Radiación de tres fracciones para inducir la respuesta inmuno-oncológica (TRIO)
18 de febrero de 2026 actualizado por: London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Evaluación del uso de la radioterapia estereotáctica antes de la quimioterapia neoadyuvante para el carcinoma de mama de alto riesgo (ensayo clínico de la serie SIGNAL): radiación de tres fracciones para inducir la respuesta inmunooncológica (ensayo TRIO)
Los pacientes con cáncer de mama de alto riesgo (cualquier paciente con cáncer de mama localmente avanzado definido en estadios IIB-III [excluyendo el cáncer de mama inflamatorio] con estadio IIA elegible para cáncer de mama triple negativo y HER2 positivo) recibirá radiación neoadyuvante en cualquier porción de su tumor en tres fracciones para actuar como cebador inmunológico.
La radiación se administrará a una porción del tumor en tres fracciones.
El paciente se colocará en decúbito prono según el protocolo SIGNAL 2.0.
Luego, la paciente continuará con el tratamiento de atención estándar (quimioterapia neoadyuvante y cirugía) seguido de radiación en todo el seno, según sea necesario.
La respuesta patológica completa será el resultado primario.
También se evaluarán los marcadores inmunológicos.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles para quimioterapia neoadyuvante para cáncer de mama en estadio III (no inflamatorio) localmente avanzado o cáncer de mama en estadio IIb (triple negativo o Her2+) serán abordados para participar en este ensayo de un solo brazo.
Los pacientes con estudios de estadificación que descarten enfermedad a distancia serán abordados para participar y se someterán a una biopsia central guiada por imágenes antes del tratamiento y muestras de sangre para estudios moleculares correlativos, seguidos de radiación hipofraccionada (administrada en decúbito prono) a todo el tumor con restricciones de dosis en la piel y órganos críticos. y mama contralateral, más un PTV de 0,5 cm.
La mayor parte del tumor que pueda recibir la dosis planificada de 8 Gy por fracción x 3 fracciones cada dos días, con una caída de la dosis a 4 Gy por fracción x 3 fracciones para el margen de PTV.
Dos semanas después de completar la radiación, los pacientes se someterán a una segunda biopsia con aguja gruesa guiada por imágenes del tumor y una muestra de sangre.
Luego comenzarán la quimioterapia neoadyuvante estándar (basada en antraciclinas y taxanos), seguida de una tercera biopsia de tejido guiada por imágenes de cualquier tumor residual y muestra de sangre y luego cirugía estándar (conservadora de mama o lumpectomía).
A esto le seguirá la radiación estándar de toda la mama (50 Gy en 25 fracciones).
La terapia con Herceptin y la terapia hormonal se administrarán según el estándar clínico cuando esté indicado.
El resultado primario se medirá como una respuesta patológica completa al tratamiento, y los resultados secundarios incluirán toxicidad, marcadores inmunitarios (linfocitos que se infiltran en el tumor, regulación positiva de PD-1 y PD-L1 y cambios en los recuentos de linfocitos circulantes).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
40
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- London Regional Cancer Program
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cualquier paciente con cáncer de mama localmente avanzado comprobado por biopsia definido como Estadios IIB-III (excluyendo el cáncer de mama inflamatorio). El estadio IIA es apto para cánceres de mama triple negativos y HER2 positivos
- Carcinoma mamario invasivo de cualquier subtipo, excepto los subtipos lobulillar, sarcomatoso o metaplásico, o con características lobulillares
- Plan para ser tratado con quimioterapia neoadyuvante
- Capaz de encajar/tener resonancia magnética
- 18 años de edad o más
- Capaz de tolerar biopsias con aguja gruesa
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Sin evidencia de enfermedad metastásica
Criterio de exclusión:
- Cualquier comorbilidad médica grave u otras contraindicaciones a la radioterapia, quimioterapia o cirugía.
- Tratamiento previo para el cáncer de mama actual
- Radioterapia previa en el mismo seno
- Carcinoma inflamatorio de mama
- Carcinoma lobulillar invasivo o carcinoma mamario invasivo con subtipos lobulillares, sarcomatosos o metaplásicos, o con características lobulillares
- Cáncer de mama recurrente
- Cáncer de mama bilateral
- Evidencia de enfermedad metastásica a distancia
- Enfermedad vascular del colágeno (particularmente lupus, esclerodermia, dermatomiositis, artritis psoriásica)
- Cualquier otra neoplasia maligna en cualquier sitio (excepto cáncer de piel no melanomatoso) <5 años antes de la inscripción en el estudio
- Incapacidad para acostarse boca abajo con los brazos por encima de la cabeza durante largos períodos de tiempo
- Incapacidad para encajar/tener una resonancia magnética
- Incapacidad para tolerar biopsias con aguja gruesa
- Embarazada o lactando
- Menores de 18 años
- Incapacidad o falta de voluntad para dar el consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radioterapia neoadyuvante
3 dosis de radioterapia estereotáctica administradas antes de la quimioterapia neoadyuvante en cánceres de mama de alto riesgo.
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Radioterapia neoadyuvante administrada a una porción del tumor índice para el carcinoma de mama de alto riesgo para preparación inmunitaria antes de la radiación neoadyuvante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: Medido en el momento de la cirugía, generalmente 6 meses después de la inscripción en el ensayo.
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Se evaluarán las tasas de respuesta patológica completa después de la radioterapia y la quimioterapia neoadyuvantes.
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Medido en el momento de la cirugía, generalmente 6 meses después de la inscripción en el ensayo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de respuesta en el post quimioterapia primaria por imagen
Periodo de tiempo: Medido después de que se haya completado la radiación neoadyuvante y la quimioterapia, antes de la cirugía, generalmente 6 meses después de la inscripción en el ensayo.
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Tasas de respuesta en la posquimioterapia primaria mediante resonancia magnética +/- PET en comparación con imágenes de radiación preneoadyuvante
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Medido después de que se haya completado la radiación neoadyuvante y la quimioterapia, antes de la cirugía, generalmente 6 meses después de la inscripción en el ensayo.
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Tasas de respuesta en los ganglios axilares después de la quimioterapia por imágenes y patología
Periodo de tiempo: Medido después de que se haya completado la radiación neoadyuvante y la quimioterapia, antes de la cirugía (imágenes) y en el momento de la cirugía, generalmente 6 meses después de la inscripción en el ensayo.
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Ausencia de cualquier célula de cáncer de mama invasivo en cualquier tejido en el momento de la cirugía
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Medido después de que se haya completado la radiación neoadyuvante y la quimioterapia, antes de la cirugía (imágenes) y en el momento de la cirugía, generalmente 6 meses después de la inscripción en el ensayo.
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Preparación inmune
Periodo de tiempo: Medido 14-20 días después de la última dosis de radiación neoadyuvante, antes del inicio de la quimioterapia neoadyuvante.
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Cebado inmunitario medido por la cantidad de linfocitos que se infiltran en el tumor (CD8) en la muestra del tumor, así como la expresión de marcadores inmunitarios (PDL1, Fox3) y el panel inmunitario en sangre (CD4, CD8, recuentos de neutrófilos y macrófagos).
La angiogénesis se examinará con los marcadores celulares CD31 o VEGF-a, la proliferación se examinará con el marcador Ki67, la hipoxia se examinará con los marcadores de anhidrasa carbónica 9 (CAH IX) o HIF1/HIF2, la apoptosis se examinará con Caspasa -3, o marcadores de Túnel, la invasión se analizará usando los marcadores vimentina, o SDF1-a.
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Medido 14-20 días después de la última dosis de radiación neoadyuvante, antes del inicio de la quimioterapia neoadyuvante.
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Toxicidad por radiación
Periodo de tiempo: Medido en el momento de la inscripción en el estudio, en el primer seguimiento quirúrgico posterior a la cirugía, 6 meses después de la cirugía y 1 año después de la cirugía.
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Toxicidad para el tejido mamario y cutáneo circundante, definida por fibrosis ≥ grado 2.
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Medido en el momento de la inscripción en el estudio, en el primer seguimiento quirúrgico posterior a la cirugía, 6 meses después de la cirugía y 1 año después de la cirugía.
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Cicatrización de heridas quirúrgicas y tasa global de complicaciones.
Periodo de tiempo: Medido en el primer seguimiento quirúrgico después de la cirugía, 6 meses después de la cirugía y 1 año después de la cirugía.
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Porcentaje de pacientes que experimentan infección de la herida que requiere que se abra y/o empaquete la herida.
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Medido en el primer seguimiento quirúrgico después de la cirugía, 6 meses después de la cirugía y 1 año después de la cirugía.
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Tasas de recurrencia locales
Periodo de tiempo: El estado de la enfermedad se evaluará en las citas de seguimiento de rutina del paciente, incluida la mamografía anual. Se informará en el año 3.
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Tasa de recurrencia mamaria homolateral.
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El estado de la enfermedad se evaluará en las citas de seguimiento de rutina del paciente, incluida la mamografía anual. Se informará en el año 3.
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Capacidad de las imágenes para predecir la respuesta del paciente a la radioterapia.
Periodo de tiempo: Las imágenes previas al tratamiento se realizarán después de la inscripción en el estudio (línea de base) y 14 a 20 días después de que se haya administrado la última dosis de radiación neoadyuvante.
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Correlación entre la respuesta clínica completa en imagen y la respuesta patológica completa.
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Las imágenes previas al tratamiento se realizarán después de la inscripción en el estudio (línea de base) y 14 a 20 días después de que se haya administrado la última dosis de radiación neoadyuvante.
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Capacidad de los marcadores de imagen para predecir la respuesta a la radioterapia
Periodo de tiempo: Las imágenes previas al tratamiento se realizarán después de la inscripción en el estudio (mediciones de referencia) y 14 a 20 días después de que se haya administrado la última dosis de radiación neoadyuvante.
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Capacidad de captación de FDG, niveles de colina, perfusión y ADC obtenidos a partir de imágenes posteriores a la radioterapia para predecir la respuesta tisular a dosis altas de radioterapia.
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Las imágenes previas al tratamiento se realizarán después de la inscripción en el estudio (mediciones de referencia) y 14 a 20 días después de que se haya administrado la última dosis de radiación neoadyuvante.
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Capacidad para predecir la respuesta patológica al tratamiento en función de la genética del tumor
Periodo de tiempo: Las muestras de tejido para análisis se tomarán entre 14 y 20 días después de completar la radiación neoadyuvante, antes del inicio de la quimioterapia neoadyuvante y se compararán con el tejido tomado antes del inicio de la radiación neoadyuvante.
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Capacidad para predecir la respuesta patológica al tratamiento basada en el análisis de micromatrices de la expresión génica tumoral.
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Las muestras de tejido para análisis se tomarán entre 14 y 20 días después de completar la radiación neoadyuvante, antes del inicio de la quimioterapia neoadyuvante y se compararán con el tejido tomado antes del inicio de la radiación neoadyuvante.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Muriel Brackstone, MD PhD, London Health Sciences Centre/Lawson Health Research Institute
- Silla de estudio: Michael Lock, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
- Silla de estudio: Brian Yaremko, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
7 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 112626
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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