lupus, sklerodermie, dermatomyositida, psoriatická artritida)
- Jakákoli jiná malignita na jakémkoli místě (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže) < 5 let před zařazením do studie
- Neschopnost ležet na břiše s rukama nad hlavou po delší dobu
- Neschopnost vejít se do MRI
- Neschopnost tolerovat biopsie jádrové jehly
- Těhotné nebo kojící
- Ve věku do 18 let
- Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neoadjuvantní radioterapie
3 dávky stereotaktické radioterapie podané před neoadjuvantní chemoterapií u vysoce rizikových karcinomů prsu.
|
Neoadjuvantní radiační terapie aplikovaná do části indexového tumoru u vysoce rizikového karcinomu prsu pro imunitní priming před neoadjuvantním zářením
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní patologická odpověď
Časové okno: Měřeno v době operace, obvykle 6 měsíců po zařazení do studie.
|
Bude hodnocena míra patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní radioterapii a chemoterapii.
|
Měřeno v době operace, obvykle 6 měsíců po zařazení do studie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy v primární po chemoterapii zobrazením
Časové okno: Měřeno po dokončení neoadjuvantního ozařování a chemoterapie, před operací, obvykle 6 měsíců po zařazení do studie.
|
Míra odpovědi v primární po chemoterapii pomocí MRI +/- PET skenu ve srovnání s pre-neoadjuvantním radiačním zobrazením
|
Měřeno po dokončení neoadjuvantního ozařování a chemoterapie, před operací, obvykle 6 měsíců po zařazení do studie.
|
|
Míra odezvy v axilárních uzlinách po chemoterapii pomocí zobrazování a patologie
Časové okno: Měřeno po dokončení neoadjuvantního ozařování a chemoterapie, před operací (zobrazování) a v době operace, typicky 6 měsíců po zařazení do studie.
|
Absence jakýchkoli invazivních buněk rakoviny prsu v jakékoli tkáni v době operace
|
Měřeno po dokončení neoadjuvantního ozařování a chemoterapie, před operací (zobrazování) a v době operace, typicky 6 měsíců po zařazení do studie.
|
|
Imunitní příprava
Časové okno: Měřeno 14–20 dní po poslední dávce neoadjuvantního záření, před zahájením neoadjuvantní chemoterapie.
|
Imunitní aktivace měřená množstvím lymfocytů infiltrujících nádor (CD8) do vzorku nádoru, stejně jako expresí imunitních markerů (PDL1, Fox3) a imunitního panelu v krvi (počet CD4, CD8, neutrofilů a makrofágů).
Angiogeneze bude vyšetřena pomocí buněčných markerů CD31 nebo VEGF-a, proliferace bude vyšetřena pomocí markeru Ki67, hypoxie bude vyšetřena pomocí markerů Carbonic Anhydrase 9 (CAH IX), případně HIF1/HIF2, apoptóza bude vyšetřena pomocí kaspázy -3 nebo tunelové markery, invaze bude analyzována pomocí vimentinu nebo markerů SDF1-a.
|
Měřeno 14–20 dní po poslední dávce neoadjuvantního záření, před zahájením neoadjuvantní chemoterapie.
|
|
Radiační toxicita
Časové okno: Měřeno při zařazení do studie, při prvním chirurgickém sledování po operaci, 6 měsíců po operaci a 1 rok po operaci.
|
Toxicita pro okolní prsní a kožní tkáň, definovaná fibrózou ≥ 2. stupně.
|
Měřeno při zařazení do studie, při prvním chirurgickém sledování po operaci, 6 měsíců po operaci a 1 rok po operaci.
|
|
Hojení operační rány a celková míra komplikací.
Časové okno: Měřeno při prvním chirurgickém sledování po operaci, 6 měsíců po operaci a 1 rok po operaci.
|
Procento pacientů s infekcí rány, která vyžaduje otevření a/nebo zabalení rány.
|
Měřeno při prvním chirurgickém sledování po operaci, 6 měsíců po operaci a 1 rok po operaci.
|
|
Místní míry opakování
Časové okno: Stav onemocnění bude hodnocen při rutinních kontrolách pacienta, včetně každoročního mamografického vyšetření. Bude hlášeno v roce 3.
|
Míra ipsilaterální recidivy prsu.
|
Stav onemocnění bude hodnocen při rutinních kontrolách pacienta, včetně každoročního mamografického vyšetření. Bude hlášeno v roce 3.
|
|
Schopnost zobrazování předpovědět odpověď pacienta na radioterapii.
Časové okno: Zobrazování před léčbou se provádí po zařazení do studie (základní hodnota) a 14-20 dní po podání poslední dávky neoadjuvantního záření.
|
Korelace mezi kompletní klinickou odpovědí na zobrazení a patologickou kompletní odpovědí.
|
Zobrazování před léčbou se provádí po zařazení do studie (základní hodnota) a 14-20 dní po podání poslední dávky neoadjuvantního záření.
|
|
Schopnost zobrazovacích markerů predikovat odpověď na radioterapii
Časové okno: Zobrazování před léčbou se provádí po zařazení do studie (základní měření) a 14-20 dní po podání poslední dávky neoadjuvantního záření.
|
Schopnost vychytávání FDG, hladiny cholinu, perfuze a ADC získané z postradioterapeutického zobrazování předpovídat odpověď tkáně na vysokou dávku radioterapie.
|
Zobrazování před léčbou se provádí po zařazení do studie (základní měření) a 14-20 dní po podání poslední dávky neoadjuvantního záření.
|
|
Schopnost predikovat patologickou odpověď na léčbu na základě genetiky nádoru
Časové okno: Vzorky tkání pro analýzu budou odebrány 14-20 dní po dokončení neoadjuvantní ozařování, před zahájením neoadjuvantní chemoterapie a budou porovnány s tkání odebranou před zahájením neoadjuvantní ozařování.
|
Schopnost predikovat patologickou odpověď na léčbu na základě mikročipové analýzy exprese nádorových genů.
|
Vzorky tkání pro analýzu budou odebrány 14-20 dní po dokončení neoadjuvantní ozařování, před zahájením neoadjuvantní chemoterapie a budou porovnány s tkání odebranou před zahájením neoadjuvantní ozařování.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Muriel Brackstone, MD PhD, London Health Sciences Centre/Lawson Health Research Institute
- Studijní židle: Michael Lock, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
- Studijní židle: Brian Yaremko, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. září 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. června 2019
První zveřejněno (Aktuální)
7. června 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 112626
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .