En eksplorativ, open-label, oligo-center undersøgelse til evaluering af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​intravenøs DNV3837 hos personer med Clostridium Difficile-infektion

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Emnet eller en juridisk autoriseret repræsentant skal underskrive informeret samtykke;
2. Forsøgspersonen skal være fyldt 18 år;

3. Forsøgspersoner skal have en diagnose af CDI defineret som følger:

   1. Diarré, defineret som en ændring i afføringsvaner, med > 3 flydende afføring eller uformede afføringer (UBM'er) [Bristol Stool Scale 6 eller 7] eller > 200 ml uformet afføring for forsøgspersoner med rektalopsamlingsanordninger i de 24 timer før start af undersøgelse stof; OG

   2. Forsøgspersonen har følgende positive tests på en afføringsprøve produceret inden for 72 timer før starten af ​​studielægemidlet som bestemt af:

      • En positiv C. difficile glutamat dehydrogenase (GDH) test af en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzym immunoassay (EIA); OG
      • En positiv toksintest (tilstedeværelse af enten C. difficile Toxin A [TcdA] og/eller C. difficile Toxin B [TcdB]) af en FDA-godkendt EIA; ELLER
      • En positiv toksin-gentest (tilstedeværelse af enten C. difficile Toxin A-gen [tcdA] og/eller C. difficile Toxin B-gen [tcdB]) ved en FDA-godkendt nukleinsyreamplifikationstest; ELLER
      • Et positivt celle cytotoksicitetsneutraliseringsassay; ELLER
      • positiv toksisk kultur;

4. Forsøgspersoner med en første episode eller gentagelse af CDI med mindst 1 af følgende kriterier:

   1. Nuværende diagnose af ikke-svær CDI skal have et antal hvide blodlegemer (WBC) ≤15.000 celler/µL (15 × 10^9 celler/L) og serumkreatinin <1,5 mg/dL;

   2. Forsøgspersoner med en aktuel diagnose af svær CDI skal have et af følgende kriterier:

      • WBC-antal >15.000 celler/µL (15 x 10^9 celler/L);
      • Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL;
      • Colitis på computertomografi eller magnetisk resonansbilledscanning eller ultralyd; ELLER
      • Alvorlige mavesmerter, opkastning, ileus, temperatur >38,9°C eller albuminniveau <2,5 g/dL, hvor der er kraftig mistanke om CDI, og andre ikke-CDI-årsager til infektion er udelukket;
   3. Fejler i øjeblikket antibiotikabehandling for CDI, som defineret ved igangværende eller forværrede tegn og symptomer og testning i henhold til inklusionskriterium 3 ovenfor, efter mindst 72 timers behandling;
5. Forsøgspersonen opfylder inklusionskriterier 4a eller 4b og har ikke modtaget mere end 24 timers forudgående antimikrobiel behandling for den aktuelle episode af CDI med oral/rektal vancomycin, IV/oral metronidazol eller oral fidaxomicin før screening;
6. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder skal enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi mindst 26 uger før screening) eller postmenopausale, defineret som spontan amenoré i mindst 2 år, med follikel -stimulerende hormon i det post-menopausale område ved Screening, baseret på det centrale laboratoriums intervaller;

7. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserede) skal have et negativt resultat af urin- og serumgraviditetstest før randomisering. Deltagende kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 1 yderst effektiv præventionsmetode OG en acceptabel barrieremetode (kondom plus sæddræbende middel) ELLER 2 højeffektive præventionsmetoder under hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Meget effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. <1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt, omfatter følgende:

   1. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal), hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar), intrauterin enhed eller intrauterin hormonfrigivende system i mindst 12 uger før screening;
   2. Bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner mindst 26 uger før screening;
   3. Seksuel afholdenhed; BEMÆRK: Ægte afholdenhed, når den er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsens lægemiddelbehandling. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder;
8. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation og bruge kondomer med sæddræbende middel under samleje mellem screening og mindst 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal sikre, at ikke-gravide kvindelige partnere i den fødedygtige alder overholder præventionskravene i inklusionskriterium 8.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen vil sandsynligvis kræve kirurgisk indgreb (f.eks. personer med fulminant CDI, som ikke reagerer og udvikler sig til systemisk toksicitet, peritonitis eller toksisk colondilatation og tarmperforering) og/eller skifte til et allerede godkendt behandlingsregime i de kommende 48 timer på grund af en hurtigt nedbrydende tilstand;
2. Forsøgspersonen viser tegn på akut nyreinsufficiens med en kreatininclearance på <50 ml/min målt med Cockcroft Gault-formlen;
3. Individet modtager hæmodialyse eller kontinuerlig venøs hæmofiltration;
4. Forsøgspersonen har ALAT- eller ASAT-serumniveauer >1,5 × ULN og total bilirubin-serumkoncentration > ULN pr. testlaboratoriet;
5. Forsøgspersonen viser tegn på kronisk leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B eller C);
6. Forsøgspersonen er gravid eller ammer;
7. Forsøgspersonen kræver løbende brug af anti-motilitetsmidler (f.eks. anti-diarrémidler, antiperistaltika) eller afføringsmidler, medmindre det er godkendt af Medical Monitor. Kronisk og fortsat brug af sådanne produkter kan tillades under undersøgelsen, hvis tarmmotiliteten er stabiliseret;
8. Forsøgspersonen kræver løbende brug af samtidig antibiotika til behandling af CDI (bortset fra undersøgelseslægemidlet) (f.eks. oral/rektal vancomycin, IV/oral metronidazol, oral fidaxomicin) eller IV immunoglobulin;
9. Emnet kræver løbende brug af medicin, der er substrater og/eller hæmmere af P-glycoprotein (P-gp) eller brystkræftresistensprotein (BCRP). Forsøgspersoner, der er på sådan medicin, kan tilmeldes undersøgelsen, hvis den pågældende medicin sikkert kan stoppes eller erstattes af en anden passende medicin i hele behandlingsperioden. Brug af medicin, der er kendte Pgp/BCRP-substrater og/eller hæmmere, er tilladt efter afslutning af behandlingsperioden
10. Individet har en kendt overfølsomhed eller intolerance over for DNV3837 eller sorbitol;
11. Forsøgspersonen har en historie med aktivt hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der kræver løbende terapi, eller human immundefektvirus med den mest aktuelle differentieringsklynge 4 (CD4+) <200 kopier/ml;
12. Forsøgspersonen har deltaget i andre kliniske forskningsundersøgelser med brug af et antibakterielt eller ikke-antibakterielt forsøgsmiddel inden for 1 måned før screening;
13. Forsøgspersonen er ude af stand til eller uvillig, efter efterforskerens vurdering, at overholde protokollen; eller
14. Forsøgspersonen er en ansat hos efterforskeren, undersøgelsesstedet, sponsoren eller kontraktforskningsorganisationen med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af investigatoren, undersøgelsesstedet eller sponsoren, eller et familiemedlem til webstedets medarbejdere eller efterforskeren.