Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Průzkumná, otevřená, oligo-centrická studie k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky intravenózního DNV3837 u subjektů s infekcí Clostridium Difficile

6. září 2022 aktualizováno: Deinove

Toto je otevřená studie pro hodnocení bezpečnosti, účinnosti a PK DNV3837 v dávce 1,5 mg/kg skutečné tělesné hmotnosti (BW)/den podávané prostřednictvím IV infuze u subjektů s CDI. Studie bude provedena ve 2 navazujících částech.

V části 1 studie bude 10 subjektů libovolného pohlaví se závažnou nebo nezávažnou CDI zapsáno pro příjem DNV3837.

V části 2 studie bude k léčbě DNV3837 zařazeno až 30 subjektů s těžkou nebo nezávažnou CDI.

V obou částech studie budou léčebné infuze podávány konstantní rychlostí, což vede k celkovému trvání IV infuze 6 hodin denně, pro celkovou maximální denní dávku 120 mg DNV3837. Infuze budou podávány jednou denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Cíle studie jsou:

  • Vyhodnotit bezpečnost intravenózního (IV) DNV3837;
  • Vyhodnotit účinnost IV DNV3837;
  • Pro hodnocení farmakokinetiky (PK) DNV3837 a DNV3681 v plazmě a DNV3681 v moči a stolici;
  • Posoudit C. difficile pomocí mikrobiologických hodnocení;
  • K posouzení podílu subjektů kolonizovaných enterokoky rezistentními na vankomycin (VRE), organismy beta-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL) nebo Enterobacteriaceae rezistentními na karbapenem (CRE) ve stolici; a
  • K posouzení změn ve fekálním mikrobiomu pomocí analýzy 16S ribozomální ribonukleové kyseliny (RNA)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, BC V1Y 4N7
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint Johns, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Nábor
        • Health Sciences Center, Eastern Health
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
        • Staženo
        • Pinnacle Research Group
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • University of California (UC) Davis Medical Center
        • Kontakt:
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Nábor
        • Snake River Research, PLLC
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Staženo
        • Infectious Disease Consultants (IDC) Clinical Research
    • Montana
      • Butte, Montana, Spojené státy, 59701
    • New York
      • North Massapequa, New York, Spojené státy, 11758
        • Staženo
        • DiGiovanna Institute for Medical Education and Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Staženo
        • Temple University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Staženo
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • Southern Star Research Institute, LLC.
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Staženo
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

  1. Subjekt nebo zákonně zmocněný zástupce musí podepsat informovaný souhlas;
  2. Subjekt musí být starší 18 let;

  3. Subjekty musí mít diagnózu CDI definovanou takto:

    1. Průjem, definovaný jako změna ve vyprazdňování, s > 3 tekutými stolicemi nebo nezformovanými pohyby střev (UBM) [Bristol Stool Stupnice 6 nebo 7] nebo > 200 ml nezformované stolice pro subjekty s rektálními sběrnými zařízeními během 24 hodin před začátkem studijní lék; A

    2. Subjekt má následující pozitivní testy na vzorku stolice vyrobeného během 72 hodin před zahájením studie léku, jak bylo stanoveno:

      • Pozitivní test glutamátdehydrogenázy (GDH) na C. difficile provedený enzymovým imunotestem (EIA) vyčištěným Food and Drug Administration (FDA); A
      • Pozitivní toxinový test (přítomnost buď toxinu A C. difficile [TcdA] a/nebo toxinu B C. difficile [TcdB]) prostřednictvím EIA schválené FDA; NEBO
      • Pozitivní test genu toxinu (přítomnost buď genu toxinu A C. difficile [tcdA] a/nebo genu toxinu B C. difficile [tcdB]) testem amplifikace nukleové kyseliny schváleným FDA; NEBO
      • Pozitivní neutralizační test buněčné cytotoxicity; NEBO
      • pozitivní toxigenní kultura;

  4. Subjekty s první epizodou nebo recidivou CDI s alespoň jedním z následujících kritérií:

    1. Současná diagnóza nezávažné CDI musí mít počet bílých krvinek (WBC) ≤ 15 000 buněk/µl (15 × 10^9 buněk/l) a sérový kreatinin <1,5 mg/dl;

    2. Subjekty se současnou diagnózou závažného CDI musí splňovat některé z následujících kritérií:

      • počet bílých krvinek >15 000 buněk/ul (15 x 10^9 buněk/l);
      • Sérový kreatinin ≥ 1,5 mg/dl;
      • Kolitida na počítačové tomografii nebo magnetické rezonanci nebo ultrazvuku; NEBO
      • Těžká bolest břicha, zvracení, ileus, teplota >38,9°C nebo hladina albuminu <2,5 g/dl, u kterých je silné podezření na CDI a jiné non-CDI příčiny infekce byly vyloučeny;
    3. v současné době selhává antibiotická terapie pro CDI, jak je definováno probíhajícími nebo zhoršujícími se známkami a symptomy a testováním podle zařazovacího kritéria 3 výše, po nejméně 72 hodinách terapie;
  5. Subjekt splňuje inkluzní kritéria 4a nebo 4b a před screeningem nedostal více než 24 hodin předchozí antimikrobiální léčbu pro současnou epizodu CDI perorálním/rektálním vankomycinem, IV/orálním metronidazolem nebo perorálním fidaxomicinem;
  6. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být buď chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace, salpingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie alespoň 26 týdnů před screeningem) nebo postmenopauzální, definované jako spontánní amenorea po dobu alespoň 2 let, s folikulem -stimulační hormon v postmenopauzálním rozmezí při screeningu, na základě rozsahů centrální laboratoře;

  7. Ženy ve fertilním věku (tj. ne postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované) musí mít před randomizací negativní výsledek těhotenského testu v moči a séru. Zúčastněné ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 1 vysoce účinné metody antikoncepce A přijatelné bariérové ​​metody (kondom plus spermicid) NEBO 2 vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku. Vysoce účinné metody antikoncepce, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. < 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, zahrnují následující:

    1. Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná), nitroděložní tělísko nebo intrauterinní uvolňování hormonů systém alespoň 12 týdnů před screeningem;
    2. Bilaterální okluze vejcovodu nebo partner s vazektomií alespoň 26 týdnů před screeningem;
    3. sexuální abstinence; POZNÁMKA: Skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného s léčbou studovanou drogou. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce;
  8. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií a budou používat kondomy se spermicidem během pohlavního styku mezi screeningem a alespoň 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku. Muži musí zajistit, aby netěhotné partnerky ve fertilním věku splňovaly požadavky na antikoncepci v kritériu 8 pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou zařazeny do studie, pokud splní kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

  1. Subjekt bude pravděpodobně vyžadovat chirurgický zákrok (např. subjekty s fulminantní CDI, kteří nereagují a progredují do systémové toxicity, peritonitidy nebo toxické dilatace tlustého střeva a perforace střeva) a/nebo bude v nadcházejícím období převeden na již schválený léčebný režim 48 hodin v důsledku rychle degradujících podmínek;
  2. Subjekt vykazuje známky akutního poškození ledvin s clearance kreatininu <50 ml/min, měřeno podle Cockcroft Gaultova vzorce;
  3. Subjekt podstupuje hemodialýzu nebo kontinuální žilní hemofiltraci;
  4. Subjekt má hladiny ALT nebo AST v séru > 1,5 × ULN a koncentraci celkového bilirubinu v séru > ULN podle testovací laboratoře;
  5. Subjekt vykazuje známky chronického poškození jater (Child-Pugh třída B nebo C);
  6. Subjekt je těhotná nebo kojí;
  7. Subjekt vyžaduje trvalé používání činidel proti motilitě (např. proti průjmům, antiperistaltik) nebo laxativ, pokud to neschválí lékařský monitor. Chronické a trvalé používání takových přípravků může být během studie povoleno, pokud se motilita střev stabilizuje;
  8. Subjekt vyžaduje nepřetržité používání souběžných antibiotik k léčbě CDI (jiné než studované léčivo) (např. perorální/rektální vankomycin, IV/orální metronidazol, perorální fidaxomicin) nebo IV imunoglobulin;
  9. Subjekt vyžaduje trvalé užívání léků, které jsou substráty a/nebo inhibitory glykoproteinu P (P-gp) nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP). Subjekty, které užívají takové léky, mohou být zařazeny do studie, pokud lze tuto medikaci bezpečně zastavit nebo nahradit jinou vhodnou medikací po dobu trvání léčebného období. Použití léků, které jsou známé jako substráty a/nebo inhibitory P gp/BCRP, je povoleno po ukončení léčebného období
  10. Subjekt má známou přecitlivělost nebo intoleranci na DNV3837 nebo sorbitol;
  11. Subjekt má v anamnéze aktivní virus hepatitidy B nebo hepatitidy C, který vyžaduje pokračující terapii, nebo virus lidské imunodeficience s nejaktuálnějším shlukem diferenciace 4 (CD4+) <200 kopií/ml;
  12. Subjekt se účastnil jiných klinických výzkumných studií s použitím zkoumaného antibakteriálního nebo nebakteriálního činidla během 1 měsíce před Screeningem;
  13. Subjekt není schopen nebo ochoten podle úsudku zkoušejícího dodržet protokol; nebo
  14. Subjekt je zaměstnancem Zkoušejícího, místa studie, Sponzora nebo smluvní výzkumné organizace s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením Zkoušejícího, místa studie nebo Sponzora, nebo rodinným příslušníkem zaměstnance pracoviště nebo vyšetřovatel.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1
10 subjektů jakéhokoli pohlaví s těžkou nebo nezávažnou CDI bude zapsáno pro příjem DNV3837. Léčebné infuze budou podávány konstantní rychlostí, což vede k celkovému trvání IV infuze 6 hodin denně, pro celkovou denní dávku 1,5 mg/kg skutečné tělesné hmotnosti (BW)/den DNV3837. Infuze budou podávány jednou denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů.
Lék: DNV3837
Léčebné infuze budou podávány konstantní rychlostí, což vede k celkovému trvání IV infuze 6 hodin denně, pro celkovou maximální denní dávku 120 mg DNV3837. Infuze budou podávány jednou denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2
30 subjektů s těžkou nebo nezávažnou CDI bude zapsáno pro příjem DNV3837. Léčebné infuze budou podávány konstantní rychlostí, což vede k celkovému trvání IV infuze 6 hodin denně, pro celkovou denní dávku 1,5 mg/kg skutečné tělesné hmotnosti (BW)/den DNV3837. Infuze budou podávány jednou denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů
Lék: DNV3837
Léčebné infuze budou podávány konstantní rychlostí, což vede k celkovému trvání IV infuze 6 hodin denně, pro celkovou maximální denní dávku 120 mg DNV3837. Infuze budou podávány jednou denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k vyřešení průjmu
Časové okno: Den 12
Den 12
Úspěch léčby v Test of Cure
Časové okno: 12 dní

Žádný relaps – relaps je definován jako nová epizoda průjmu (>3 tekuté stolice nebo UBM [Bristol Stool Scale 6 nebo 7]), která vede k tomu, že subjekt dostává antimikrobiální léčbu aktivní proti C. difficile. Potvrzená recidiva je dále definována jako nová epizoda průjmu (>3 tekuté stolice nebo UBM [Bristol Stool Scale 6 nebo 7]) s pozitivním testem na volný toxin C. difficile a požadavkem antimikrobiální léčby aktivní proti C. difficile;

  • Naživu;
  • Žádné další antimikrobiální nebo protiprůjmové terapie pro CDI
12 dní
Všeobecná úmrtnost
Časové okno: Den 30
Den 30
Úmrtnost způsobená infekcí Clostridium difficile
Časové okno: Den 30
Den 30
Výskyt relapsu při Test of Cure
Časové okno: 12 dní
12 dní
Selhání léčby při Test of Cure
Časové okno: 12 dní
12 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Deinove

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

2. srpna 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

18. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 001C16

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit