クロストリジウム・ディフィシル感染症の被験者における静脈内DNV3837の安全性、有効性、および薬物動態を評価するための探索的、非盲検、オリゴセンター研究

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. 対象者また​​は法的に権限を与えられた代理人は、インフォームド コンセントに署名する必要があります。
2. 被験者は 18 歳でなければなりません。

3. 被験者は、次のように定義された CDI の診断を受けている必要があります。

   1. -排便習慣の変化として定義される下痢、> 3回の液体便または不定形便運動（UBM）[ブリストル便スケール6または7]または開始前24時間以内に直腸採集装置を有する被験者の場合は> 200 mLの不定形便治験薬;と

   2. 被験者は、治験薬の開始前72時間以内に生成された糞便サンプルで、以下によって決定される陽性検査を受けています。

      • 食品医薬品局 (FDA) 認可の酵素免疫測定法 (EIA) による C. difficile グルタミン酸デヒドロゲナーゼ (GDH) 検査で陽性。と
      • FDA認可のEIAによる毒素検査陽性（C. difficile Toxin A [TcdA]および/またはC. difficile Toxin B [TcdB]のいずれかの存在）;また
      • -陽性の毒素遺伝子検査（C. difficile Toxin A遺伝子[tcdA]および/またはC. difficile Toxin B遺伝子[tcdB]のいずれかの存在） FDA認可の核酸増幅検査;また
      • 陽性の細胞毒性中和アッセイ;また
      • 陽性の毒素産生培養;

4. -CDIの最初のエピソードまたは再発があり、次の基準の少なくとも1つがある被験者：

   1. 重度でない CDI の現在の診断では、白血球 (WBC) 数が 15,000 細胞/μL (15 × 10^9 細胞/L) 以下で、血清クレアチニンが 1.5 mg/dL 未満でなければなりません。

   2. 重度のCDIと現在診断されている被験者は、次の基準のいずれかを持っている必要があります。

      • 白血球数 > 15,000 細胞/μL (15 x 10^9 細胞/L);
      • -血清クレアチニン≧1.5mg/dL;
      • コンピューター断層撮影または磁気共鳴画像スキャンまたは超音波での大腸炎;また
      • 重度の腹痛、嘔吐、イレウス、体温が 38.9°C を超える、またはアルブミン値が 2.5 g/dL 未満で、CDI が強く疑われ、CDI 以外の他の感染原因が除外されている。
   3. -現在、CDIの抗生物質療法に失敗しています。これは、少なくとも72時間の治療後、上記の選択基準3に従って、兆候や症状の進行中または悪化と検査によって定義されます;
5. -被験者は包含基準4aまたは4bを満たし、スクリーニング前に経口/直腸バンコマイシン、IV /経口メトロニダゾール、または経口フィダキソマイシンによるCDIの現在のエピソードに対して24時間以下の抗菌治療を受けていません。
6. -非出産の可能性のある女性被験者は、外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵管結紮術、卵管摘出術、および/またはスクリーニングの少なくとも26週間前の両側卵巣摘出術）または閉経後、少なくとも2年間の自然無月経として定義され、卵胞を伴う-中央研究所の範囲に基づく、スクリーニング時の閉経後の範囲の刺激ホルモン;

7. 出産の可能性のある女性（つまり、閉経後または不妊手術を受けていない女性）は、無作為化の前に尿および血清妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある参加女性は、1つの非常に効果的な避妊方法と許容可能なバリア法（コンドームと殺精子剤）または2つの非常に効果的な避妊方法を、研究期間中および最後の治験薬投与から30日間使用することに同意する必要があります。 一貫して正しく使用された場合に失敗率が低く（つまり、年間1％未満）、非常に効果的な避妊方法には、次のものがあります。

   1. 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊（経口、膣内、または経皮）、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、または埋め込み）、子宮内避妊器具、または子宮内ホルモン放出スクリーニング前の少なくとも 12 週間のシステム;
   2. -スクリーニングの少なくとも26週間前の両側卵管閉塞または精管切除されたパートナー;
   3. 性的禁欲;注: 真の禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、治験薬治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
8. 男性被験者は、精子提供を控え、スクリーニングと治験薬の最終投与後少なくとも90日の間の性交中に殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、出産の可能性のある妊娠していない女性パートナーが包含基準 8 の避妊要件を遵守していることを確認する必要があります。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究に登録されません。

1. 対象は、外科的介入を必要とする可能性が高い (例えば、全身毒性、腹膜炎、または毒素性結腸拡張および腸穿孔に反応せず、進行する劇症 CDI の対象) および/または今後 48 で既に承認された治療レジメンに切り替えられる急速に悪化する状態による数時間。
2. 被験者は、Cockcroft Gault式で測定したクレアチニンクリアランスが50mL/分未満である急性腎障害の証拠を示しています。
3. 被験者は血液透析または継続的な静脈血液濾過を受けています。
4. 被験者のALTまたはAST血清レベルは> 1.5×ULNであり、総ビリルビン血清濃度は検査機関ごとに> ULNです。
5. 被験者は慢性肝障害の証拠を示します（チャイルドピュークラスBまたはC）。
6. 被験者は妊娠中または授乳中です。
7. -被験者は、メディカルモニターによって承認されていない限り、抗運動剤（例、抗下痢剤、抗蠕動薬）または下剤の継続的な使用を必要とします。 腸の運動性が安定している場合、このような製品の慢性的および継続的な使用は、研究中に許可される場合があります。
8. 被験者は、CDI（治験薬以外）を治療するために併用抗生物質の継続的な使用を必要とします（例、経口/直腸バンコマイシン、IV /経口メトロニダゾール、経口フィダキソマイシン）またはIV免疫グロブリン;
9. -被験者は、基質および/またはP糖タンパク質（P-gp）または乳癌耐性タンパク質（BCRP）の阻害剤である薬物の継続的な使用を必要とします。 そのような薬を服用している被験者は、治療期間中、その薬を安全に中止するか、別の適切な薬に置き換えることができる場合、研究に登録できます。 -既知のP gp / BCRP基質および/または阻害剤である薬物の使用は、治療期間の完了後に許可されます
10. 被験者は、DNV3837またはソルビトールに対して既知の過敏症または不耐性を持っています。
11. 被験者は、継続的な治療を必要とする活動性のB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの病歴、または最新の分化4（CD4 +）<200コピー/ mLのクラスターを伴うヒト免疫不全ウイルスの病歴があります。
12. -被験者は、スクリーニング前の1か月以内に、治験用抗菌薬または非抗菌薬を使用した他の臨床研究に参加しました。
13. 被験者は治験責任医師の判断により、プロトコルを遵守できない、または遵守する意思がない。また
14. -被験者は、治験責任医師、研究施設、スポンサー、または治験責任医師、治験施設、または治験依頼者の指示の下で提案された研究または他の研究に直接関与する治験責任医師、治験施設、スポンサー、または契約研究組織の従業員、または施設の従業員の家族です。捜査官。