Drei-Fraktionen-Strahlung zur Induktion einer immunonkologischen Reaktion (TRIO)

Patientinnen, die für eine neoadjuvante Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Brustkrebs im Stadium III (nicht entzündlich) oder Brustkrebs im Stadium IIb (dreifach negativ oder Her2+) in Frage kommen, werden zur Teilnahme an dieser einarmigen Studie angesprochen. Patienten mit Staging-Untersuchungen, die eine entfernte Erkrankung ausschließen, werden zur Teilnahme aufgefordert und erhalten vor der Behandlung eine bildgeführte Kernbiopsie und Blutproben für molekulare Korrelationsstudien, gefolgt von einer hypofraktionierten Bestrahlung (in Bauchlage) für den gesamten Tumor mit Dosisbeschränkungen für Haut und kritische Organe und kontralaterale Brust sowie ein 0,5 cm PTV. So viel des Tumors, dass die geplante Dosis von 8 Gy pro Fraktion x 3 Fraktionen jeden zweiten Tag erhalten werden kann, mit einer Abfalldosis von 4 Gy pro Fraktion x 3 Fraktionen für die PTV-Grenze. Zwei Wochen nach Abschluss der Bestrahlung werden die Patienten einer zweiten bildgesteuerten Kernnadelbiopsie des Tumors und der Blutprobe unterzogen. Sie beginnen dann mit einer neoadjuvanten Standard-Chemotherapie (basierend auf Anthrazyklin und Taxan), gefolgt von einer dritten Gewebebiopsie unter Bildführung von Resttumoren und Blutproben und dann einer Standardoperation (brusterhaltend oder Lumpektomie). Anschließend erfolgt eine Standard-Ganzbrustbestrahlung (50 Gy in 25 Fraktionen). Eine Herceptin- und Hormontherapie wird bei entsprechender Indikation gemäß klinischem Standard durchgeführt. Das primäre Ergebnis wird als pathologisches vollständiges Ansprechen auf die Behandlung gemessen, und die sekundären Ergebnisse umfassen Toxizität, Immunmarker (tumorinfiltrierende Lymphozyten, PD-1- und PD-L1-Hochregulierung und Veränderungen der zirkulierenden Lymphozytenzahlen).