Radiazioni a tre frazioni per indurre la risposta immuno-oncologica (TRIO)

Le pazienti idonee alla chemioterapia neoadiuvante per carcinoma mammario localmente avanzato in stadio III (non infiammatorio) o carcinoma mammario in stadio IIb (triplo negativo o Her2+) saranno contattate per partecipare a questo studio a braccio singolo. I pazienti con indagini di stadiazione che escludono la malattia a distanza saranno avvicinati per partecipare e saranno sottoposti a biopsia del nucleo guidata da immagini pre-trattamento e campioni di sangue per studi di correlazione molecolare, seguiti da radiazioni ipofrazionate (consegnate prone) all'intero tumore con limiti di dose alla pelle, organi critici e seno controlaterale, più un PTV di 0,5 cm. La maggior parte del tumore che può ricevere una dose pianificata di 8 Gy per frazione x 3 frazioni ogni due giorni, con una riduzione della dose a 4 Gy per frazione x 3 frazioni per il margine PTV. Due settimane dopo il completamento della radiazione, i pazienti saranno sottoposti a una seconda biopsia con ago del nucleo guidata da immagini del tumore e del campione di sangue. Inizieranno quindi la chemioterapia neoadiuvante standard (a base di antracicline e taxani), seguita da una terza biopsia tissutale sotto guida di immagini di qualsiasi tumore residuo e campione di sangue e quindi chirurgia standard (conservativa del seno o lumpectomia). Questo sarà seguito da radiazioni standard del seno intero (50 Gy in 25 frazioni). La terapia con Herceptin e la terapia ormonale saranno somministrate secondo lo standard clinico quando indicato. L'esito primario sarà misurato come risposta patologica completa al trattamento e gli esiti secondari includeranno tossicità, marcatori immunitari (linfociti infiltranti il ​​tumore, up-regulation di PD-1 e PD-L1 e cambiamenti nella conta dei linfociti circolanti.