Rayonnement en trois fractions pour induire une réponse immuno-oncologique (TRIO)
2 janvier 2024 mis à jour par: Lawson Health Research Institute
Évaluation de l'utilisation de la radiothérapie stéréotaxique avant la chimiothérapie néoadjuvante pour le carcinome du sein à haut risque (un essai clinique de la série SIGNAL) : Radiation en trois fractions pour induire une réponse immuno-oncologique (essai TRIO)
Les patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque (toute patiente atteinte d'un cancer du sein localement avancé défini comme stade IIB-III [à l'exclusion du cancer du sein inflammatoire], le stade IIA étant éligible pour les cancers du sein triple négatif et HER2 positif) recevront une radiothérapie néoadjuvante sur n'importe quelle partie de leur tumeur en trois fractions afin d'agir comme une amorce immunitaire.
Le rayonnement sera délivré à une partie de la tumeur en trois fractions.
Le patient sera positionné sur le ventre selon le protocole SIGNAL 2.0.
La patiente passera ensuite au traitement standard (chimiothérapie néoadjuvante et chirurgie) suivi d'une radiothérapie du sein entier au besoin.
La réponse pathologique complète sera le résultat principal.
Des marqueurs immunitaires seront également évalués.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patientes éligibles à une chimiothérapie néoadjuvante pour un cancer du sein de stade III localement avancé (non inflammatoire) ou un cancer du sein de stade IIb (triple négatif ou Her2+) seront sollicitées pour participer à cet essai à un seul bras.
Les patients avec des examens de stadification excluant une maladie à distance seront approchés pour participer et subiront une biopsie au trocart guidée par l'image avant le traitement et des échantillons de sang pour des études moléculaires corrélatives, suivis d'un rayonnement hypofractionné (délivré en décubitus ventral) à la tumeur entière avec des contraintes de dose pour la peau, les organes critiques et le sein controlatéral, plus un PTV de 0,5 cm.
Autant de tumeurs qui peuvent recevoir une dose planifiée de 8 Gy par fraction x 3 fractions tous les deux jours, avec une chute de la dose à 4 Gy par fraction x 3 fractions pour la marge PTV.
Deux semaines après la fin de la radiothérapie, les patients subiront une deuxième biopsie à l'aiguille centrale guidée par image de la tumeur et de l'échantillon de sang.
Ils commenceront ensuite une chimiothérapie néoadjuvante standard (à base d'anthracycline et de taxane), suivie d'une troisième biopsie tissulaire sous contrôle d'image de toute tumeur résiduelle et d'un échantillon de sang, puis d'une chirurgie standard (conservation du sein ou tumorectomie).
Elle sera suivie d'une radiothérapie standard du sein entier (50 Gy en 25 fractions).
Le traitement par Herceptin et l'hormonothérapie seront administrés conformément aux normes cliniques, le cas échéant.
