Radiação de três frações para induzir resposta imuno-oncológica (TRIO)

Pacientes elegíveis para quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama em estágio III (não inflamatório) localmente avançado ou câncer de mama em estágio IIb (triplo negativo ou Her2+) serão abordados para participar deste estudo de braço único. Pacientes com investigações de estadiamento descartando doença distante serão abordados para participar e serão submetidos a biópsia central guiada por imagem pré-tratamento e amostras de sangue para estudos de correlação molecular, seguidos de radiação hipofracionada (entregue na posição propensa) para todo o tumor com restrições de dose para a pele, órgãos críticos e mama contralateral, além de PTV de 0,5 cm. Tanto do tumor que pode receber dose planejada de 8 Gy por fração x 3 frações a cada dois dias, com queda da dose para 4 Gy por fração x 3 frações para margem de PTV. Duas semanas após a conclusão da radiação, os pacientes serão submetidos a uma segunda biópsia por agulha grossa guiada por imagem do tumor e amostra de sangue. Eles então começarão a quimioterapia neoadjuvante padrão (à base de antraciclina e taxano), seguida por uma terceira biópsia de tecido sob orientação de imagem de qualquer tumor residual e amostra de sangue e, em seguida, cirurgia padrão (conservação da mama ou lumpectomia). Isso será seguido por radiação padrão de toda a mama (50 Gy em 25 frações). A terapia com Herceptin e a terapia hormonal serão administradas de acordo com o padrão clínico quando indicado. O resultado primário será medido como resposta patológica completa ao tratamento, e os resultados secundários incluirão toxicidade, marcadores imunológicos (linfócitos infiltrados no tumor, regulação positiva de PD-1 e PD-L1 e alterações nas contagens de linfócitos circulantes.