Трехфракционное облучение для индукции иммуноонкологического ответа (TRIO)
18 февраля 2026 г. обновлено: London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Оценка использования стереотаксической лучевой терапии перед неоадъювантной химиотерапией при раке молочной железы высокого риска (клинические испытания серии SIGNAL): трехфракционное облучение для индукции иммуноонкологического ответа (испытание TRIO)
Пациенты с раком молочной железы высокого риска (любая пациентка с местнораспространенным раком молочной железы, определяемая как стадия IIB-III [за исключением воспалительного рака молочной железы] со стадией IIA, подходящая для тройного негативного и HER2-положительного рака молочной железы) получит неоадъювантное облучение любой части своей опухоли. в трех фракциях, чтобы действовать как иммунный праймер.
Облучение будет доставлено к части опухоли тремя фракциями.
Пациент будет расположен на животе в соответствии с протоколом SIGNAL 2.0.
Затем пациентка перейдет к стандартному лечению (неоадъювантная химиотерапия и хирургическое вмешательство) с последующим облучением всей груди по мере необходимости.
Патологический полный ответ будет первичным исходом.
Также будут оцениваться иммунные маркеры.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, подходящие для неоадъювантной химиотерапии местно-распространенного рака молочной железы стадии III (невоспалительного) или рака молочной железы стадии IIb (тройной негативный или Her2+), будут приглашены для участия в этом исследовании с одной группой.
Пациенты с этапными исследованиями, исключающими отдаленное заболевание, будут приглашены для участия и пройдут предварительную биопсию под визуальным контролем и образцы крови для молекулярных коррелятивных исследований с последующим гипофракционированным облучением (доставляемым предрасположенным) к всей опухоли с ограничениями по дозе для кожи, критических органов. и контралатеральная грудь плюс 0,5 см PTV.
Столько опухоли, которая может получить запланированную дозу 8 Гр за фракцию x 3 фракции через день, с уменьшением дозы до 4 Гр за фракцию x 3 фракции для границы PTV.
Через две недели после завершения лучевой терапии пациентам будет проведена повторная пункционная биопсия опухоли и образца крови под визуальным контролем.
Затем они начнут стандартную неоадъювантную химиотерапию (на основе антрациклина и таксана), за которой последует третья биопсия ткани под визуальным контролем любой остаточной опухоли и образца крови, а затем стандартная операция (сохранение молочной железы или лампэктомия).
За этим последует стандартное облучение всей груди (50 Гр за 25 фракций).
Терапия герцептином и гормональная терапия будут проводиться в соответствии с клиническими стандартами при наличии показаний.
Первичный результат будет оцениваться как патологический полный ответ на лечение, а вторичные результаты будут включать токсичность, иммунные маркеры (инфильтрирующие опухоль лимфоциты, активацию PD-1 и PD-L1 и изменения количества циркулирующих лимфоцитов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада
- London Regional Cancer Program
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Любой местно-распространенный рак молочной железы с доказанным биопсией, определенный как стадия IIB-III (за исключением воспалительного рака молочной железы). Стадия IIA подходит для тройного негативного и HER2-положительного рака молочной железы.
- Инвазивная карцинома молочной железы любого подтипа, за исключением долькового, саркоматозного или метапластического подтипов, или с дольковыми признаками
- План лечения неоадъювантной химиотерапией
- Возможность вписаться / пройти МРТ
- 18 лет и старше
- Способен переносить пункционную биопсию
- Возможность дать информированное согласие
- Нет признаков метастатического заболевания
Критерий исключения:
- Любые серьезные сопутствующие заболевания или другие противопоказания к лучевой терапии, химиотерапии или хирургическому вмешательству.
- Предшествующее лечение текущего рака молочной железы
- Предыдущая лучевая терапия той же груди
- Воспалительная карцинома молочной железы
- Инвазивная дольковая карцинома или инвазивная карцинома молочной железы с дольковыми, саркоматозными или метапластическими подтипами или с дольковыми признаками
- Рецидивирующий рак молочной железы
- Двусторонний рак молочной железы
- Признаки отдаленного метастатического заболевания
- Коллагеновые сосудистые заболевания (особенно волчанка, склеродермия, дерматомиозит, псориатический артрит)
- Любое другое злокачественное новообразование любой локализации (кроме немеланомного рака кожи) <5 лет до включения в исследование
- Неспособность лежать на животе с руками над головой в течение длительного периода времени
- Неспособность вписаться / пройти МРТ
- Непереносимость пункционной биопсии
- Беременные или кормящие
- До 18 лет
- Неспособность или нежелание дать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Неоадъювантная лучевая терапия
3 дозы стереотаксической лучевой терапии, введенные перед неоадъювантной химиотерапией при раке молочной железы с высоким риском.
|
Неоадъювантная лучевая терапия, проводимая в части основной опухоли при раке молочной железы высокого риска для иммунного прайминга перед неоадъювантной лучевой терапией
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический полный ответ
Временное ограничение: Измеряется во время операции, обычно через 6 месяцев после включения в исследование.
|
Будут оцениваться показатели полного патологического ответа после неоадъювантной лучевой терапии и химиотерапии.
|
Измеряется во время операции, обычно через 6 месяцев после включения в исследование.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели ответа на первичную химиотерапию после химиотерапии с помощью визуализации
Временное ограничение: Измеряется после завершения неоадъювантной лучевой и химиотерапии, до операции, обычно через 6 месяцев после включения в исследование.
|
Показатели ответа на первичную постхимиотерапию с помощью МРТ +/- ПЭТ по сравнению с визуализацией до неоадъювантной лучевой терапии
|
Измеряется после завершения неоадъювантной лучевой и химиотерапии, до операции, обычно через 6 месяцев после включения в исследование.
|
|
Частота ответа в подмышечных лимфатических узлах после химиотерапии по данным визуализации и патологии
Временное ограничение: Измеряется после завершения неоадъювантной лучевой и химиотерапии, до операции (визуализация) и во время операции, обычно через 6 месяцев после включения в исследование.
|
Отсутствие каких-либо инвазивных клеток рака молочной железы в любой ткани во время операции
|
Измеряется после завершения неоадъювантной лучевой и химиотерапии, до операции (визуализация) и во время операции, обычно через 6 месяцев после включения в исследование.
|
|
Иммунный прайминг
Временное ограничение: Измеряется через 14-20 дней после последней дозы неоадъювантного облучения, до начала неоадъювантной химиотерапии.
|
Иммунный прайминг, измеряемый количеством лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (CD8) в образец опухоли, а также экспрессией иммунных маркеров (PDL1, Fox3) и иммунной панели в крови (число CD4, CD8, нейтрофилов и макрофагов).
Ангиогенез будет исследоваться с использованием клеточных маркеров CD31 или VEGF-a, пролиферация будет исследована с использованием маркера Ki67, гипоксия будет исследована с использованием маркеров карбоангидразы 9 (CAH IX) или HIF1/HIF2, апоптоз будет изучен с использованием каспазы. -3, или маркеры туннеля, инвазию будут анализировать с использованием маркеров виментина или SDF1-a.
|
Измеряется через 14-20 дней после последней дозы неоадъювантного облучения, до начала неоадъювантной химиотерапии.
|
|
Радиационная токсичность
Временное ограничение: Измерялось при включении в исследование, при послеоперационном наблюдении после первой операции, через 6 месяцев после операции и через 1 год после операции.
|
Токсичность для окружающих тканей молочной железы и кожи, определяемая фиброзом ≥ 2 степени.
|
Измерялось при включении в исследование, при послеоперационном наблюдении после первой операции, через 6 месяцев после операции и через 1 год после операции.
|
|
Заживление хирургических ран и общая частота осложнений.
Временное ограничение: Измерено при первом хирургическом наблюдении после операции, через 6 месяцев после операции и через 1 год после операции.
|
Процент пациентов с раневой инфекцией, требующей вскрытия и/или тампонирования раны.
|
Измерено при первом хирургическом наблюдении после операции, через 6 месяцев после операции и через 1 год после операции.
|
|
Частота местных рецидивов
Временное ограничение: Статус заболевания будет оцениваться при плановых контрольных осмотрах пациентов, включая ежегодную маммографию. Будет сообщено в 3-м году.
|
Частота рецидивов ипсилатеральной груди.
|
Статус заболевания будет оцениваться при плановых контрольных осмотрах пациентов, включая ежегодную маммографию. Будет сообщено в 3-м году.
|
|
Способность визуализации прогнозировать реакцию пациента на лучевую терапию.
Временное ограничение: Визуализация перед лечением проводится после включения в исследование (базовый уровень) и через 14-20 дней после введения последней дозы неоадъювантного облучения.
|
Корреляция между полным клиническим ответом на визуализацию и полным патологическим ответом.
|
Визуализация перед лечением проводится после включения в исследование (базовый уровень) и через 14-20 дней после введения последней дозы неоадъювантного облучения.
|
|
Способность визуализирующих маркеров прогнозировать ответ на лучевую терапию
Временное ограничение: Визуализация перед лечением проводится после включения в исследование (исходные измерения) и через 14-20 дней после введения последней дозы неоадъювантного облучения.
|
Способность поглощения FDG, уровней холина, перфузии и ADC, полученных при визуализации после лучевой терапии, прогнозировать реакцию тканей на лучевую терапию высокими дозами.
|
Визуализация перед лечением проводится после включения в исследование (исходные измерения) и через 14-20 дней после введения последней дозы неоадъювантного облучения.
|
|
Способность прогнозировать патологический ответ на лечение на основе генетики опухоли
Временное ограничение: Образцы тканей для анализа будут взяты через 14-20 дней после завершения неоадъювантного облучения, до начала неоадъювантной химиотерапии, и будут сравниваться с тканями, взятыми до начала неоадъювантного облучения.
|
Способность прогнозировать патологический ответ на лечение на основе микрочипового анализа экспрессии опухолевых генов.
|
Образцы тканей для анализа будут взяты через 14-20 дней после завершения неоадъювантного облучения, до начала неоадъювантной химиотерапии, и будут сравниваться с тканями, взятыми до начала неоадъювантного облучения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Muriel Brackstone, MD PhD, London Health Sciences Centre/Lawson Health Research Institute
- Учебный стул: Michael Lock, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
- Учебный стул: Brian Yaremko, MD, London Health Sciences Centre/London Regional Cancer Program
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 112626
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .