Tutkiva, avoin, oligo-keskustutkimus laskimonsisäisen DNV3837:n turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi potilailla, joilla on Clostridium Difficile -infektio

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittavan tai laillisesti valtuutetun edustajan on allekirjoitettava tietoinen suostumus;
2. Tutkittavan on oltava 18-vuotias;

3. Koehenkilöillä on oltava CDI-diagnoosi, joka on määritelty seuraavasti:

   1. Ripuli, joka määritellään muutokseksi suolistotottumuksissa, jossa on > 3 nestemäistä ulostetta tai muodostumattomia suolen liikkeitä (UBM) [Bristol Stool Scale 6 tai 7] tai > 200 ml muodostumatonta ulostetta henkilöillä, joilla on peräsuolen keräyslaitteet 24 tunnin aikana ennen hoidon aloittamista. tutkimus huume; JA

   2. Koehenkilöllä on seuraavat positiiviset testit ulostenäytteestä, joka on tuotettu 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, määritettynä:

      • Positiivinen C. difficile glutamaattidehydrogenaasi (GDH) -testi Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymällä entsyymi-immunomäärityksellä (EIA); JA
      • Positiivinen toksiinitesti (joko C. difficile Toxin A [TcdA] ja/tai C. difficile Toxin B [TcdB]) FDA:n hyväksymällä EIA:lla; TAI
      • Positiivinen toksiinigeenitesti (joko C. difficilen toksiini A -geenin [tcdA] ja/tai C. difficilen toksiini B -geenin [tcdB] läsnäolo) FDA:n hyväksymällä nukleiinihapon monistustestillä; TAI
      • Positiivisen solun sytotoksisuuden neutralointimääritys; TAI
      • positiivinen toksikogeeninen kulttuuri;

4. Koehenkilöt, joilla on ensimmäinen jakso tai CDI:n uusiutuminen ja joilla on vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   1. Ei-vakavan CDI:n nykyisessä diagnoosissa valkosolujen (WBC) määrän on oltava ≤15 000 solua/µL (15 × 10^9 solua/l) ja seerumin kreatiniinin <1,5 mg/dl;

   2. Koehenkilöillä, joilla on tällä hetkellä vaikea CDI-diagnoosi, on oltava jokin seuraavista kriteereistä:

      • valkosolujen määrä > 15 000 solua/ul (15 x 10^9 solua/l);
      • Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl;
      • Koliitti tietokonetomografiassa tai magneettikuvauksessa tai ultraäänessä; TAI
      • Vaikea vatsakipu, oksentelu, ileus, lämpötila > 38,9 °C tai albumiinitaso < 2,5 g/dl, joissa CDI:tä epäillään vahvasti ja muut ei-CDI-infektion syyt on suljettu pois;
   3. Epäonnistuuko tällä hetkellä CDI:n antibioottihoito, kuten jatkuvat tai pahenevat merkit ja oireet sekä testaus edellä olevan sisällyttamiskriteerin 3 mukaisesti määrittävät, vähintään 72 tunnin hoidon jälkeen;
5. Potilas täyttää inkluusiokriteerit 4a tai 4b ja on saanut korkeintaan 24 tuntia aiempaa antimikrobista hoitoa nykyisen CDI-jakson vuoksi suun/rektaalisen vankomysiinin, IV/oraalisen metronidatsolin tai oraalisen fidaksomysiinin kanssa ennen seulontaa;
6. Naishenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, molempien munanjohtimien ligaation, salpingektomia ja/tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 26 viikkoa ennen seulontaa) tai postmenopausaalisten, vähintään 2 vuoden spontaaniksi kuukautisten poisto, jossa on munarakkuloita. -stimuloiva hormoni postmenopausaalisella alueella seulonnassa, keskuslaboratorion vaihteluvälien perusteella;

7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli naisella, joka ei ole postmenopausaalisella tai kirurgisesti steriloitu) on oltava negatiivinen virtsan ja seerumin raskaustestin tulos ennen satunnaistamista. Osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää JA hyväksyttävää estemenetelmää (kondomi ja spermisidi) TAI kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli <1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ovat seuraavat:

   1. Yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen), pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava tai implantoitava), kohdunsisäinen väline tai kohdunsisäistä hormonia vapauttava järjestelmässä vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa;
   2. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani vähintään 26 viikkoa ennen seulontaa;
   3. Seksuaalinen pidättyminen; HUOMAA: Todellista pidättäytymistä, jos se on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa, pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimuslääkehoitoon liittyvän riskin ajan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
8. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ja käyttämään spermisidiä sisältäviä kondomeja yhdynnän aikana seulonnan välillä ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden on varmistettava, että hedelmällisessä iässä olevat ei-raskaana olevat naiskumppanit täyttävät osallistumiskriteerin 8 ehkäisyvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei oteta mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Potilas tarvitsee todennäköisesti kirurgista toimenpidettä (esim. fulminantti CDI-potilaat, jotka eivät reagoi ja etenevät systeemiseen toksisuuteen, vatsakalvontulehdukseen tai toksiseen paksusuolen laajentumiseen ja suolen perforaatioon) ja/tai hänet vaihdetaan jo hyväksyttyyn hoito-ohjelmaan tulevina 48 tuntia nopeasti huonontuvan tilan vuoksi;
2. Potilaalla on todisteita akuutista munuaisten vajaatoiminnasta, jonka kreatiniinipuhdistuma on <50 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla mitattuna;
3. Kohde saa hemodialyysihoitoa tai jatkuvaa laskimoiden hemofiltraatiota;
4. Potilaalla on seerumin ALT- tai AST-tasot > 1,5 × ULN ja seerumin kokonaisbilirubiinipitoisuus > ULN testauslaboratoriota kohden;
5. Tutkittavalla on todisteita kroonisesta maksan vajaatoiminnasta (Child-Pugh-luokka B tai C);
6. Kohde on raskaana tai imettää;
7. Kohde vaatii jatkuvaa liikkuvuutta estävien aineiden (esim. ripulia estäviä, peristalttisia aineita) tai laksatiivien käyttöä, ellei Medical Monitor ole hyväksynyt sitä. Tällaisten tuotteiden jatkuva ja jatkuva käyttö voidaan sallia tutkimuksen aikana, jos suolen motiliteetti on vakiintunut;
8. Kohde vaatii jatkuvaa samanaikaisten antibioottien käyttöä CDI:n (muu kuin tutkimuslääke) (esim. oraalinen/rektaalinen vankomysiini, IV/oraalinen metronidatsoli, oraalinen fidaksomysiini) tai IV-immunoglobuliinin hoitoon;
9. Kohde vaatii jatkuvaa lääkkeiden käyttöä, jotka ovat P-glykoproteiinin (P-gp) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraatteja ja/tai estäjiä. Koehenkilöt, jotka käyttävät tällaisia ​​lääkkeitä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos lääkitys voidaan turvallisesti lopettaa tai korvata toisella sopivalla lääkkeellä hoitojakson ajaksi. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat tunnettuja P-gp/BCRP-substraatteja ja/tai estäjiä, on sallittua hoitojakson päätyttyä.
10. Kohdeella on tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi DNV3837:lle tai sorbitolille;
11. Potilaalla on ollut aktiivinen hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virus, joka vaatii jatkuvaa hoitoa, tai ihmisen immuunikatovirus, jonka uusin erilaistumisryhmä 4 (CD4+) <200 kopiota/ml;
12. Tutkittava on osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin käyttämällä tutkittavaa antibakteerista tai ei-antibakteerista ainetta kuukauden sisällä ennen seulontaa;
13. Tutkittava ei pysty tai ei halua tutkijan arvion mukaan noudattaa protokollaa; tai
14. Tutkittava on tutkijan, tutkimuspaikan, sponsorin tai sopimustutkimusorganisaation työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin tutkijan, tutkimuspaikan tai sponsorin johdolla, tai tutkimusalueen työntekijän perheenjäsen tai tutkija.