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Uno studio esplorativo, in aperto, con centro oligo per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica del DNV3837 per via endovenosa in soggetti con infezione da Clostridium difficile

6 settembre 2022 aggiornato da: Deinove

Questo è uno studio in aperto per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di DNV3837 a una dose di 1,5 mg/kg di peso corporeo effettivo (PC)/die somministrata tramite infusione endovenosa in soggetti con CDI. Lo studio sarà condotto in 2 parti successive.

Nella Parte 1 dello studio, 10 soggetti di entrambi i sessi con CDI grave o non grave saranno arruolati per ricevere DNV3837.

Nella Parte 2 dello studio, fino a 30 soggetti con CDI grave o non grave saranno arruolati per ricevere DNV3837.

In entrambe le parti dello studio, le infusioni di trattamento verranno somministrate a una velocità costante risultante in una durata totale dell'infusione endovenosa di 6 ore al giorno, per una dose giornaliera massima totale di 120 mg DNV3837. Le infusioni verranno somministrate una volta al giorno per 10 giorni consecutivi. Gli obiettivi dello studio sono:

  • Valutare la sicurezza del DNV3837 per via endovenosa (IV);
  • Per valutare l'efficacia di IV DNV3837;
  • Valutare la farmacocinetica (PK) di DNV3837 e DNV3681 nel plasma e di DNV3681 nelle urine e nelle feci;
  • Per valutare C. difficile mediante valutazioni microbiologiche;
  • Per valutare la percentuale di soggetti colonizzati con enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE), organismi beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) o Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi (CRE) nelle feci; E
  • Per valutare i cambiamenti nel microbioma fecale utilizzando l'analisi dell'acido ribonucleico (RNA) ribosomiale 16S

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, BC V1Y 4N7
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint Johns, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Reclutamento
        • Health Sciences Center, Eastern Health
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Stati Uniti, 36207
        • Ritirato
        • Pinnacle Research Group
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Reclutamento
        • University of California (UC) Davis Medical Center
        • Contatto:
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stati Uniti, 83404
        • Reclutamento
        • Snake River Research, PLLC
        • Contatto:
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Ritirato
        • Infectious Disease Consultants (IDC) Clinical Research
    • Montana
      • Butte, Montana, Stati Uniti, 59701
    • New York
      • North Massapequa, New York, Stati Uniti, 11758
        • Ritirato
        • DiGiovanna Institute for Medical Education and Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Ritirato
        • Temple University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Ritirato
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • Southern Star Research Institute, LLC.
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Ritirato
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati nello studio:

  1. Il soggetto o un rappresentante legalmente autorizzato deve firmare il consenso informato;
  2. Il soggetto deve avere 18 anni di età;

  3. I soggetti devono avere una diagnosi di CDI definita come segue:

    1. Diarrea, definita come un cambiamento nelle abitudini intestinali, con > 3 feci liquide o movimenti intestinali non formati (UBM) [Bristol Stool Scale 6 o 7] o > 200 mL di feci non formate per i soggetti con dispositivi di raccolta rettale nelle 24 ore precedenti l'inizio del farmaco oggetto di studio; E

    2. Il soggetto ha i seguenti test positivi su un campione di feci prodotto entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio, come determinato da:

      • Un test positivo per la glutammato deidrogenasi (GDH) di C. difficile mediante un dosaggio immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA); E
      • Un test positivo per la tossina (presenza di C. difficile tossina A [TcdA] e/o C. difficile tossina B [TcdB]) da un EIA approvato dalla FDA; O
      • Un test del gene della tossina positivo (presenza del gene della tossina A di C. difficile [tcdA] e/o del gene della tossina B di C. difficile [tcdB]) mediante un test di amplificazione dell'acido nucleico approvato dalla FDA; O
      • Un saggio di neutralizzazione della citotossicità cellulare positivo; O
      • coltura tossigena positiva;

  4. Soggetti con un primo episodio o recidiva di CDI con almeno 1 dei seguenti criteri:

    1. L'attuale diagnosi di CDI non grave deve avere una conta leucocitaria (WBC) ≤15.000 cellule/µL (15 × 10^9 cellule/L) e creatinina sierica <1,5 mg/dL;

    2. I soggetti con una diagnosi attuale di grave CDI devono avere uno dei seguenti criteri:

      • Conta leucocitaria >15.000 cellule/µL (15 x 10^9 cellule/L);
      • Creatinina sierica ≥ 1,5 mg/dL;
      • Colite su tomografia computerizzata o risonanza magnetica o ecografia; O
      • Forte dolore addominale, vomito, ileo, temperatura >38,9°C o livello di albumina <2,5 g/dL in cui si sospetta fortemente CDI e sono state escluse altre cause di infezione diverse da CDI;
    3. Sta attualmente fallendo la terapia antibiotica per CDI, come definito da segni e sintomi in corso o in peggioramento e test secondo il criterio di inclusione 3 di cui sopra, dopo almeno 72 ore di terapia;
  5. - Il soggetto soddisfa i criteri di inclusione 4a o 4b e ha ricevuto non più di 24 ore di precedente trattamento antimicrobico per l'attuale episodio di CDI con vancomicina orale/rettale, metronidazolo IV/orale o fidaxomicina orale prima dello screening;
  6. Le donne non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura bilaterale delle tube, salpingectomia e/o ovariectomia bilaterale almeno 26 settimane prima dello screening) o in post-menopausa, definita come amenorrea spontanea da almeno 2 anni, con follicolo -ormone stimolante nel range postmenopausale allo Screening, sulla base dei range del laboratorio centrale;

  7. Le donne in età fertile (vale a dire, non in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono avere un risultato negativo del test di gravidanza delle urine e del siero prima della randomizzazione. Le donne in età fertile partecipanti devono accettare di utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace E un metodo di barriera accettabile (preservativo più spermicida) OPPURE 2 metodi contraccettivi altamente efficaci per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Metodi contraccettivi altamente efficaci che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè <1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto includono quanto segue:

    1. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), dispositivo intrauterino o rilascio ormonale intrauterino sistema per almeno 12 settimane prima dello screening;
    2. Occlusione tubarica bilaterale o partner vasectomizzato almeno 26 settimane prima dello screening;
    3. Astinenza sessuale; NOTA: La vera astinenza, quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto, è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come astenersi da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato al trattamento con il farmaco in studio. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili;
  8. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma e utilizzare preservativi con spermicida durante i rapporti sessuali tra lo screening e almeno 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso maschile devono garantire che le partner femminili non gravide in età fertile rispettino i requisiti di contraccezione del Criterio di inclusione 8.

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno arruolati nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

  1. È probabile che il soggetto richieda un intervento chirurgico (p. es., soggetti con CDI fulminante che non risponde e progredisca verso tossicità sistemica, peritonite o dilatazione tossica del colon e perforazione intestinale) e/o passi a un regime di trattamento già approvato nei prossimi 48 anni. ore a causa di una condizione di rapido degrado;
  2. Il soggetto mostra evidenza di insufficienza renale acuta con una clearance della creatinina <50 ml/min misurata dalla formula di Cockcroft Gault;
  3. Il soggetto sta ricevendo emodialisi o emofiltrazione venosa continua;
  4. Il soggetto ha livelli sierici di ALT o AST > 1,5 × ULN e concentrazione sierica di bilirubina totale > ULN secondo il laboratorio di analisi;
  5. Il soggetto mostra evidenza di insufficienza epatica cronica (Child-Pugh classe B o C);
  6. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento;
  7. Il soggetto richiede l'uso continuativo di agenti anti-motilità (ad esempio, antidiarroici, antiperistaltici) o lassativi, salvo approvazione del Medical Monitor. L'uso cronico e continuato di tali prodotti può essere consentito durante lo studio se la motilità intestinale si è stabilizzata;
  8. - Il soggetto richiede l'uso continuo di antibiotici concomitanti per trattare la CDI (diversa dal farmaco oggetto dello studio) (p. es., vancomicina orale/rettale, metronidazolo EV/orale, fidaxomicina orale) o immunoglobulina EV;
  9. Il soggetto richiede l'uso continuo di farmaci che sono substrati e/o inibitori della glicoproteina P (P-gp) o della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP). I soggetti che assumono tali farmaci possono essere arruolati nello studio se quel farmaco può essere interrotto in modo sicuro o sostituito con un altro farmaco appropriato per la durata del Periodo di trattamento. L'uso di farmaci che sono noti substrati e/o inibitori della P-gp/BCRP è consentito dopo il completamento del Periodo di trattamento
  10. Il soggetto ha una nota ipersensibilità o intolleranza al DNV3837 o al sorbitolo;
  11. - Il soggetto ha una storia di virus dell'epatite B attivo o virus dell'epatite C che richiede una terapia continua, o virus dell'immunodeficienza umana con il cluster di differenziazione 4 (CD4+) più recente <200 copie/mL;
  12. Il soggetto ha partecipato ad altri studi di ricerca clinica utilizzando un agente antibatterico sperimentale o non antibatterico entro 1 mese prima dello screening;
  13. Il soggetto non è in grado o non vuole, a giudizio dell'Investigatore, rispettare il protocollo; O
  14. Il soggetto è un dipendente dello Sperimentatore, centro dello studio, Sponsor o organizzazione di ricerca a contratto con coinvolgimento diretto nello studio proposto o altri studi sotto la direzione dello Sperimentatore, centro dello studio o Sponsor, o un familiare del dipendente del sito o l'investigatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Parte 1
10 soggetti di entrambi i sessi con CDI grave o non grave saranno arruolati per ricevere DNV3837. Le infusioni di trattamento verranno somministrate a una velocità costante risultante in una durata totale dell'infusione endovenosa di 6 ore al giorno, per una dose giornaliera totale di 1,5 mg/kg di peso corporeo effettivo (peso corporeo)/giorno DNV3837. Le infusioni verranno somministrate una volta al giorno per 10 giorni consecutivi.
Droga: DNV3837
Le infusioni di trattamento verranno somministrate a una velocità costante risultante in una durata totale dell'infusione endovenosa di 6 ore al giorno, per una dose giornaliera massima totale di 120 mg DNV3837. Le infusioni verranno somministrate una volta al giorno per 10 giorni consecutivi.
SPERIMENTALE: Parte 2
30 soggetti con CDI grave o non grave saranno arruolati per ricevere DNV3837. Le infusioni di trattamento verranno somministrate a una velocità costante risultante in una durata totale dell'infusione endovenosa di 6 ore al giorno, per una dose giornaliera totale di 1,5 mg/kg di peso corporeo effettivo (peso corporeo)/giorno DNV3837. Le infusioni verranno somministrate una volta al giorno per 10 giorni consecutivi
Droga: DNV3837
Le infusioni di trattamento verranno somministrate a una velocità costante risultante in una durata totale dell'infusione endovenosa di 6 ore al giorno, per una dose giornaliera massima totale di 120 mg DNV3837. Le infusioni verranno somministrate una volta al giorno per 10 giorni consecutivi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risoluzione della diarrea
Lasso di tempo: Giorno 12
Giorno 12
Successo del trattamento al Test of Cure
Lasso di tempo: 12 giorni

Nessuna ricaduta - La ricaduta è definita come un nuovo episodio di diarrea (>3 feci liquide o UBM [Bristol Stool Scale 6 o 7]) che porta il soggetto a ricevere un trattamento antimicrobico attivo contro C. difficile. La recidiva confermata è ulteriormente definita come un nuovo episodio di diarrea (>3 feci liquide o UBM [Bristol Stool Scale 6 o 7]) con un test positivo per la tossina libera di C. difficile e la necessità di un trattamento antimicrobico attivo contro C. difficile;

  • Vivo;
  • Nessuna terapia antimicrobica o antidiarroica aggiuntiva per CDI
12 giorni
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Giorno 30
Giorno 30
Mortalità attribuibile all'infezione da Clostridium difficile
Lasso di tempo: Giorno 30
Giorno 30
Incidenza di recidiva al Test of Cure
Lasso di tempo: 12 giorni
12 giorni
Fallimento del trattamento al Test of Cure
Lasso di tempo: 12 giorni
12 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Deinove

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

2 agosto 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 giugno 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

18 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 001C16

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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