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Eine explorative, offene Oligo-Center-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von intravenösem DNV3837 bei Patienten mit Clostridium-difficile-Infektion

6. September 2022 aktualisiert von: Deinove

Dies ist eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und PK von DNV3837 in einer Dosis von 1,5 mg/kg tatsächliches Körpergewicht (BW)/Tag, verabreicht als IV-Infusion bei Patienten mit CDI. Die Studie wird in 2 aufeinanderfolgenden Teilen durchgeführt.

In Teil 1 der Studie werden 10 Probanden beiderlei Geschlechts mit schwerer oder nicht schwerer CDI in die Behandlung mit DNV3837 aufgenommen.

In Teil 2 der Studie werden bis zu 30 Probanden mit schwerer oder nicht schwerer CDI aufgenommen, um DNV3837 zu erhalten.

In beiden Teilen der Studie werden Behandlungsinfusionen mit einer konstanten Rate verabreicht, was zu einer Gesamtdauer der IV-Infusion von 6 Stunden pro Tag bei einer maximalen Tagesgesamtdosis von 120 mg DNV3837 führt. Die Infusionen werden einmal täglich an 10 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht. Die Ziele der Studie sind:

  • Bewertung der Sicherheit von intravenösem (IV) DNV3837;
  • Um die Wirksamkeit von IV DNV3837 zu bewerten;
  • Bewertung der Pharmakokinetik (PK) von DNV3837 und DNV3681 im Plasma und von DNV3681 im Urin und Stuhl;
  • Bewertung von C. difficile mithilfe mikrobiologischer Bewertungen;
  • Bestimmung des Anteils von Probanden, die mit Vancomycin-resistenten Enterokokken (VRE), Extended-Spectrum-Beta-Lactamase (ESBL)-Organismen oder Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae (CRE) im Stuhl besiedelt sind; Und
  • Um Veränderungen im fäkalen Mikrobiom mittels 16S ribosomaler Ribonukleinsäure (RNA)-Analyse zu beurteilen

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, BC V1Y 4N7
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint Johns, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Rekrutierung
        • Health Sciences Center, Eastern Health
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Vereinigte Staaten, 36207
        • Zurückgezogen
        • Pinnacle Research Group
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Rekrutierung
        • University of California (UC) Davis Medical Center
        • Kontakt:
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83404
        • Rekrutierung
        • Snake River Research, PLLC
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Zurückgezogen
        • Infectious Disease Consultants (IDC) Clinical Research
    • Montana
      • Butte, Montana, Vereinigte Staaten, 59701
    • New York
      • North Massapequa, New York, Vereinigte Staaten, 11758
        • Zurückgezogen
        • DiGiovanna Institute for Medical Education and Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Zurückgezogen
        • Temple University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Zurückgezogen
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Rekrutierung
        • Southern Star Research Institute, LLC.
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Zurückgezogen
        • University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Der Proband oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss eine Einverständniserklärung unterzeichnen;
  2. Der Proband muss 18 Jahre alt sein;

  3. Die Probanden müssen eine CDI-Diagnose haben, die wie folgt definiert ist:

    1. Durchfall, definiert als eine Änderung der Stuhlgewohnheiten, mit > 3 flüssigen Stühlen oder ungeformtem Stuhlgang (UBMs) [Bristol Stool Scale 6 oder 7] oder > 200 ml ungeformtem Stuhl bei Probanden mit rektalen Entnahmegeräten in den 24 Stunden vor Beginn Studienmedikament; UND

    2. Der Proband hat die folgenden positiven Tests auf einer Stuhlprobe, die innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments hergestellt wurde, wie bestimmt durch:

      • Ein positiver C. difficile-Glutamatdehydrogenase (GDH)-Test durch einen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA); UND
      • Ein positiver Toxintest (Vorhandensein von entweder C. difficile Toxin A [TcdA] und/oder C. difficile Toxin B [TcdB]) durch eine von der FDA zugelassene UVP; ODER
      • Ein positiver Toxin-Gentest (Vorhandensein von entweder C. difficile Toxin A-Gen [tcdA] und/oder C. difficile Toxin B-Gen [tcdB]) durch einen von der FDA zugelassenen Nukleinsäure-Amplifikationstest; ODER
      • Ein positiver Zytotoxizitäts-Neutralisationsassay für Zellen; ODER
      • positive toxigene Kultur;

  4. Probanden mit einer ersten Episode oder einem Wiederauftreten von CDI mit mindestens einem der folgenden Kriterien:

    1. Die aktuelle Diagnose einer nicht schweren CDI muss eine Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) von ≤ 15.000 Zellen/µl (15 × 10^9 Zellen/l) und Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl haben;

    2. Patienten mit einer aktuellen Diagnose einer schweren CDI müssen eines der folgenden Kriterien aufweisen:

      • Leukozytenzahl >15.000 Zellen/µl (15 x 10^9 Zellen/l);
      • Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl;
      • Colitis auf Computertomographie oder Magnetresonanztomographie oder Ultraschall; ODER
      • Starke Bauchschmerzen, Erbrechen, Ileus, Temperatur > 38,9 °C oder Albuminspiegel < 2,5 g/dl, bei denen CDI dringend vermutet wird und andere Nicht-CDI-Infektionsursachen ausgeschlossen wurden;
    3. Versagt derzeit eine Antibiotikatherapie für CDI, definiert durch anhaltende oder sich verschlechternde Anzeichen und Symptome und Tests gemäß Einschlusskriterium 3 oben, nach mindestens 72 Stunden Therapie;
  5. Das Subjekt erfüllt die Einschlusskriterien 4a oder 4b und hat vor dem Screening nicht mehr als 24 Stunden vorherige antimikrobielle Behandlung für die aktuelle CDI-Episode mit oralem/rektalem Vancomycin, IV/oralem Metronidazol oder oralem Fidaxomicin erhalten;
  6. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen entweder chirurgisch steril sein (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, Salpingektomie und/oder bilaterale Ovarektomie mindestens 26 Wochen vor dem Screening) oder postmenopausal, definiert als spontane Amenorrhoe für mindestens 2 Jahre, mit Follikel -stimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich beim Screening, basierend auf den Bereichen des Zentrallabors;

  7. Frauen im gebärfähigen Alter (dh nicht nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert) müssen vor der Randomisierung ein negatives Urin- und Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben. Teilnehmende Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 1 hochwirksame Verhütungsmethode UND eine akzeptable Barrieremethode (Kondom plus Spermizid) ODER 2 hochwirksame Verhütungsmethoden während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. < 1 % pro Jahr) führen, gehören:

    1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal), hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar), Intrauterinpessar oder intrauterine Hormonfreisetzung System für mindestens 12 Wochen vor dem Screening;
    2. Bilateraler Tubenverschluss oder vasektomierter Partner mindestens 26 Wochen vor dem Screening;
    3. Sexuelle Abstinenz; HINWEIS: Echte Abstinenz, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt, wird nur dann als hochwirksame Methode angesehen, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr während der gesamten mit der Behandlung mit dem Studienmedikament verbundenen Risikoperiode definiert wird. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung;
  8. Männliche Probanden müssen zustimmen, während des Geschlechtsverkehrs zwischen dem Screening und mindestens 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten und Kondome mit Spermizid zu verwenden. Männliche Probanden müssen sicherstellen, dass nicht schwangere Partnerinnen im gebärfähigen Alter die Verhütungsanforderungen in Einschlusskriterium 8 erfüllen.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden nicht in die Studie aufgenommen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

  1. Das Subjekt benötigt wahrscheinlich einen chirurgischen Eingriff (z. B. Subjekte mit fulminanter CDI, die nicht ansprechen und zu systemischer Toxizität, Peritonitis oder toxischer Dickdarmdilatation und Darmperforation fortschreiten) und/oder muss in den kommenden 48 Jahren auf ein bereits zugelassenes Behandlungsschema umgestellt werden Stunden aufgrund eines sich schnell verschlechternden Zustands;
  2. Das Subjekt zeigt Anzeichen einer akuten Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance von <50 ml/min, gemessen nach der Cockcroft-Gault-Formel;
  3. Das Subjekt erhält Hämodialyse oder kontinuierliche venöse Hämofiltration;
  4. Das Subjekt hat ALT- oder AST-Serumspiegel > 1,5 × ULN und eine Gesamtbilirubin-Serumkonzentration > ULN gemäß dem Testlabor;
  5. Das Subjekt zeigt Anzeichen einer chronischen Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C);
  6. Das Subjekt ist schwanger oder stillt;
  7. Das Subjekt benötigt die fortlaufende Anwendung von Anti-Motilitätsmitteln (z. B. Antidiarrhoika, Antiperistaltika) oder Abführmitteln, es sei denn, dies wurde vom Medical Monitor genehmigt. Die chronische und fortgesetzte Anwendung solcher Produkte kann während der Studie gestattet werden, wenn sich die Darmmotilität stabilisiert hat;
  8. Der Proband benötigt die fortlaufende gleichzeitige Anwendung von Antibiotika zur Behandlung von CDI (außer dem Studienmedikament) (z. B. orales/rektales Vancomycin, intravenöses/orales Metronidazol, orales Fidaxomicin) oder intravenöses Immunglobulin;
  9. Das Subjekt benötigt die kontinuierliche Einnahme von Medikamenten, die Substrate und/oder Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gp) oder Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) sind. Probanden, die solche Medikamente einnehmen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn dieses Medikament für die Dauer des Behandlungszeitraums sicher abgesetzt oder durch ein anderes geeignetes Medikament ersetzt werden kann. Die Verwendung von Medikamenten, die bekannte P-gp/BCRP-Substrate und/oder -Inhibitoren sind, ist nach Abschluss des Behandlungszeitraums erlaubt
  10. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber DNV3837 oder Sorbit;
  11. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte ein aktives Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, das eine fortlaufende Therapie erfordert, oder ein humanes Immunschwächevirus mit dem aktuellsten Differenzierungscluster 4 (CD4+) <200 Kopien/ml;
  12. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Monat vor dem Screening an anderen klinischen Forschungsstudien teilgenommen, bei denen ein antibakterielles oder nicht antibakterielles Prüfmittel verwendet wurde;
  13. Das Subjekt ist nach Einschätzung des Ermittlers nicht in der Lage oder nicht bereit, das Protokoll einzuhalten; oder
  14. Der Proband ist ein Mitarbeiter des Prüfarztes, Studienzentrums, Sponsors oder Auftragsforschungsinstituts mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung des Prüfarztes, Studienzentrums oder Sponsors oder ein Familienmitglied des Standortmitarbeiters oder der Ermittler.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Teil 1
10 Probanden beiderlei Geschlechts mit schwerer oder nicht schwerer CDI werden für die Behandlung mit DNV3837 aufgenommen. Behandlungsinfusionen werden mit einer konstanten Rate verabreicht, was zu einer Gesamtdauer der IV-Infusion von 6 Stunden pro Tag führt, für eine tägliche Gesamtdosis von 1,5 mg/kg tatsächliches Körpergewicht (KG)/Tag DNV3837. Die Infusionen werden einmal täglich an 10 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht.
Arzneimittel: DNV3837
Die Behandlungsinfusionen werden mit einer konstanten Rate verabreicht, was zu einer Gesamtdauer der IV-Infusion von 6 Stunden pro Tag bei einer maximalen Tagesgesamtdosis von 120 mg DNV3837 führt. Die Infusionen werden einmal täglich an 10 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht.
EXPERIMENTAL: Teil 2
30 Probanden mit schwerer oder nicht schwerer CDI werden für die Behandlung mit DNV3837 aufgenommen. Behandlungsinfusionen werden mit einer konstanten Rate verabreicht, was zu einer Gesamtdauer der IV-Infusion von 6 Stunden pro Tag führt, für eine tägliche Gesamtdosis von 1,5 mg/kg tatsächliches Körpergewicht (KG)/Tag DNV3837. Die Infusionen werden einmal täglich an 10 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht
Arzneimittel: DNV3837
Die Behandlungsinfusionen werden mit einer konstanten Rate verabreicht, was zu einer Gesamtdauer der IV-Infusion von 6 Stunden pro Tag bei einer maximalen Tagesgesamtdosis von 120 mg DNV3837 führt. Die Infusionen werden einmal täglich an 10 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Abklingen des Durchfalls
Zeitfenster: Tag 12
Tag 12
Behandlungserfolg beim Test of Cure
Zeitfenster: 12 Tage

Kein Rückfall – Rückfall ist definiert als eine neue Episode von Durchfall (> 3 flüssige Stühle oder UBMs [Bristol Stool Scale 6 oder 7]), die dazu führt, dass das Subjekt eine antimikrobielle Behandlung erhält, die gegen C. difficile aktiv ist. Bestätigter Rückfall ist weiter definiert als eine neue Diarrhoe-Episode (>3 flüssige Stühle oder UBMs [Bristol Stool Scale 6 oder 7]) mit einem positiven Test auf C. difficile-freies Toxin und der Notwendigkeit einer antimikrobiellen Behandlung mit Wirkstoff gegen C. difficile;

  • Lebendig;
  • Keine zusätzlichen antimikrobiellen oder antidiarrhoischen Therapien für CDI
12 Tage
Gesamtmortalität
Zeitfenster: Tag 30
Tag 30
Clostridium difficile-Infektion zurechenbare Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 30
Tag 30
Rückfallhäufigkeit beim Test of Cure
Zeitfenster: 12 Tage
12 Tage
Behandlungsversagen beim Test of Cure
Zeitfenster: 12 Tage
12 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Deinove

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

2. August 2019

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

18. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 001C16

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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