Straling met drie fracties om immuno-oncologische respons te induceren (TRIO)
18 februari 2026 bijgewerkt door: London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Evaluatie van het gebruik van stereotactische bestralingstherapie voorafgaand aan neoadjuvante chemotherapie voor borstcarcinoom met een hoog risico (een klinische studie uit de SIGNAL-reeks): straling met drie fracties om immuno-oncologische respons te induceren (TRIO-studie)
Patiënten met borstkanker met een hoog risico (elke lokaal gevorderde borstkankerpatiënt gedefinieerd als stadium IIB-III [met uitzondering van inflammatoire borstkanker] waarbij stadium IIA in aanmerking komt voor triple-negatieve en HER2-positieve borstkanker) zullen neoadjuvante bestraling krijgen op elk deel van hun tumor in drie fracties om te fungeren als een immuunprimer.
Straling zal in drie fracties aan een deel van de tumor worden toegediend.
De patiënt zal volgens het SIGNAL 2.0-protocol in buikligging worden geplaatst.
De patiënt gaat dan verder met de standaardbehandeling (neoadjuvante chemotherapie en chirurgie), gevolgd door bestraling van de gehele borst indien nodig.
Pathologische volledige respons zal de primaire uitkomst zijn.
Immuunmarkers zullen ook worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die in aanmerking komen voor neoadjuvante chemotherapie voor lokaal gevorderde stadium III (niet-inflammatoire) borstkanker of stadium IIb (triple negatieve of Her2+) borstkanker zullen worden benaderd om deel te nemen aan deze eenarmige studie.
Patiënten bij wie stadiëringsonderzoeken ziekte op afstand uitsluiten, zullen worden benaderd om deel te nemen en zullen voorafgaand aan de behandeling beeldgeleide kernbiopsie en bloedmonsters ondergaan voor moleculaire correlatieve onderzoeken, gevolgd door hypofractionaire bestraling (liggend toegediend) aan de gehele tumor met dosisbeperkingen voor de huid, kritieke organen en contralaterale borst, plus een PTV van 0,5 cm.
Zoveel mogelijk van de tumor dat elke tweede dag een geplande dosis van 8 Gy per fractie x 3 fracties kan krijgen, met een afnamedosis tot 4 Gy per fractie x 3 fracties voor PTV-marge.
Twee weken na voltooiing van de bestraling ondergaan patiënten een tweede beeldgeleide kernnaaldbiopsie van tumor en bloedmonster.
Ze zullen dan beginnen met standaard neoadjuvante chemotherapie (gebaseerd op anthracycline en taxaan), gevolgd door een derde weefselbiopsie onder beeldbegeleiding van eventuele resterende tumor en bloedmonster en vervolgens standaardchirurgie (borstsparende of lumpectomie).
Daarna volgt standaard bestraling van de hele borst (50 Gy in 25 fracties).
Herceptin-therapie en hormoontherapie zullen, indien geïndiceerd, volgens de klinische standaard worden toegediend.
Het primaire resultaat zal worden gemeten als een pathologische volledige respons op de behandeling, en het secundaire resultaat omvat toxiciteit, immuunmarkers (tumorinfiltrerende lymfocyten, opwaartse regulatie van PD-1 en PD-L1 en veranderingen in het aantal circulerende lymfocyten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- London Regional Cancer Program
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elke door biopsie bewezen lokaal gevorderde borstkankerpatiënt gedefinieerd als stadium IIB-III (exclusief inflammatoire borstkanker). Stadium IIA komt in aanmerking voor triple-negatieve en HER2-positieve borstkankers
- Invasief mammacarcinoom van elk subtype met uitzondering van lobulair, sarcomateus of metaplastisch subtype, of met lobulaire kenmerken
- Plan om te worden behandeld met neoadjuvante chemotherapie
- In staat om in te passen / MRI te hebben
- 18 jaar of ouder
- In staat om kernnaaldbiopten te verdragen
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Geen bewijs van uitgezaaide ziekte
Uitsluitingscriteria:
- Alle ernstige medische comorbiditeiten of andere contra-indicaties voor radiotherapie, chemotherapie of chirurgie
- Voorafgaande behandeling voor bestaande borstkanker
- Eerdere radiotherapie aan dezelfde borst
- Inflammatoir borstcarcinoom
- Invasief lobulair carcinoom of invasief borstcarcinoom met lobulaire, sarcomateuze of metaplastische subtypes, of met lobulaire kenmerken
- Terugkerende borstkanker
- Bilaterale borstkanker
- Bewijs van metastatische ziekte op afstand
- Collageen vasculaire ziekte (in het bijzonder lupus, sclerodermie, dermatomyositis, artritis psoriatica)
- Elke andere maligniteit op een willekeurige plaats (behalve niet-melanomateuze huidkanker) <5 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Onvermogen om langdurig met de armen boven het hoofd in buikligging te liggen
- Onvermogen om in te passen / een MRI te hebben
- Onvermogen om kernnaaldbiopten te tolereren
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Onder de 18 jaar
- Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neoadjuvante radiotherapie
3 doses stereotactische radiotherapie toegediend voorafgaand aan neoadjuvante chemotherapie bij borstkanker met een hoog risico.
|
Neoadjuvante bestralingstherapie toegediend aan een deel van de indextumor voor hoog-risico mammacarcinoom voor immuunpriming voorafgaand aan neoadjuvante bestraling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige reactie
Tijdsspanne: Gemeten op het moment van de operatie, meestal 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
|
Pathologische volledige responspercentages na neoadjuvante radiotherapie en chemotherapie zullen worden geëvalueerd.
|
Gemeten op het moment van de operatie, meestal 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentages in de primaire postchemotherapie door middel van beeldvorming
Tijdsspanne: Gemeten nadat neoadjuvante bestraling en chemotherapie zijn voltooid, voorafgaand aan de operatie, meestal 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
|
Responspercentages in de primaire post-chemotherapie door MRI +/- PET-scan in vergelijking met pre-neoadjuvante bestralingsbeeldvorming
|
Gemeten nadat neoadjuvante bestraling en chemotherapie zijn voltooid, voorafgaand aan de operatie, meestal 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
|
|
Responspercentages in de okselklieren na chemotherapie door beeldvorming en pathologie
Tijdsspanne: Gemeten nadat neoadjuvante bestraling en chemotherapie zijn voltooid, voorafgaand aan de operatie (beeldvorming) en op het moment van de operatie, meestal 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
|
Afwezigheid van invasieve borstkankercellen in enig weefsel op het moment van de operatie
|
Gemeten nadat neoadjuvante bestraling en chemotherapie zijn voltooid, voorafgaand aan de operatie (beeldvorming) en op het moment van de operatie, meestal 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
|
|
Immuun priming
Tijdsspanne: Gemeten 14-20 dagen na de laatste dosis neoadjuvante bestraling, voorafgaand aan de start van neoadjuvante chemotherapie.
|
Immuunpriming zoals gemeten door de hoeveelheid tumor-infiltrerende lymfocyten (CD8) in tumorspecimen, evenals de expressie van immuunmarkers (PDL1, Fox3) en immuunpaneel in bloed (CD4, CD8, neutrofielen en macrofaagtellingen).
Angiogenese zal worden onderzocht met behulp van de CD31- of VEGF-a-celmarkers, proliferatie zal worden onderzocht met behulp van de Ki67-marker, hypoxie zal worden onderzocht met behulp van de Carbonic Anhydrase 9 (CAH IX) of HIF1/HIF2-markers, apoptose zal worden onderzocht met behulp van de Caspase -3, of Tunnel markers, invasie zal worden geanalyseerd met behulp van de vimentin, of SDF1-a markers.
|
Gemeten 14-20 dagen na de laatste dosis neoadjuvante bestraling, voorafgaand aan de start van neoadjuvante chemotherapie.
|
|
Stralingstoxiciteit
Tijdsspanne: Gemeten bij inschrijving in het onderzoek, bij de eerste chirurgische follow-up na de operatie, 6 maanden na de operatie en 1 jaar na de operatie.
|
Toxiciteit voor omringend borst- en huidweefsel, gedefinieerd door ≥ graad 2 fibrose.
|
Gemeten bij inschrijving in het onderzoek, bij de eerste chirurgische follow-up na de operatie, 6 maanden na de operatie en 1 jaar na de operatie.
|
|
Chirurgische wondgenezing en het totale aantal complicaties.
Tijdsspanne: Gemeten bij de eerste chirurgische follow-up na de operatie, 6 maanden na de operatie en 1 jaar na de operatie.
|
Percentage patiënten met een wondinfectie waarbij de wond moet worden geopend en/of verpakt.
|
Gemeten bij de eerste chirurgische follow-up na de operatie, 6 maanden na de operatie en 1 jaar na de operatie.
|
|
Lokale recidiefpercentages
Tijdsspanne: De ziektestatus zal worden geëvalueerd tijdens routinematige follow-upafspraken van de patiënt, inclusief jaarlijkse mammografie. Wordt gerapporteerd in jaar 3.
|
Ipsilateraal borstrecidiefpercentage.
|
De ziektestatus zal worden geëvalueerd tijdens routinematige follow-upafspraken van de patiënt, inclusief jaarlijkse mammografie. Wordt gerapporteerd in jaar 3.
|
|
Mogelijkheid van beeldvorming om de reactie van de patiënt op radiotherapie te voorspellen.
Tijdsspanne: Beeldvorming vóór de behandeling moet worden uitgevoerd na inschrijving in het onderzoek (baseline) en 14-20 dagen nadat de laatste dosis neoadjuvante straling is toegediend.
|
Correlatie tussen complete klinische respons op beeldvorming en pathologische complete respons.
|
Beeldvorming vóór de behandeling moet worden uitgevoerd na inschrijving in het onderzoek (baseline) en 14-20 dagen nadat de laatste dosis neoadjuvante straling is toegediend.
|
|
Vermogen van beeldvormende markers om de respons op radiotherapie te voorspellen
Tijdsspanne: Beeldvorming vóór de behandeling moet worden uitgevoerd na inschrijving in het onderzoek (nulmetingen) en 14-20 dagen nadat de laatste dosis neoadjuvante straling is toegediend.
|
Vermogen van FDG-opname, choline-niveaus, perfusie en ADC verkregen uit beeldvorming na radiotherapie om weefselrespons op hoge dosis radiotherapie te voorspellen.
|
Beeldvorming vóór de behandeling moet worden uitgevoerd na inschrijving in het onderzoek (nulmetingen) en 14-20 dagen nadat de laatste dosis neoadjuvante straling is toegediend.
|
|
Mogelijkheid om pathologische respons op behandeling te voorspellen op basis van tumorgenetica
Tijdsspanne: Weefselmonsters voor analyse zullen 14-20 dagen na voltooiing van de neoadjuvante bestraling, voorafgaand aan de start van de neoadjuvante chemotherapie, worden genomen en zullen worden vergeleken met het weefsel dat is genomen vóór de start van de neoadjuvante bestraling.
|
Mogelijkheid om pathologische respons op behandeling te voorspellen op basis van microarray-analyse van tumorgenexpressie.
|
Weefselmonsters voor analyse zullen 14-20 dagen na voltooiing van de neoadjuvante bestraling, voorafgaand aan de start van de neoadjuvante chemotherapie, worden genomen en zullen worden vergeleken met het weefsel dat is genomen vóór de start van de neoadjuvante bestraling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Muriel Brackstone, MD PhD, London Health Sciences Centre/Lawson Health Research Institute
- Studie stoel: Michael Lock, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
- Studie stoel: Brian Yaremko, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 september 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 112626
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .