Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utforskende, åpen etikett, Oligo-Center-studie for å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til intravenøs DNV3837 hos personer med Clostridium Difficile-infeksjon

6. september 2022 oppdatert av: Deinove

Dette er en åpen studie for å evaluere sikkerheten, effekten og PK av DNV3837 ved en dose på 1,5 mg/kg faktisk kroppsvekt (BW)/dag administrert via IV-infusjon hos personer med CDI. Studien vil bli gjennomført i 2 påfølgende deler.

I del 1 av studien vil 10 personer av begge kjønn med alvorlig eller ikke-alvorlig CDI bli registrert for å motta DNV3837.

I del 2 av studien vil opptil 30 personer med alvorlig eller ikke-alvorlig CDI bli registrert for å motta DNV3837.

I begge deler av studien vil behandlingsinfusjoner bli administrert med en konstant hastighet som resulterer i en total IV-infusjonsvarighet på 6 timer per dag, for en total maksimal daglig dose på 120 mg DNV3837. Infusjoner vil bli administrert én gang daglig i 10 påfølgende dager. Målene med studien er:

  • For å evaluere sikkerheten til intravenøs (IV) DNV3837;
  • For å evaluere effekten av IV DNV3837;
  • For å vurdere farmakokinetikken (PK) til DNV3837 og DNV3681 i plasma og av DNV3681 i urin og avføring;
  • Å vurdere C. difficile ved hjelp av mikrobiologiske vurderinger;
  • For å vurdere andelen av individer kolonisert med vankomycin-resistente enterokokker (VRE), utvidede spektrum beta-laktamase (ESBL) organismer eller karbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) i avføring; og
  • For å vurdere endringer i det fekale mikrobiomet ved å bruke 16S ribosomal ribonukleinsyre (RNA) analyse

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, BC V1Y 4N7
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint Johns, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Rekruttering
        • Health Sciences Center, Eastern Health
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
        • Tilbaketrukket
        • Pinnacle Research Group
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California (UC) Davis Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
        • Rekruttering
        • Snake River Research, PLLC
        • Ta kontakt med:
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Tilbaketrukket
        • Infectious Disease Consultants (IDC) Clinical Research
    • Montana
      • Butte, Montana, Forente stater, 59701
    • New York
      • North Massapequa, New York, Forente stater, 11758
        • Tilbaketrukket
        • DiGiovanna Institute for Medical Education and Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Tilbaketrukket
        • Temple University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Tilbaketrukket
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • Southern Star Research Institute, LLC.
        • Ta kontakt med:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Tilbaketrukket
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  1. Subjektet eller en juridisk autorisert representant må signere informert samtykke;
  2. Emnet må være fylt 18 år;

  3. Forsøkspersoner må ha en diagnose av CDI definert som følger:

    1. Diaré, definert som en endring i avføringsvaner, med > 3 flytende avføring eller uformet avføring (UBM) [Bristol Stool Scale 6 eller 7] eller > 200 mL uformet avføring for forsøkspersoner som har endetarmsoppsamlingsanordninger i løpet av 24 timer før start av studere stoffet; OG

    2. Forsøkspersonen har følgende positive tester på en avføringsprøve produsert innen 72 timer før starten av studiemedikamentet som bestemt av:

      • En positiv C. difficile glutamat dehydrogenase (GDH) test av en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzym immunoassay (EIA); OG
      • En positiv toksintest (tilstedeværelse av enten C. difficile Toxin A [TcdA] og/eller C. difficile Toxin B [TcdB]) av en FDA-godkjent EIA; ELLER
      • En positiv toksin-gentest (tilstedeværelse av enten C. difficile Toxin A-genet [tcdA] og/eller C. difficile Toxin B-genet [tcdB]) ved en FDA-godkjent nukleinsyreamplifikasjonstest; ELLER
      • En positiv celle cytotoksisitet nøytraliseringsanalyse; ELLER
      • positiv toksigen kultur;

  4. Personer med en første episode eller tilbakefall av CDI med minst 1 av følgende kriterier:

    1. Gjeldende diagnose av ikke-alvorlig CDI må ha et antall hvite blodlegemer (WBC) ≤15 000 celler/µL (15 × 10^9 celler/L) og serumkreatinin <1,5 mg/dL;

    2. Personer med en nåværende diagnose av alvorlig CDI må ha ett av følgende kriterier:

      • WBC-antall >15 000 celler/µL (15 x 10^9 celler/L);
      • Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL;
      • Kolitt på computertomografi eller magnetisk resonansavbildning eller ultralyd; ELLER
      • Alvorlige magesmerter, oppkast, ileus, temperatur >38,9°C eller albuminnivå <2,5 g/dL der CDI er sterkt mistenkt og andre ikke-CDI-årsaker til infeksjon er utelukket;
    3. Er for tiden mislykket med antibiotikabehandling for CDI, som definert av pågående eller forverrede tegn og symptomer og testing i henhold til inklusjonskriterium 3 ovenfor, etter minst 72 timers behandling;
  5. Personen oppfyller inklusjonskriteriene 4a eller 4b og har ikke mottatt mer enn 24 timers tidligere antimikrobiell behandling for den aktuelle episoden av CDI med oral/rektal vankomycin, IV/oral metronidazol eller oral fidaxomicin før screening;
  6. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi minst 26 uker før screening) eller postmenopausale, definert som spontan amenoré i minst 2 år, med follikkel -stimulerende hormon i postmenopausal rekkevidde ved Screening, basert på sentrallaboratoriets utvalg;

  7. Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserte) må ha et negativt resultat på urin- og serumgraviditetstest før randomisering. Deltakende kvinner i fertil alder må godta å bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode OG en akseptabel barrieremetode (kondom pluss sæddrepende middel) ELLER 2 svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i lav feilrate (dvs. <1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig inkluderer følgende:

    1. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar), intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system i minst 12 uker før screening;
    2. Bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner minst 26 uker før screening;
    3. Seksuell avholdenhet; MERK: Ekte avholdenhet, når den er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen, betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiemedikamentell behandling. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder;
  8. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra sæddonasjon og bruke kondomer med sæddrepende middel under samleie mellom screening og minst 90 dager etter administrering av siste dose av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må sørge for at ikke-gravide kvinnelige partnere i fertil alder overholder prevensjonskravene i inklusjonskriterium 8.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil ikke bli registrert i studien hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

  1. Pasienten vil sannsynligvis trenge kirurgisk inngrep (f.eks. personer med fulminant CDI som ikke reagerer og utvikler seg til systemisk toksisitet, peritonitt eller toksisk tykktarmsdilatasjon og tarmperforering) og/eller byttes til et allerede godkjent behandlingsregime i løpet av de kommende 48 timer på grunn av en raskt nedbrytende tilstand;
  2. Personen viser tegn på akutt nedsatt nyrefunksjon med en kreatininclearance på <50 ml/min målt med Cockcroft Gault-formelen;
  3. Personen mottar hemodialyse eller kontinuerlig venøs hemofiltrering;
  4. Personen har ALAT- eller ASAT-serumnivåer >1,5 × ULN, og total serumkonsentrasjon av bilirubin > ULN per testlaboratoriet;
  5. Personen viser tegn på kronisk nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B eller C);
  6. Personen er gravid eller ammer;
  7. Personen krever kontinuerlig bruk av anti-motilitetsmidler (f.eks. anti-diarémidler, antiperistaltika) eller avføringsmidler, med mindre det er godkjent av Medical Monitor. Kronisk og fortsatt bruk av slike produkter kan tillates under studien dersom tarmmotiliteten har stabilisert seg;
  8. Individet krever kontinuerlig bruk av samtidig antibiotika for å behandle CDI (annet enn studiemedisin) (f.eks. oral/rektal vankomycin, IV/oral metronidazol, oral fidaxomicin) eller IV immunglobulin;
  9. Emnet krever kontinuerlig bruk av medisiner som er substrater og/eller hemmere av P-glykoprotein (P-gp) eller brystkreftresistensprotein (BCRP). Forsøkspersoner som er på slike medisiner kan bli registrert i studien hvis den medisinen trygt kan stoppes eller erstattes av en annen passende medisin i løpet av behandlingsperioden. Bruk av medisiner som er kjente Pgp/BCRP-substrater og/eller -hemmere er tillatt etter fullført behandlingsperiode
  10. Personen har en kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor DNV3837 eller sorbitol;
  11. Personen har en historie med aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som krever pågående behandling, eller humant immunsviktvirus med den nyeste klyngen av differensiering 4 (CD4+) <200 kopier/ml;
  12. Personen har deltatt i andre kliniske forskningsstudier med bruk av et antibakterielt eller ikke-antibakterielt undersøkelsesmiddel innen 1 måned før screening;
  13. Observanden er ikke i stand til eller ønsker, etter etterforskerens vurdering, å overholde protokollen; eller
  14. Emnet er en ansatt i etterforskeren, studiestedet, sponsoren eller kontraktsforskningsorganisasjonen med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av etterforskeren, studiestedet eller sponsoren, eller et familiemedlem til stedets ansatte eller etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del 1
10 personer av begge kjønn med alvorlig eller ikke-alvorlig CDI vil bli registrert for å motta DNV3837. Behandlingsinfusjoner vil bli administrert med en konstant hastighet som resulterer i en total IV-infusjonsvarighet på 6 timer per dag, for en total daglig dose på 1,5 mg/kg faktisk kroppsvekt (BW)/dag DNV3837. Infusjoner vil bli administrert én gang daglig i 10 påfølgende dager.
Legemiddel: DNV3837
Behandlingsinfusjoner vil bli administrert med en konstant hastighet som resulterer i en total IV-infusjonsvarighet på 6 timer per dag, for en total maksimal daglig dose på 120 mg DNV3837. Infusjoner vil bli administrert én gang daglig i 10 påfølgende dager.
EKSPERIMENTELL: Del 2
30 personer med alvorlig eller ikke-alvorlig CDI vil bli registrert for å motta DNV3837. Behandlingsinfusjoner vil bli administrert med en konstant hastighet som resulterer i en total IV-infusjonsvarighet på 6 timer per dag, for en total daglig dose på 1,5 mg/kg faktisk kroppsvekt (BW)/dag DNV3837. Infusjoner vil bli administrert én gang daglig i 10 påfølgende dager
Legemiddel: DNV3837
Behandlingsinfusjoner vil bli administrert med en konstant hastighet som resulterer i en total IV-infusjonsvarighet på 6 timer per dag, for en total maksimal daglig dose på 120 mg DNV3837. Infusjoner vil bli administrert én gang daglig i 10 påfølgende dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til oppløsning av diaré
Tidsramme: Dag 12
Dag 12
Behandlingssuksess ved Test of Cure
Tidsramme: 12 dager

Ingen tilbakefall - Tilbakefall er definert som en ny episode med diaré (>3 flytende avføring eller UBM [Bristol Stool Scale 6 eller 7]) som resulterer i at forsøkspersonen får antimikrobiell behandling aktiv mot C. difficile. Bekreftet tilbakefall er videre definert som en ny episode med diaré (>3 flytende avføring eller UBM [Bristol Stool Scale 6 eller 7]) med en positiv C. difficile-fri toksintest og kravet om antimikrobiell behandling aktiv mot C. difficile;

  • I live;
  • Ingen ekstra antimikrobielle eller anti-diarébehandlinger for CDI
12 dager
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag 30
Dag 30
Clostridium difficile Mortalitet som kan tilskrives infeksjon
Tidsramme: Dag 30
Dag 30
Forekomst av tilbakefall ved Test of Cure
Tidsramme: 12 dager
12 dager
Behandlingssvikt ved Test of Cure
Tidsramme: 12 dager
12 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Deinove

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. august 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

18. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 001C16

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere