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Un estudio exploratorio, de etiqueta abierta, de Oligo-Center para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de DNV3837 intravenoso en sujetos con infección por Clostridium difficile

6 de septiembre de 2022 actualizado por: Deinove

Este es un estudio abierto para evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética de DNV3837 a una dosis de 1,5 mg/kg de peso corporal real (BW)/día administrado mediante infusión IV en sujetos con CDI. El estudio se realizará en 2 partes sucesivas.

En la Parte 1 del estudio, se inscribirán 10 sujetos de ambos sexos con CDI grave o no grave para recibir DNV3837.

En la Parte 2 del estudio, se inscribirán hasta 30 sujetos con CDI grave o no grave para recibir DNV3837.

En ambas partes del estudio, las infusiones de tratamiento se administrarán a una velocidad constante, lo que dará como resultado una duración total de la infusión IV de 6 horas por día, para una dosis diaria máxima total de 120 mg de DNV3837. Las infusiones se administrarán una vez al día durante 10 días consecutivos. Los objetivos del estudio son:

  • Para evaluar la seguridad de DNV3837 intravenoso (IV);
  • Para evaluar la eficacia de IV DNV3837;
  • Evaluar la farmacocinética (PK) de DNV3837 y DNV3681 en plasma y de DNV3681 en orina y heces;
  • Evaluar C. difficile mediante evaluaciones microbiológicas;
  • Evaluar la proporción de sujetos colonizados con enterococos resistentes a vancomicina (VRE), organismos de betalactamasa de espectro extendido (BLEE) o enterobacterias resistentes a carbapenem (CRE) en las heces; y
  • Evaluar los cambios en el microbioma fecal mediante el análisis del ácido ribonucleico (ARN) ribosómico 16S

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, BC V1Y 4N7
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint Johns, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Reclutamiento
        • Health Sciences Center, Eastern Health
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
        • Retirado
        • Pinnacle Research Group
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Reclutamiento
        • University of California (UC) Davis Medical Center
        • Contacto:
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Reclutamiento
        • Snake River Research, PLLC
        • Contacto:
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Retirado
        • Infectious Disease Consultants (IDC) Clinical Research
    • Montana
      • Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
        • Reclutamiento
        • Mercury Street Medical
        • Contacto:
    • New York
      • North Massapequa, New York, Estados Unidos, 11758
        • Retirado
        • DiGiovanna Institute for Medical Education and Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Retirado
        • Temple University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Retirado
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • Southern Star Research Institute, LLC.
        • Contacto:
          • Jeff Bullock
          • Número de teléfono: 210-271-0606
          • Correo electrónico: js_bull@yahoo.com
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Retirado
        • University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscritos en el estudio:

  1. El sujeto o un representante legalmente autorizado debe firmar el consentimiento informado;
  2. El sujeto debe tener 18 años de edad;

  3. Los sujetos deben tener un diagnóstico de CDI definido de la siguiente manera:

    1. Diarrea, definida como un cambio en los hábitos intestinales, con > 3 deposiciones líquidas o evacuaciones intestinales no formadas (UBM, por sus siglas en inglés) [Bristol Stool Scale 6 o 7] o > 200 ml de heces no formadas para sujetos que tienen dispositivos de recolección rectal en las 24 horas previas al inicio de fármaco de estudio; Y

    2. El sujeto tiene las siguientes pruebas positivas en una muestra de heces producida dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio según lo determinado por:

      • Una prueba positiva de glutamato deshidrogenasa (GDH) de C. difficile mediante un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA); Y
      • Una prueba de toxina positiva (presencia de toxina A de C. difficile [TcdA] y/o toxina B de C. difficile [TcdB]) mediante un EIA aprobado por la FDA; O
      • Una prueba positiva del gen de la toxina (presencia del gen de la toxina A de C. difficile [tcdA] y/o del gen de la toxina B de C. difficile [tcdB]) mediante una prueba de amplificación de ácido nucleico aprobada por la FDA; O
      • Un ensayo de neutralización de citotoxicidad celular positivo; O
      • cultivo toxigénico positivo;

  4. Sujetos con un primer episodio o recurrencia de CDI con al menos 1 de los siguientes criterios:

    1. El diagnóstico actual de CDI no grave debe tener un recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤15 000 células/µL (15 × 10^9 células/L) y creatinina sérica <1,5 mg/dL;

    2. Los sujetos con un diagnóstico actual de CDI grave deben tener alguno de los siguientes criterios:

      • Recuento de leucocitos >15 000 células/µL (15 x 10^9 células/L);
      • Creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL;
      • Colitis en tomografía computarizada o resonancia magnética o ultrasonido; O
      • Dolor abdominal intenso, vómitos, íleo, temperatura > 38,9 °C o nivel de albúmina < 2,5 g/dl en los que se sospecha fuertemente ICD y se han descartado otras causas de infección distintas a la ICD;
    3. Está fallando actualmente la terapia con antibióticos para la CDI, según se define por los signos y síntomas en curso o que empeoran y las pruebas según el Criterio de inclusión 3 anterior, después de al menos 72 horas de terapia;
  5. El sujeto cumple con los Criterios de inclusión 4a o 4b y no ha recibido más de 24 horas de tratamiento antimicrobiano previo para el episodio actual de CDI con vancomicina oral/rectal, metronidazol IV/oral o fidaxomicina oral antes de la Selección;
  6. Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (histerectomía, ligadura de trompas bilateral, salpingectomía y/u ovariectomía bilateral al menos 26 semanas antes de la selección) o posmenopáusicas, definidas como amenorrea espontánea durante al menos 2 años, con folículo -hormona estimulante en el rango posmenopáusico en el Screening, basado en los rangos del laboratorio central;

  7. Las mujeres en edad fértil (es decir, no posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina y suero antes de la aleatorización. Las mujeres participantes en edad fértil deben aceptar usar 1 método anticonceptivo altamente efectivo Y un método de barrera aceptable (preservativo más espermicida) O 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos que dan como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, <1% por año) cuando se usan de manera consistente y correcta incluyen los siguientes:

    1. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica), anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable), dispositivo intrauterino o liberador de hormona intrauterino sistema durante al menos 12 semanas antes de la selección;
    2. Oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada al menos 26 semanas antes de la selección;
    3. abstinencia sexual; NOTA: La verdadera abstinencia, cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto, se considera un método altamente eficaz solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el tratamiento con el fármaco del estudio. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables;
  8. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma y usar condones con espermicida durante las relaciones sexuales entre la selección y al menos 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben asegurarse de que sus parejas femeninas no embarazadas y en edad fértil cumplan con los requisitos de anticoncepción del Criterio de Inclusión 8.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no se inscribirán en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Es probable que el sujeto requiera intervención quirúrgica (p. ej., sujetos con CDI fulminante que no responden y progresan a toxicidad sistémica, peritonitis o dilatación colónica tóxica y perforación intestinal) y/o cambiar a un régimen de tratamiento ya aprobado en los próximos 48 horas debido a una condición rápidamente degradante;
  2. El sujeto muestra evidencia de insuficiencia renal aguda con una depuración de creatinina de <50 ml/min según lo medido por la fórmula de Cockcroft Gault;
  3. El sujeto está recibiendo hemodiálisis o hemofiltración venosa continua;
  4. El sujeto tiene niveles séricos de ALT o AST >1,5 × ULN y una concentración sérica de bilirrubina total > ULN según el laboratorio de pruebas;
  5. El sujeto muestra evidencia de insuficiencia hepática crónica (Child-Pugh clase B o C);
  6. El sujeto está embarazada o amamantando;
  7. El sujeto requiere el uso continuo de agentes antimotilidad (p. ej., antidiarreicos, antiperistálticos) o laxantes, a menos que lo apruebe el Monitor Médico. Se puede permitir el uso crónico y continuado de dichos productos durante el estudio si la motilidad intestinal se ha estabilizado;
  8. El sujeto requiere el uso continuo de antibióticos concomitantes para tratar la CDI (aparte del fármaco del estudio) (p. ej., vancomicina oral/rectal, metronidazol IV/oral, fidaxomicina oral) o inmunoglobulina IV;
  9. El sujeto requiere el uso continuo de medicamentos que son sustratos y/o inhibidores de la glicoproteína P (P-gp) o proteína resistente al cáncer de mama (BCRP). Los sujetos que toman dichos medicamentos pueden inscribirse en el estudio si ese medicamento puede suspenderse o reemplazarse con seguridad por otro medicamento apropiado durante el Período de tratamiento. Se permite el uso de medicamentos que son sustratos y/o inhibidores de P gp/BCRP después de completar el Período de tratamiento.
  10. El sujeto tiene hipersensibilidad o intolerancia conocida a DNV3837 o sorbitol;
  11. El sujeto tiene antecedentes de virus de hepatitis B activo o virus de hepatitis C que requiere terapia continua, o virus de inmunodeficiencia humana con el grupo más actual de diferenciación 4 (CD4+) <200 copias/mL;
  12. El sujeto ha participado en otros estudios de investigación clínica utilizando un agente antibacteriano o no antibacteriano en investigación dentro de 1 mes antes de la Selección;
  13. El sujeto no puede o no quiere, a juicio del Investigador, cumplir con el protocolo; o
  14. El sujeto es un empleado del Investigador, sitio de estudio, Patrocinador u organización de investigación por contrato con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección del Investigador, sitio de estudio o Patrocinador, o un miembro de la familia del empleado del sitio o el Investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Parte 1
Se inscribirán 10 sujetos de cualquier sexo con CDI grave o no grave para recibir DNV3837. Las infusiones de tratamiento se administrarán a una velocidad constante, lo que dará como resultado una duración total de la infusión IV de 6 horas por día, para una dosis diaria total de 1,5 mg/kg de peso corporal real (BW)/día DNV3837. Las infusiones se administrarán una vez al día durante 10 días consecutivos.
Droga: DNV3837
Las infusiones de tratamiento se administrarán a una velocidad constante, lo que dará como resultado una duración total de la infusión IV de 6 horas por día, para una dosis diaria máxima total de 120 mg de DNV3837. Las infusiones se administrarán una vez al día durante 10 días consecutivos.
EXPERIMENTAL: Parte 2
Se inscribirán 30 sujetos con CDI grave o no grave para recibir DNV3837. Las infusiones de tratamiento se administrarán a una velocidad constante, lo que dará como resultado una duración total de la infusión IV de 6 horas por día, para una dosis diaria total de 1,5 mg/kg de peso corporal real (BW)/día DNV3837. Las infusiones se administrarán una vez al día durante 10 días consecutivos.
Droga: DNV3837
Las infusiones de tratamiento se administrarán a una velocidad constante, lo que dará como resultado una duración total de la infusión IV de 6 horas por día, para una dosis diaria máxima total de 120 mg de DNV3837. Las infusiones se administrarán una vez al día durante 10 días consecutivos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de resolución de la diarrea
Periodo de tiempo: Día 12
Día 12
Éxito del tratamiento en la prueba de cura
Periodo de tiempo: 12 días

Sin recaída: la recaída se define como un nuevo episodio de diarrea (>3 deposiciones líquidas o UBM [Bristol Stool Scale 6 o 7]) que hace que el sujeto reciba un tratamiento antimicrobiano activo contra C. difficile. La recaída confirmada se define además como un nuevo episodio de diarrea (>3 deposiciones líquidas o UBM [Bristol Stool Scale 6 o 7]) con una prueba de toxina libre de C. difficile positiva y el requisito de tratamiento antimicrobiano activo contra C. difficile;

  • Vivo;
  • Sin terapias antimicrobianas o antidiarreicas adicionales para CDI
12 días
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Día 30
Día 30
Mortalidad atribuible a la infección por Clostridium difficile
Periodo de tiempo: Día 30
Día 30
Incidencia de recaída en Test of Cure
Periodo de tiempo: 12 días
12 días
Fracaso del tratamiento en la prueba de cura
Periodo de tiempo: 12 días
12 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Deinove

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

2 de agosto de 2019

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de junio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

18 de junio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

7 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 001C16

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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