Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поисковое открытое олиго-центровое исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики внутривенного введения DNV3837 у субъектов с инфекцией Clostridium difficile

6 сентября 2022 г. обновлено: Deinove

Это открытое исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики DNV3837 в дозе 1,5 мг/кг фактической массы тела (МТ)/день, вводимой посредством внутривенной инфузии субъектам с ИКД. Исследование будет проводиться в 2-х последующих частях.

В части 1 исследования 10 субъектов любого пола с тяжелой или нетяжелой ИКД будут зачислены для получения DNV3837.

Во второй части исследования до 30 субъектов с тяжелой или нетяжелой ИКД будут включены для получения DNV3837.

В обеих частях исследования лечебные инфузии будут вводиться с постоянной скоростью, в результате чего общая продолжительность внутривенного вливания составит 6 часов в день, а общая максимальная суточная доза составит 120 мг DNV3837. Инфузии будут вводиться один раз в день в течение 10 дней подряд. Целями исследования являются:

  • Для оценки безопасности внутривенного (в/в) введения DNV3837;
  • Для оценки эффективности внутривенного введения DNV3837;
  • Оценить фармакокинетику (ФК) DNV3837 и DNV3681 в плазме и DNV3681 в моче и фекалиях;
  • Для оценки C. difficile с использованием микробиологических оценок;
  • Для оценки доли субъектов, колонизированных устойчивыми к ванкомицину энтерококками (VRE), микроорганизмами бета-лактамаз расширенного спектра действия (ESBL) или резистентными к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE) в фекалиях; и
  • Для оценки изменений фекального микробиома с помощью анализа 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N1
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада, BC V1Y 4N7
        • Рекрутинг
        • The Medical Arts Health Research Group - Kelowna
        • Контакт:
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint Johns, Newfoundland and Labrador, Канада, A1B 3V6
        • Рекрутинг
        • Health Sciences Center, Eastern Health
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
        • Отозван
        • Pinnacle Research Group
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California (UC) Davis Medical Center
        • Контакт:
          • Cohen Stuart, MD
          • Номер телефона: 916-734-5176
          • Электронная почта: stcohen@ucdavis.edu
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Рекрутинг
        • Snake River Research, PLLC
        • Контакт:
          • Richard Nathan
          • Номер телефона: 208-535-8404
          • Электронная почта: rnathan@snakerr.com
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Отозван
        • Infectious Disease Consultants (IDC) Clinical Research
    • Montana
      • Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
        • Рекрутинг
        • Mercury Street Medical
        • Контакт:
    • New York
      • North Massapequa, New York, Соединенные Штаты, 11758
        • Отозван
        • DiGiovanna Institute for Medical Education and Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Отозван
        • Temple University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Отозван
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • Southern Star Research Institute, LLC.
        • Контакт:
          • Jeff Bullock
          • Номер телефона: 210-271-0606
          • Электронная почта: js_bull@yahoo.com
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Отозван
        • University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленными в исследование:

  1. Субъект или законный представитель должен подписать информированное согласие;
  2. Субъекту должно быть 18 лет;

  3. Субъекты должны иметь диагноз ИКД, определяемый следующим образом:

    1. Диарея, определяемая как изменение характера дефекации с > 3 жидким стулом или неоформленным стулом (UBM) [Бристольская шкала стула 6 или 7] или > 200 мл неоформленного стула для субъектов, использующих устройства для ректального сбора за 24 часа до начала исследуемый препарат; И

    2. Субъект имеет следующие положительные анализы образца стула, полученные в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата, что определяется:

      • Положительный тест на глутаматдегидрогеназу (GDH) C. difficile, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) с помощью иммуноферментного анализа (ИФА); И
      • Положительный тест на токсины (наличие токсина A C. difficile [TcdA] и/или токсина C. difficile B [TcdB]) по результатам ИФА, одобренным FDA; ИЛИ
      • Положительный тест на ген токсина (наличие гена токсина A C. difficile [tcdA] и/или гена токсина B C. difficile [tcdB]) в результате одобренного FDA теста на амплификацию нуклеиновой кислоты; ИЛИ
      • Положительный анализ нейтрализации клеточной цитотоксичности; ИЛИ
      • положительная токсигенная культура;

  4. Субъекты с первым эпизодом или рецидивом ИКД по крайней мере с 1 из следующих критериев:

    1. Текущий диагноз нетяжелой ИКД должен иметь количество лейкоцитов (WBC) ≤15 000 клеток/мкл (15 × 10^9 клеток/л) и креатинин сыворотки <1,5 мг/дл;

    2. Субъекты с текущим диагнозом тяжелой ИКД должны иметь любой из следующих критериев:

      • количество лейкоцитов >15 000 клеток/мкл (15 x 10^9 клеток/л);
      • креатинин сыворотки ≥ 1,5 мг/дл;
      • Колит на компьютерной или магнитно-резонансной томографии или УЗИ; ИЛИ
      • Сильная боль в животе, рвота, кишечная непроходимость, температура > 38,9 °C или уровень альбумина < 2,5 г/дл, при которых имеется серьезное подозрение на ИКД и исключены другие причины инфекции, не связанные с ИКД;
    3. Терапия антибиотиками при ИКД в настоящее время неэффективна, что определяется продолжающимися или ухудшающимися признаками и симптомами и тестами в соответствии с критерием включения 3 выше, по крайней мере, через 72 часа терапии;
  5. Субъект соответствует критериям включения 4a или 4b и до скрининга получал не более 24 часов антимикробного лечения по поводу текущего эпизода ИКД пероральным/ректальным ванкомицином, внутривенным/пероральным метронидазолом или пероральным фидаксомицином;
  6. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны быть либо хирургически стерильны (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, сальпингэктомия и/или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 26 недель до скрининга), либо находиться в постменопаузе, определяемой как спонтанная аменорея в течение не менее 2 лет, с фолликулярным -стимулирующий гормон в постменопаузальном диапазоне при скрининге, исходя из диапазонов центральной лаборатории;

  7. Женщины детородного возраста (т.е. не находящиеся в постменопаузе или не подвергшиеся хирургической стерилизации) должны иметь отрицательный результат теста мочи и сыворотки на беременность до рандомизации. Участвующие женщины детородного возраста должны согласиться использовать 1 высокоэффективный метод контрацепции И приемлемый барьерный метод (презерватив плюс спермицид) ИЛИ 2 высокоэффективных метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции, дающим низкий процент неудач (т.е. <1% в год) при последовательном и правильном использовании, относятся следующие:

    1. Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная), гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая), внутриматочная спираль или внутриматочные гормоны, высвобождающие системы не менее чем за 12 недель до скрининга;
    2. Двусторонняя трубная окклюзия или вазэктомия партнера не менее чем за 26 недель до скрининга;
    3. Половое воздержание; ПРИМЕЧАНИЕ. Истинное воздержание, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта, считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с лечением исследуемым лекарственным средством. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции;
  8. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы и использовать презервативы со спермицидом во время полового акта между скринингом и по крайней мере через 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны убедиться, что небеременные партнерши детородного возраста соблюдают требования к контрацепции, указанные в Критерии включения 8.

Критерий исключения:

Субъекты не будут включены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

  1. Субъекту, вероятно, потребуется хирургическое вмешательство (например, субъекты с молниеносной ИКД, которые не реагируют и прогрессируют до системной токсичности, перитонита или токсической дилатации толстой кишки и перфорации кишечника) и/или будут переведены на уже утвержденный режим лечения в ближайшие 48 лет. часов из-за быстро ухудшающегося состояния;
  2. У субъекта проявляются признаки острой почечной недостаточности с клиренсом креатинина <50 мл/мин, измеренным по формуле Кокрофта-Голта;
  3. Субъект получает гемодиализ или непрерывную венозную гемофильтрацию;
  4. У субъекта уровни АЛТ или АСТ в сыворотке >1,5 × ВГН, а концентрация общего билирубина в сыворотке > ВГН по данным испытательной лаборатории;
  5. У субъекта имеются признаки хронической печеночной недостаточности (класс B или C по Чайлд-Пью);
  6. Субъект беременна или кормит грудью;
  7. Субъекту требуется постоянное использование средств, препятствующих моторике (например, средств против диареи, средств, препятствующих перистальтике) или слабительных, если только это не одобрено медицинским монитором. Хроническое и продолжительное употребление таких продуктов может быть разрешено во время исследования, если перистальтика кишечника стабилизировалась;
  8. Субъекту требуется постоянное использование сопутствующих антибиотиков для лечения ИКД (кроме исследуемого препарата) (например, пероральный/ректальный ванкомицин, в/в/пероральный метронидазол, пероральный фидаксомицин) или внутривенный иммуноглобулин;
  9. Субъекту требуется постоянный прием лекарств, которые являются субстратами и/или ингибиторами гликопротеина P (P-gp) или белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Субъекты, принимающие такие лекарства, могут быть включены в исследование, если это лекарство можно безопасно прекратить или заменить другим подходящим лекарством на время периода лечения. Использование препаратов, которые являются известными субстратами и/или ингибиторами P gp/BCRP, разрешено после завершения периода лечения.
  10. Субъект имеет известную гиперчувствительность или непереносимость DNV3837 или сорбита;
  11. Субъект имеет в анамнезе активный вирус гепатита В или вирус гепатита С, требующий постоянной терапии, или вирус иммунодефицита человека с наиболее актуальным кластером дифференцировки 4 (CD4+) <200 копий/мл;
  12. Субъект участвовал в других клинических исследованиях с использованием исследуемого антибактериального или неантибактериального агента в течение 1 месяца до скрининга;
  13. Субъект не может или не желает, по мнению Исследователя, соблюдать протокол; или
  14. Субъект является сотрудником Исследователя, исследовательского центра, Спонсора или контрактной исследовательской организации, непосредственно участвующим в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством Исследователя, исследовательского центра или Спонсора, или членом семьи сотрудника исследовательского центра или Следователь.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1
10 субъектов любого пола с тяжелой или нетяжелой ИКД будут зарегистрированы для получения DNV3837. Лечебные инфузии будут вводить с постоянной скоростью, в результате чего общая продолжительность внутривенного вливания составит 6 часов в день, а общая суточная доза составит 1,5 мг/кг фактической массы тела (МТ)/день DNV3837. Инфузии будут вводиться один раз в день в течение 10 дней подряд.
Лекарство: ДНВ3837
Лечебные инфузии будут вводиться с постоянной скоростью, в результате чего общая продолжительность внутривенного вливания составит 6 часов в день, а общая максимальная суточная доза составит 120 мг DNV3837. Инфузии будут вводиться один раз в день в течение 10 дней подряд.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2
30 субъектов с тяжелой или нетяжелой ИКД будут зарегистрированы для получения DNV3837. Лечебные инфузии будут вводить с постоянной скоростью, в результате чего общая продолжительность внутривенного вливания составит 6 часов в день, а общая суточная доза составит 1,5 мг/кг фактической массы тела (МТ)/день DNV3837. Инфузии будут вводиться один раз в день в течение 10 дней подряд.
Лекарство: ДНВ3837
Лечебные инфузии будут вводиться с постоянной скоростью, в результате чего общая продолжительность внутривенного вливания составит 6 часов в день, а общая максимальная суточная доза составит 120 мг DNV3837. Инфузии будут вводиться один раз в день в течение 10 дней подряд.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до разрешения диареи
Временное ограничение: День 12
День 12
Успех лечения в тесте на излечение
Временное ограничение: 12 дней

Отсутствие рецидива. Рецидив определяется как новый эпизод диареи (>3 жидких стула или UBM [Бристольская шкала стула 6 или 7]), который приводит к тому, что субъект получает противомикробное лечение, активное против C. difficile. Подтвержденный рецидив далее определяется как новый эпизод диареи (> 3 жидких стула или UBM [Бристольская шкала стула 6 или 7]) с положительным тестом на свободный токсин C. difficile и необходимостью антимикробного лечения, активного против C. difficile;

  • Живой;
  • Отсутствие дополнительных антимикробных или противодиарейных препаратов при ИКД
12 дней
Смертность от всех причин
Временное ограничение: День 30
День 30
Clostridium difficile Смертность, связанная с инфекцией
Временное ограничение: День 30
День 30
Частота рецидивов при тесте на излечение
Временное ограничение: 12 дней
12 дней
Неудача лечения в Test of Cure
Временное ограничение: 12 дней
12 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Deinove

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 августа 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 001C16

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться