Kolmen fraktion säteily immuuni-onkologisen vasteen indusoimiseksi (TRIO)
keskiviikko 18. helmikuuta 2026 päivittänyt: London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Stereotaktisen sädehoidon käytön arviointi ennen neoadjuvanttikemoterapiaa korkean riskin rintasyövän hoidossa (SIGNAL-sarjan kliininen tutkimus): Kolmen fraktion säteily immunosonkologisen vasteen indusoimiseksi (TRIO-tutkimus)
Potilaat, joilla on korkean riskin rintasyöpä (kaikki paikallisesti edenneet rintasyöpäpotilaat, jotka on määritelty vaiheissa IIB-III [lukuun ottamatta tulehduksellista rintasyöpää] ja vaiheen IIA ovat kelvollisia kolminkertaisesti negatiivisiin ja HER2-positiivisiin rintasyöpiin) saavat neoadjuvanttisäteilyä kasvaimen mihin tahansa osaan kolmessa fraktiossa toimiakseen immuunialukkeena.
Säteilyä toimitetaan osalle kasvainta kolmessa fraktiossa.
Potilas sijoitetaan makuulle SIGNAL 2.0 -protokollan mukaisesti.
Potilas jatkaa sitten normaalihoitoon (neoadjuvanttikemoterapia ja leikkaus), jota seuraa tarvittaessa koko rintojen sädehoito.
Patologinen täydellinen vaste on ensisijainen tulos.
Myös immuunimerkkiaineet arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, jotka ovat oikeutettuja neoadjuvanttikemoterapiaan paikallisesti edenneen vaiheen III (ei-inflammatorinen) rintasyövän tai vaiheen IIb (kolminkertaisesti negatiivisen tai Her2+) rintasyövän vuoksi, kutsutaan osallistumaan tähän yksihaaraiseen tutkimukseen.
Potilaat, joilla on staging-tutkimukset, jotka sulkevat pois etäisen taudin, otetaan osallistumaan, ja heille suoritetaan hoitoa edeltävä kuvaohjattu ydinbiopsia ja verinäytteet molekyylikorrelatiivisia tutkimuksia varten, minkä jälkeen hypofraktioitu säteily (toimitetaan alttiiksi) koko kasvaimelle ja ihon, kriittisten elinten annosrajoitukset. ja vastakkainen rinta sekä 0,5 cm PTV.
Niin suuri osa kasvaimesta, joka voi vastaanottaa suunnitellun annoksen 8 Gy per fraktio x 3 fraktiota joka toinen päivä, ja pudotusannos on 4 Gy per fraktio x 3 fraktiota PTV-marginaalille.
Kaksi viikkoa säteilyn päättymisen jälkeen potilaille tehdään toinen kuvaohjattu ydinneulabiopsia kasvaimesta ja verinäytteestä.
Sitten he aloittavat standardin neoadjuvanttikemoterapian (antrasykliini- ja taksaanipohjainen), jota seuraa kolmas kudosbiopsia jäljelle jääneen kasvaimen ja verinäytteen kuvaohjauksessa ja sitten tavallinen leikkaus (rintojen säilyttäminen tai lumpektomia).
Tätä seuraa tavallinen kokorintojen säteily (50 Gy 25 fraktiossa).
Herceptin-hoitoa ja hormonihoitoa annetaan kliinisen standardin mukaisesti tarvittaessa.
Ensisijainen tulos mitataan patologisena täydellisenä vasteena hoitoon, ja toissijaisiin tuloksiin kuuluvat toksisuus, immuunimarkkerit (kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit, PD-1- ja PD-L1-säätely ja muutokset kiertävien lymfosyyttien määrässä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Regional Cancer Program
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mikä tahansa biopsialla todistettu paikallisesti edennyt rintasyöpäpotilas, joka on määritelty vaiheiksi IIB-III (lukuun ottamatta tulehduksellista rintasyöpää). Vaihe IIA soveltuu kolminkertaisesti negatiivisille ja HER2-positiivisille rintasyöville
- Minkä tahansa alatyypin invasiivinen rintasyöpä, lukuun ottamatta lobulaarisia, sarkomatoottisia tai metaplastisia alatyyppejä, tai lobulaarisia piirteitä sisältävä
- Suunnittele neoadjuvanttikemoterapiahoito
- Mahtuu magneettikuvaukseen/saa
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Pystyy sietämään ydinneulabiopsiat
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Ei näyttöä metastasoituneesta taudista
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki vakavat sairaudet tai muut sädehoidon, kemoterapian tai leikkauksen vasta-aiheet
- Aikaisempi hoito nykyiseen rintasyöpään
- Aikaisempi sädehoito samaan rintaan
- Tulehduksellinen rintasyöpä
- Invasiivinen lobulaarinen karsinooma tai invasiivinen rintasyöpä, jossa on lobulaarisia, sarkomatoottisia tai metaplastisia alatyyppejä tai lobulaarisia piirteitä
- Toistuva rintasyöpä
- Kahdenvälinen rintasyöpä
- Todisteet kaukaisesta etäpesäkkeestä
- Kollageeniverisuonisairaus (erityisesti lupus, skleroderma, dermatomyosiitti, nivelpsoriaasi)
- Mikä tahansa muu maligniteetti missä tahansa paikassa (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä) < 5 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Kyvyttömyys makaamaan makuulla kädet pään yläpuolella pitkiä aikoja
- Kyvyttömyys mahtua MRI-kuvaukseen
- Kyvyttömyys sietää ydinneulan biopsioita
- Raskaana oleva tai imettävä
- Alle 18-vuotiaat
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti sädehoito
3 annosta stereotaktista sädehoitoa annettuna ennen neoadjuvanttikemoterapiaa korkean riskin rintasyöpien hoidossa.
|
Neoadjuvanttisädehoito, joka annetaan osaan indeksikasvainta korkean riskin rintasyövän vuoksi immuunivasteen pohjustushoitoa ennen neoadjuvanttisäteilyä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste
Aikaikkuna: Mitattu leikkauksen aikana, tyypillisesti 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
|
Patologiset täydelliset vasteluvut neoadjuvanttisädehoidon ja kemoterapian jälkeen arvioidaan.
|
Mitattu leikkauksen aikana, tyypillisesti 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentit primaarisessa kemoterapian jälkeisessä kuvantamisessa
Aikaikkuna: Mitattu neoadjuvanttisäteilyn ja kemoterapian jälkeen, ennen leikkausta, tyypillisesti 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
|
Vasteasteet primaarisessa kemoterapian jälkeisessä MRI +/- PET-skannauksessa verrattuna pre-neoadjuvanttisäteilyyn
|
Mitattu neoadjuvanttisäteilyn ja kemoterapian jälkeen, ennen leikkausta, tyypillisesti 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
Vasteprosentit kainalosolmuissa kemoterapian jälkeen kuvantamisen ja patologian perusteella
Aikaikkuna: Mitattu neoadjuvanttisäteilyn ja kemoterapian päätyttyä, ennen leikkausta (kuvaus) ja leikkauksen yhteydessä, tyypillisesti 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
|
Invasiivisten rintasyöpäsolujen puuttuminen mistään kudoksesta leikkauksen aikana
|
Mitattu neoadjuvanttisäteilyn ja kemoterapian päätyttyä, ennen leikkausta (kuvaus) ja leikkauksen yhteydessä, tyypillisesti 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
Immuunipohjustus
Aikaikkuna: Mitattu 14-20 päivää viimeisen neoadjuvanttisäteilyannoksen jälkeen, ennen neoadjuvanttikemoterapian aloittamista.
|
Immuunipohjustus mitattuna kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien (CD8) määrällä kasvainnäytteessä sekä immuunimarkkerien (PDL1, Fox3) ja immuunipaneelin ilmentymisellä veressä (CD4, CD8, neutrofiilien ja makrofagien määrä).
Angiogeneesia tutkitaan CD31- tai VEGF-a-solumarkkereilla, proliferaatio tutkitaan Ki67-markkerilla, hypoksia tutkitaan hiilianhydraasi 9:llä (CAH IX) tai HIF1/HIF2-markkereilla, apoptoosi tutkitaan kaspaasilla. -3 tai tunnelimerkit, hyökkäys analysoidaan käyttämällä vimentiini- tai SDF1-a-markkereita.
|
Mitattu 14-20 päivää viimeisen neoadjuvanttisäteilyannoksen jälkeen, ennen neoadjuvanttikemoterapian aloittamista.
|
|
Säteilymyrkyllisyys
Aikaikkuna: Mitattu tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, ensimmäisessä leikkauksen jälkeisessä seurannassa, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 vuosi leikkauksen jälkeen.
|
Myrkyllisyys ympäröivälle rinta- ja ihokudokselle, määritelty ≥ asteen 2 fibroosilla.
|
Mitattu tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, ensimmäisessä leikkauksen jälkeisessä seurannassa, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 vuosi leikkauksen jälkeen.
|
|
Kirurginen haavan paraneminen ja yleinen komplikaatioaste.
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisessä leikkauksen jälkeisessä seurannassa, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 vuosi leikkauksen jälkeen.
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on haavatulehdus, joka vaatii haavan avaamista ja/tai pakkaamista.
|
Mitattu ensimmäisessä leikkauksen jälkeisessä seurannassa, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja 1 vuosi leikkauksen jälkeen.
|
|
Paikallinen toistumisprosentti
Aikaikkuna: Sairauden tila arvioidaan rutiinipotilaiden seurantakäynneillä, mukaan lukien vuosittainen mammografia. Raportoidaan vuonna 3.
|
Ipsilateraalinen rintojen uusiutumisaste.
|
Sairauden tila arvioidaan rutiinipotilaiden seurantakäynneillä, mukaan lukien vuosittainen mammografia. Raportoidaan vuonna 3.
|
|
Kuvantamisen kyky ennustaa potilaan vaste sädehoitoon.
Aikaikkuna: Hoitoa edeltävä kuvantaminen tehdään tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen (perustilanne) ja 14–20 päivän kuluttua viimeisen neoadjuvanttisäteilyannoksen antamisesta.
|
Kuvantamisen täydellisen kliinisen vasteen ja patologisen täydellisen vasteen välinen korrelaatio.
|
Hoitoa edeltävä kuvantaminen tehdään tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen (perustilanne) ja 14–20 päivän kuluttua viimeisen neoadjuvanttisäteilyannoksen antamisesta.
|
|
Kuvausmerkkien kyky ennustaa vastetta sädehoitoon
Aikaikkuna: Hoitoa edeltävä kuvantaminen tehdään tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen (perusmittaukset) ja 14–20 päivän kuluttua viimeisen neoadjuvanttisäteilyannoksen antamisesta.
|
FDG:n oton, koliinitasojen, perfuusion ja sädehoidon jälkeisen kuvantamisen ADC:n kyky ennustaa kudosvastetta suuriannoksiselle sädehoidolle.
|
Hoitoa edeltävä kuvantaminen tehdään tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen (perusmittaukset) ja 14–20 päivän kuluttua viimeisen neoadjuvanttisäteilyannoksen antamisesta.
|
|
Kyky ennustaa patologinen vaste hoitoon kasvaimen genetiikan perusteella
Aikaikkuna: Analyysikudosnäytteet otetaan 14–20 päivää neoadjuvanttisäteilyn päättymisen jälkeen, ennen neoadjuvanttikemoterapian aloittamista, ja niitä verrataan kudokseen, joka on otettu ennen neoadjuvanttisäteilyn aloittamista.
|
Kyky ennustaa patologinen vaste hoitoon kasvaingeenin ilmentymisen microarray-analyysin perusteella.
|
Analyysikudosnäytteet otetaan 14–20 päivää neoadjuvanttisäteilyn päättymisen jälkeen, ennen neoadjuvanttikemoterapian aloittamista, ja niitä verrataan kudokseen, joka on otettu ennen neoadjuvanttisäteilyn aloittamista.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Muriel Brackstone, MD PhD, London Health Sciences Centre/Lawson Health Research Institute
- Opintojen puheenjohtaja: Michael Lock, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
- Opintojen puheenjohtaja: Brian Yaremko, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 112626
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .