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Um estudo exploratório, aberto, Oligo-Center para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética do DNV3837 intravenoso em indivíduos com infecção por Clostridium Difficile

6 de setembro de 2022 atualizado por: Deinove

Este é um estudo aberto para avaliar a segurança, eficácia e PK de DNV3837 em uma dose de 1,5 mg/kg de peso corporal real (BW)/dia administrado por infusão IV em indivíduos com CDI. O estudo será realizado em 2 partes subseqüentes.

Na Parte 1 do estudo, 10 indivíduos de ambos os sexos com CDI grave ou não grave serão inscritos para receber DNV3837.

Na Parte 2 do estudo, até 30 indivíduos com CDI grave ou não grave serão inscritos para receber DNV3837.

Em ambas as partes do estudo, as infusões de tratamento serão administradas a uma taxa constante, resultando em uma duração total da infusão IV de 6 horas por dia, para uma dose diária máxima total de 120 mg DNV3837. As infusões serão administradas uma vez ao dia por 10 dias consecutivos. Os objetivos do estudo são:

  • Avaliar a segurança do DNV3837 intravenoso (IV);
  • Para avaliar a eficácia de IV DNV3837;
  • Avaliar a farmacocinética (PK) de DNV3837 e DNV3681 no plasma e de DNV3681 em urina e fezes;
  • Para avaliar C. difficile usando avaliações microbiológicas;
  • Avaliar a proporção de indivíduos colonizados com enterococos resistentes à vancomicina (VRE), organismos beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) ou Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem (CRE) nas fezes; e
  • Avaliar as alterações no microbioma fecal usando a análise do ácido ribonucléico (RNA) ribossomal 16S

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, BC V1Y 4N7
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint Johns, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Recrutamento
        • Health Sciences Center, Eastern Health
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
        • Retirado
        • Pinnacle Research Group
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • University of California (UC) Davis Medical Center
        • Contato:
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Recrutamento
        • Snake River Research, PLLC
        • Contato:
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Retirado
        • Infectious Disease Consultants (IDC) Clinical Research
    • Montana
      • Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
    • New York
      • North Massapequa, New York, Estados Unidos, 11758
        • Retirado
        • DiGiovanna Institute for Medical Education and Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Retirado
        • Temple University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Retirado
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • Southern Star Research Institute, LLC.
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Retirado
        • University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos no estudo:

  1. O sujeito ou um representante legalmente autorizado deve assinar o consentimento informado;
  2. O sujeito deve ter 18 anos de idade;

  3. Os indivíduos devem ter um diagnóstico de CDI definido da seguinte forma:

    1. Diarreia, definida como uma mudança nos hábitos intestinais, com > 3 fezes líquidas ou movimentos intestinais não formados (UBMs) [Bristol Stool Scale 6 ou 7] ou > 200 mL de fezes não formadas para indivíduos com dispositivos de coleta retal nas 24 horas anteriores ao início do medicamento em estudo; E

    2. O sujeito tem os seguintes testes positivos em uma amostra de fezes produzida dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo, conforme determinado por:

      • Um teste de glutamato desidrogenase (GDH) positivo para C. difficile por um imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA); E
      • Um teste de toxina positivo (presença de Toxina A de C. difficile [TcdA] e/ou Toxina B de C. difficile [TcdB]) por um EIA aprovado pela FDA; OU
      • Um teste de gene de toxina positivo (presença do gene da toxina A de C. difficile [tcdA] e/ou do gene da toxina B de C. difficile [tcdB]) por um teste de amplificação de ácido nucleico aprovado pela FDA; OU
      • Um ensaio positivo de neutralização da citotoxicidade celular; OU
      • cultura toxigênica positiva;

  4. Indivíduos com um primeiro episódio ou recorrência de CDI com pelo menos 1 dos seguintes critérios:

    1. O diagnóstico atual de CDI não grave deve ter uma contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤15.000 células/µL (15 × 10^9 células/L) e creatinina sérica <1,5 mg/dL;

    2. Indivíduos com diagnóstico atual de CDI grave devem ter qualquer um dos seguintes critérios:

      • contagem de leucócitos >15.000 células/µL (15 x 10^9 células/L);
      • Creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL;
      • Colite em tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou ultrassom; OU
      • Dor abdominal intensa, vômito, íleo paralítico, temperatura >38,9°C ou nível de albumina <2,5 g/dL em que há forte suspeita de CDI e outras causas de infecção não CDI foram descartadas;
    3. Está atualmente falhando na antibioticoterapia para CDI, conforme definido por sinais e sintomas contínuos ou agravados e testes de acordo com o Critério de inclusão 3 acima, após pelo menos 72 horas de terapia;
  5. O sujeito atende aos Critérios de Inclusão 4a ou 4b e não recebeu mais de 24 horas de tratamento antimicrobiano anterior para o episódio atual de CDI com vancomicina oral/retal, metronidazol IV/oral ou fidaxomicina oral antes da Triagem;
  6. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia, laqueadura bilateral, salpingectomia e/ou ooforectomia bilateral pelo menos 26 semanas antes da triagem) ou pós-menopausa, definida como amenorréia espontânea por pelo menos 2 anos, com folículo -hormônio estimulante na faixa pós-menopausa na Triagem, com base nas faixas do laboratório central;

  7. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de urina e soro antes da randomização. As mulheres participantes em idade fértil devem concordar em usar 1 método contraceptivo altamente eficaz E um método de barreira aceitável (preservativo mais espermicida) OU 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo. Métodos de contracepção altamente eficazes que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, <1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta incluem o seguinte:

    1. Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica), contracepção hormonal somente com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável), dispositivo intrauterino ou liberação intrauterina de hormônio sistema por pelo menos 12 semanas antes da Triagem;
    2. Oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado pelo menos 26 semanas antes da triagem;
    3. Abstinência sexual; NOTA: A verdadeira abstinência, quando alinhada com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito, é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de risco associado ao tratamento medicamentoso do estudo. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis;
  8. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em se abster de doar esperma e usar preservativos com espermicida durante a relação sexual entre a triagem e pelo menos 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo. Os indivíduos do sexo masculino devem garantir que as parceiras não grávidas com potencial para engravidar cumpram os requisitos de contracepção do Critério de inclusão 8.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não serão incluídos no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

  1. É provável que o indivíduo necessite de intervenção cirúrgica (por exemplo, indivíduos com CDI fulminante que não respondem e evoluem para toxicidade sistêmica, peritonite ou dilatação colônica tóxica e perfuração intestinal) e/ou mudam para um regime de tratamento já aprovado nos próximos 48 horas devido a uma condição de degradação rápida;
  2. O sujeito apresenta evidência de insuficiência renal aguda com uma depuração de creatinina <50 mL/min conforme medido pela fórmula de Cockcroft Gault;
  3. O sujeito está recebendo hemodiálise ou hemofiltração venosa contínua;
  4. O indivíduo tem níveis séricos de ALT ou AST >1,5 × LSN e concentração sérica de bilirrubina total > LSN de acordo com o laboratório de teste;
  5. O sujeito apresenta evidências de insuficiência hepática crônica (Child-Pugh classe B ou C);
  6. O sujeito está grávida ou amamentando;
  7. O sujeito requer o uso contínuo de agentes antimotilidade (por exemplo, antidiarréicos, antiperistálticos) ou laxantes, a menos que aprovado pelo Monitor Médico. O uso crônico e contínuo de tais produtos pode ser permitido durante o estudo se a motilidade intestinal estiver estabilizada;
  8. O sujeito requer o uso contínuo de antibióticos concomitantes para tratar CDI (além do medicamento do estudo) (por exemplo, vancomicina oral/retal, metronidazol IV/oral, fidaxomicina oral) ou imunoglobulina IV;
  9. O sujeito requer o uso contínuo de medicamentos que são substratos e/ou inibidores da glicoproteína P (P-gp) ou proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP). Os indivíduos que estão tomando tais medicamentos podem ser inscritos no estudo se esse medicamento puder ser interrompido com segurança ou substituído por outro medicamento apropriado durante o Período de Tratamento. O uso de medicamentos que são substratos conhecidos de P gp/BCRP e/ou inibidores é permitido após a conclusão do Período de Tratamento
  10. O sujeito tem hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao DNV3837 ou sorbitol;
  11. O sujeito tem um histórico de vírus da hepatite B ativo ou vírus da hepatite C que requer terapia contínua, ou vírus da imunodeficiência humana com o grupo de diferenciação mais atual 4 (CD4+) <200 cópias/mL;
  12. O sujeito participou de outros estudos de pesquisa clínica usando um agente antibacteriano ou não antibacteriano experimental dentro de 1 mês antes da triagem;
  13. O sujeito não pode ou não quer, no julgamento do Investigador, cumprir o protocolo; ou
  14. O sujeito é um funcionário do Investigador, local de estudo, Patrocinador ou organização de pesquisa contratada com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção do Investigador, local de estudo ou Patrocinador, ou um membro da família do funcionário do local ou o Investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Parte 1
10 indivíduos de ambos os sexos com CDI grave ou não grave serão inscritos para receber DNV3837. As infusões de tratamento serão administradas a uma taxa constante, resultando em uma duração total de infusão IV de 6 horas por dia, para uma dose diária total de 1,5 mg/kg de peso corporal real (BW)/dia DNV3837. As infusões serão administradas uma vez ao dia por 10 dias consecutivos.
Medicamento: DNV3837
As infusões de tratamento serão administradas a uma taxa constante, resultando em uma duração total de infusão IV de 6 horas por dia, para uma dose diária máxima total de 120 mg DNV3837. As infusões serão administradas uma vez ao dia por 10 dias consecutivos.
EXPERIMENTAL: Parte 2
30 indivíduos com CDI grave ou não grave serão inscritos para receber DNV3837. As infusões de tratamento serão administradas a uma taxa constante, resultando em uma duração total de infusão IV de 6 horas por dia, para uma dose diária total de 1,5 mg/kg de peso corporal real (BW)/dia DNV3837. As infusões serão administradas uma vez ao dia por 10 dias consecutivos
Medicamento: DNV3837
As infusões de tratamento serão administradas a uma taxa constante, resultando em uma duração total de infusão IV de 6 horas por dia, para uma dose diária máxima total de 120 mg DNV3837. As infusões serão administradas uma vez ao dia por 10 dias consecutivos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para resolução da diarreia
Prazo: Dia 12
Dia 12
Sucesso do Tratamento no Teste de Cura
Prazo: 12 dias

Sem recaída - A recaída é definida como um novo episódio de diarreia (>3 fezes líquidas ou UBMs [Escala de fezes de Bristol 6 ou 7]) que resulta no tratamento antimicrobiano ativo contra C. difficile pelo indivíduo. A recidiva confirmada é ainda definida como um novo episódio de diarreia (>3 fezes líquidas ou UBMs [Escala de fezes de Bristol 6 ou 7]) com um teste de toxina livre de C. difficile positivo e a necessidade de tratamento antimicrobiano ativo contra C. difficile;

  • Vivo;
  • Nenhuma terapia antimicrobiana ou antidiarréica adicional para CDI
12 dias
Mortalidade por todas as causas
Prazo: Dia 30
Dia 30
Mortalidade atribuível à infecção por Clostridium difficile
Prazo: Dia 30
Dia 30
Incidência de recaída no Teste de Cura
Prazo: 12 dias
12 dias
Falha de tratamento no Teste de Cura
Prazo: 12 dias
12 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Deinove

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

2 de agosto de 2019

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de junho de 2019

Primeira postagem (REAL)

18 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

7 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 001C16

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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