Le résultat principal sera mesuré en tant que réponse pathologique complète au traitement, et les résultats secondaires comprendront la toxicité, les marqueurs immunitaires (lymphocytes infiltrant la tumeur, régulation à la hausse de PD-1 et PD-L1 et modifications du nombre de lymphocytes circulants).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
40
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Muriel Brackstone, MD PhD
- Numéro de téléphone: 58712 519-685-8500
- E-mail: muriel.brackstone@lhsc.on.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kalan S Lynn
- Numéro de téléphone: 61384 519-646-6100
- E-mail: kalan.lynn@lhsc.on.ca
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- Recrutement
- London Regional Cancer Program
-
Contact:
- Muriel Brackstone, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 519-685-8712
- E-mail: Muriel.Brackstone@lhsc.on.ca
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Toute patiente atteinte d'un cancer du sein localement avancé confirmé par biopsie et définie comme stade IIB-III (à l'exclusion du cancer du sein inflammatoire). Le stade IIA est éligible pour les cancers du sein triple négatif et HER2 positif
- Carcinome mammaire invasif de tout sous-type à l'exclusion des sous-types lobulaires, sarcomateux ou métaplasiques, ou avec des caractéristiques lobulaires
- Prévoyez de recevoir une chimiothérapie néoadjuvante
- Capable de s'intégrer/avoir une IRM
- 18 ans ou plus
- Capable de tolérer les biopsies à l'aiguille centrale
- Capable de fournir un consentement éclairé
- Aucun signe de maladie métastatique
Critère d'exclusion:
- Toute comorbidité médicale grave ou autre contre-indication à la radiothérapie, à la chimiothérapie ou à la chirurgie
- Traitement antérieur pour le cancer du sein actuel
- Radiothérapie antérieure sur le même sein
- Carcinome inflammatoire du sein
- Carcinome lobulaire invasif ou carcinome mammaire invasif avec des sous-types lobulaires, sarcomateux ou métaplasiques, ou avec des caractéristiques lobulaires
- Cancer du sein récurrent
- Cancer du sein bilatéral
- Preuve de maladie métastatique à distance
- Maladie vasculaire du collagène (notamment lupus, sclérodermie, dermatomyosite, rhumatisme psoriasique)
- Toute autre tumeur maligne sur n'importe quel site (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) <5 ans avant l'inscription à l'étude
- Incapacité à rester couché avec les bras au-dessus de la tête pendant de longues périodes
- Incapacité à s'intégrer/avoir une IRM
- Incapacité à tolérer les biopsies au trocart
- Enceinte ou allaitante
- Moins de 18 ans
- Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Radiothérapie néoadjuvante
3 doses de radiothérapie stéréotaxique administrées avant la chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers du sein à haut risque.
|
Radiothérapie néoadjuvante administrée à une partie de la tumeur index pour le carcinome du sein à haut risque pour l'amorçage immunitaire avant la radiothérapie néoadjuvante
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse complète pathologique
Délai: Mesuré au moment de la chirurgie, généralement 6 mois après l'inscription à l'essai.
|
Les taux de réponse pathologique complète après radiothérapie et chimiothérapie néoadjuvantes seront évalués.
|
Mesuré au moment de la chirurgie, généralement 6 mois après l'inscription à l'essai.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse au premier post chimiothérapie par imagerie
Délai: Mesuré après la fin de la radiothérapie et de la chimiothérapie néoadjuvantes, avant la chirurgie, généralement 6 mois après l'inscription à l'essai.
|
Taux de réponse en primo post chimiothérapie par IRM +/- TEP par rapport à l'imagerie radiologique pré-néoadjuvante
|
Mesuré après la fin de la radiothérapie et de la chimiothérapie néoadjuvantes, avant la chirurgie, généralement 6 mois après l'inscription à l'essai.
|
|
Taux de réponse dans les ganglions axillaires après chimiothérapie par imagerie et pathologie
Délai: Mesuré après la fin de la radiothérapie et de la chimiothérapie néoadjuvantes, avant la chirurgie (imagerie) et au moment de la chirurgie, généralement 6 mois après l'inscription à l'essai.
|
Absence de cellules cancéreuses du sein invasives dans tous les tissus au moment de la chirurgie
|
Mesuré après la fin de la radiothérapie et de la chimiothérapie néoadjuvantes, avant la chirurgie (imagerie) et au moment de la chirurgie, généralement 6 mois après l'inscription à l'essai.
|
|
Amorçage immunitaire
Délai: Mesuré 14 à 20 jours après la dernière dose de radiothérapie néoadjuvante, avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante.
|
Amorçage immunitaire tel que mesuré par la quantité de lymphocytes infiltrant la tumeur (CD8) dans l'échantillon de tumeur, ainsi que l'expression de marqueurs immunitaires (PDL1, Fox3) et le panel immunitaire dans le sang (CD4, CD8, nombre de neutrophiles et de macrophages).
L'angiogenèse sera examinée à l'aide des marqueurs cellulaires CD31 ou VEGF-a, la prolifération sera examinée à l'aide du marqueur Ki67, l'hypoxie sera examinée à l'aide de l'anhydrase carbonique 9 (CAH IX) ou des marqueurs HIF1/HIF2, l'apoptose sera examinée à l'aide de la Caspase -3, ou marqueurs Tunnel, l'invasion sera analysée à l'aide de la vimentine, ou marqueurs SDF1-a.
|
Mesuré 14 à 20 jours après la dernière dose de radiothérapie néoadjuvante, avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante.
|
|
Toxicité des rayonnements
Délai: Mesuré lors de l'inscription à l'étude, lors du premier suivi chirurgical post-opératoire, 6 mois après l'opération et 1 an après l'opération.
|
Toxicité pour les tissus mammaires et cutanés environnants, définie par une fibrose ≥ grade 2.
|
Mesuré lors de l'inscription à l'étude, lors du premier suivi chirurgical post-opératoire, 6 mois après l'opération et 1 an après l'opération.
|
|
Cicatrisation des plaies chirurgicales et taux global de complications.
Délai: Mesuré au premier suivi chirurgical post-opératoire, 6 mois post-opératoire et 1 an post-opératoire.
|
Pourcentage de patients présentant une infection de la plaie nécessitant l'ouverture et/ou le pansement de la plaie.
|
Mesuré au premier suivi chirurgical post-opératoire, 6 mois post-opératoire et 1 an post-opératoire.
|
|
Taux de récidive locale
Délai: L'état de la maladie sera évalué lors des rendez-vous de suivi de routine des patients, y compris la mammographie annuelle. Seront déclarés à l'année 3.
|
Taux de récidive mammaire homolatéral.
|
L'état de la maladie sera évalué lors des rendez-vous de suivi de routine des patients, y compris la mammographie annuelle. Seront déclarés à l'année 3.
|
|
Capacité de l'imagerie à prédire la réponse du patient à la radiothérapie.
Délai: L'imagerie pré-traitement doit être effectuée après l'inscription à l'étude (ligne de base) et 14 à 20 jours après l'administration de la dernière dose de radiothérapie néoadjuvante.
|
Corrélation entre réponse clinique complète à l'imagerie et réponse complète pathologique.
|
L'imagerie pré-traitement doit être effectuée après l'inscription à l'étude (ligne de base) et 14 à 20 jours après l'administration de la dernière dose de radiothérapie néoadjuvante.
|
|
Capacité des marqueurs d'imagerie à prédire la réponse à la radiothérapie
Délai: L'imagerie pré-traitement doit être effectuée après l'inscription à l'étude (mesures de base) et 14 à 20 jours après l'administration de la dernière dose de radiothérapie néoadjuvante.
|
Capacité de l'absorption du FDG, des niveaux de choline, de la perfusion et de l'ADC obtenus à partir de l'imagerie post-radiothérapie pour prédire la réponse tissulaire à la radiothérapie à haute dose.
|
L'imagerie pré-traitement doit être effectuée après l'inscription à l'étude (mesures de base) et 14 à 20 jours après l'administration de la dernière dose de radiothérapie néoadjuvante.
|
|
Capacité à prédire la réponse pathologique au traitement sur la base de la génétique tumorale
Délai: Des échantillons de tissus pour analyse seront prélevés 14 à 20 jours après la fin de la radiothérapie néoadjuvante, avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante et seront comparés aux tissus prélevés avant le début de la radiothérapie néoadjuvante.
|
Capacité à prédire la réponse pathologique au traitement sur la base d'une analyse par microréseau de l'expression des gènes tumoraux.
|
Des échantillons de tissus pour analyse seront prélevés 14 à 20 jours après la fin de la radiothérapie néoadjuvante, avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante et seront comparés aux tissus prélevés avant le début de la radiothérapie néoadjuvante.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Muriel Brackstone, MD PhD, London Health Sciences Centre/Lawson Health Research Institute
- Chaise d'étude: Michael Lock, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
- Chaise d'étude: Brian Yaremko, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 septembre 2020
Achèvement primaire (Estimé)
1 août 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 juin 2019
Première publication (Réel)
7 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
3 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 112626
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .