Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eksploracyjne, otwarte, oligoośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki dożylnego DNV3837 u pacjentów z zakażeniem Clostridium Difficile

6 września 2022 zaktualizowane przez: Deinove

Jest to otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki DNV3837 w dawce 1,5 mg/kg rzeczywistej masy ciała (m.c.)/dobę, podawanej we wlewie dożylnym pacjentom z CDI. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 kolejnych częściach.

W części 1 badania 10 pacjentów obojga płci z ciężkim lub nieciężkim CDI zostanie włączonych do grupy otrzymującej DNV3837.

W części 2 badania do 30 pacjentów z ciężkim lub mniej ciężkim CDI zostanie włączonych do otrzymania DNV3837.

W obu częściach badania wlewy lecznicze będą podawane ze stałą szybkością, co daje łączny czas trwania wlewu dożylnego wynoszący 6 godzin dziennie, przy całkowitej maksymalnej dawce dobowej wynoszącej 120 mg DNV3837. Infuzje będą podawane raz dziennie przez 10 kolejnych dni. Cele badania to:

  • Ocena bezpieczeństwa dożylnego (IV) DNV3837;
  • Aby ocenić skuteczność IV DNV3837;
  • Ocena farmakokinetyki (PK) DNV3837 i DNV3681 w osoczu oraz DNV3681 w moczu i kale;
  • Ocena C. difficile za pomocą ocen mikrobiologicznych;
  • Ocena odsetka osobników skolonizowanych przez enterokoki oporne na wankomycynę (VRE), beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum (ESBL) lub Enterobacteriaceae (CRE) oporne na karbapenemy w kale; I
  • Ocena zmian w mikrobiomie kałowym za pomocą analizy 16S rybosomalnego kwasu rybonukleinowego (RNA)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, BC V1Y 4N7
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint Johns, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Rekrutacyjny
        • Health Sciences Center, Eastern Health
        • Kontakt:
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Stany Zjednoczone, 36207
        • Wycofane
        • Pinnacle Research Group
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Rekrutacyjny
        • University of California (UC) Davis Medical Center
        • Kontakt:
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
        • Rekrutacyjny
        • Snake River Research, PLLC
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
        • Wycofane
        • Infectious Disease Consultants (IDC) Clinical Research
    • Montana
      • Butte, Montana, Stany Zjednoczone, 59701
    • New York
      • North Massapequa, New York, Stany Zjednoczone, 11758
        • Wycofane
        • DiGiovanna Institute for Medical Education and Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Wycofane
        • Temple University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Wycofane
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Rekrutacyjny
        • Southern Star Research Institute, LLC.
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Wycofane
        • University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Uczestnik lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi podpisać świadomą zgodę;
  2. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat;

  3. Pacjenci muszą mieć diagnozę CDI zdefiniowaną w następujący sposób:

    1. Biegunka, zdefiniowana jako zmiana rytmu wypróżnień, z > 3 płynnymi stolcami lub nieuformowanymi wypróżnieniami (UBM) [skala stolca Bristol 6 lub 7] lub > 200 ml nieuformowanego stolca u pacjentów z urządzeniami do pobierania pokarmu doodbytniczego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badany lek; I

    2. Uczestnik ma następujące pozytywne testy na próbce kału wyprodukowanej w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku, co określono na podstawie:

      • Dodatni wynik testu dehydrogenazy glutaminianowej (GDH) C. difficile w teście immunologicznym (EIA) zatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA); I
      • Pozytywny wynik testu na toksynę (obecność toksyny A [TcdA] C. difficile i/lub toksyny B [TcdB] C. difficile) przeprowadzony przez EIA zatwierdzony przez FDA; LUB
      • Pozytywny wynik testu genu toksyny (obecność genu toksyny A [tcdA] C. difficile i/lub genu toksyny B [tcdB] C. difficile) w teście amplifikacji kwasów nukleinowych zatwierdzonym przez FDA; LUB
      • Dodatni wynik testu neutralizacji cytotoksyczności komórkowej; LUB
      • pozytywna kultura toksygenna;

  4. Osoby z pierwszym epizodem lub nawrotem ZCD, które spełniają co najmniej 1 z następujących kryteriów:

    1. Obecna diagnoza CDI o nieciężkim przebiegu musi mieć liczbę białych krwinek (WBC) ≤15 000 komórek/µl (15 × 10^9 komórek/l) i stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 mg/dl;

    2. Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem ciężkiego CDI muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

      • liczba białych krwinek >15 000 komórek/µL (15 x 10^9 komórek/L);
      • kreatynina w surowicy ≥ 1,5 mg/dl;
      • Zapalenie jelita grubego w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym lub USG; LUB
      • Silny ból brzucha, wymioty, niedrożność jelit, temperatura >38,9°C lub poziom albumin <2,5 g/dl, w przypadku których mocno podejrzewa się CDI i wykluczono inne niż CDI przyczyny zakażenia;
    3. Obecnie antybiotykoterapia CDI jest nieskuteczna, jak określono na podstawie utrzymujących się lub nasilających się objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz testów zgodnie z Kryterium włączenia 3 powyżej, po co najmniej 72 godzinach terapii;
  5. Pacjent spełnia Kryteria Włączenia 4a lub 4b i otrzymał nie więcej niż 24 godziny wcześniejszego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w przypadku obecnego epizodu CDI za pomocą doustnej/doodbytniczej wankomycyny, dożylnego/doustnego metronidazolu lub doustnej fidaksomycyny przed badaniem przesiewowym;
  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być albo chirurgicznie bezpłodne (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, salpingektomia i/lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 26 tygodni przed badaniem przesiewowym) albo po menopauzie, zdefiniowane jako samoistny brak miesiączki przez co najmniej 2 lata, z pęcherzykiem -hormonu stymulującego w zakresie pomenopauzalnym w skriningu na podstawie zakresów laboratorium centralnego;

  7. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. nie po menopauzie ani nie wysterylizowane chirurgicznie) przed randomizacją muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i surowicy. Uczestniczące kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji ORAZ dopuszczalnej metody mechanicznej (prezerwatywy i środka plemnikobójczego) LUB 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji, które dają niski wskaźnik niepowodzeń (tj. <1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, należą:

    1. Złożona (zawierająca estrogeny i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna), hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepiana), wkładka wewnątrzmaciczna lub wewnątrzmaciczne środki uwalniające hormony systemu przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
    2. Obustronna niedrożność jajowodów lub partner po wazektomii co najmniej 26 tygodni przed badaniem przesiewowym;
    3. abstynencja seksualna; UWAGA: Prawdziwa abstynencja, o ile jest zgodna z preferowanym i zwykłym trybem życia osoby badanej, jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z leczeniem badanym lekiem. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji;
  8. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia i stosowanie prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym podczas stosunku płciowego między badaniem przesiewowym i co najmniej 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni muszą upewnić się, że niebędące w ciąży partnerki w wieku rozrodczym spełniają wymagania dotyczące antykoncepcji określone w Kryterium włączenia 8.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Pacjent prawdopodobnie będzie wymagał interwencji chirurgicznej (np. pacjenci z piorunującym CDI, którzy nie zareagują i wystąpią objawy toksyczności ogólnoustrojowej, zapalenia otrzewnej lub toksycznego rozszerzenia okrężnicy i perforacji jelit) i/lub zmiany na już zatwierdzony schemat leczenia w nadchodzących 48 godzin ze względu na szybko pogarszający się stan;
  2. Pacjent wykazuje oznaki ostrej niewydolności nerek z klirensem kreatyniny <50 ml/min, mierzonym za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta;
  3. Pacjent jest poddawany hemodializie lub ciągłej hemofiltracji żylnej;
  4. Pacjent ma poziomy ALT lub AST w surowicy >1,5 × GGN i stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > GGN według laboratorium badawczego;
  5. pacjent wykazuje objawy przewlekłej niewydolności wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha);
  6. pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią;
  7. Pacjent wymaga ciągłego stosowania środków hamujących motorykę (np. leków przeciwbiegunkowych, hamujących perystaltykę) lub środków przeczyszczających, chyba że zostało to zatwierdzone przez Monitora Medycznego. Przewlekłe i ciągłe stosowanie takich produktów może być dozwolone podczas badania, jeśli motoryka jelit ustabilizuje się;
  8. Osobnik wymaga ciągłego stosowania towarzyszących antybiotyków w celu leczenia CDI (innych niż badany lek) (np. doustna/odbytnicza wankomycyna, dożylny/doustny metronidazol, doustna fidaksomycyna) lub immunoglobulina dożylna;
  9. Pacjent wymaga ciągłego stosowania leków będących substratami i/lub inhibitorami glikoproteiny P (P-gp) lub białka oporności raka piersi (BCRP). Pacjenci przyjmujący takie leki mogą zostać włączeni do badania, jeśli można bezpiecznie przerwać stosowanie tego leku lub zastąpić go innym odpowiednim lekiem na czas trwania Okresu leczenia. Stosowanie leków będących znanymi substratami i/lub inhibitorami P gp/BCRP jest dozwolone po zakończeniu Okresu leczenia
  10. Pacjent ma znaną nadwrażliwość lub nietolerancję na DNV3837 lub sorbitol;
  11. Pacjent ma historię aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C, który wymaga ciągłej terapii, lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności z najbardziej aktualnym klastrem różnicowania 4 (CD4+) <200 kopii/ml;
  12. Uczestnik brał udział w innych badaniach klinicznych z użyciem eksperymentalnego środka przeciwbakteryjnego lub nieprzeciwbakteryjnego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
  13. Badany nie jest w stanie lub nie chce, w ocenie Badacza, zastosować się do protokołu; Lub
  14. Uczestnik jest pracownikiem Badacza, ośrodka badawczego, Sponsora lub kontraktowej organizacji badawczej bezpośrednio zaangażowanej w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem Badacza, ośrodka badawczego lub Sponsora lub członkiem rodziny pracownika ośrodka lub Śledczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część 1
10 pacjentów obojga płci z ciężkim lub łagodnym CDI zostanie włączonych do otrzymania DNV3837. Infuzje lecznicze będą podawane ze stałą szybkością, co daje całkowity czas trwania infuzji dożylnej wynoszący 6 godzin dziennie, dla całkowitej dziennej dawki wynoszącej 1,5 mg/kg rzeczywistej masy ciała (BW)/dzień DNV3837. Infuzje będą podawane raz dziennie przez 10 kolejnych dni.
Lek: DNV3837
Infuzje lecznicze będą podawane ze stałą szybkością, dzięki czemu całkowity czas trwania infuzji dożylnej wynosi 6 godzin dziennie, dla całkowitej maksymalnej dawki dziennej wynoszącej 120 mg DNV3837. Infuzje będą podawane raz dziennie przez 10 kolejnych dni.
EKSPERYMENTALNY: Część 2
30 pacjentów z ciężkim lub mniej ciężkim CDI zostanie zapisanych do otrzymania DNV3837. Infuzje lecznicze będą podawane ze stałą szybkością, co daje całkowity czas trwania infuzji dożylnej wynoszący 6 godzin dziennie, dla całkowitej dziennej dawki wynoszącej 1,5 mg/kg rzeczywistej masy ciała (BW)/dzień DNV3837. Infuzje będą podawane raz dziennie przez 10 kolejnych dni
Lek: DNV3837
Infuzje lecznicze będą podawane ze stałą szybkością, dzięki czemu całkowity czas trwania infuzji dożylnej wynosi 6 godzin dziennie, dla całkowitej maksymalnej dawki dziennej wynoszącej 120 mg DNV3837. Infuzje będą podawane raz dziennie przez 10 kolejnych dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas ustąpienia biegunki
Ramy czasowe: Dzień 12
Dzień 12
Sukces leczenia w teście wyleczenia
Ramy czasowe: 12 dni

Brak nawrotu — Nawrót definiuje się jako nowy epizod biegunki (>3 płynne stolce lub UBM [skala stolca Bristol 6 lub 7]), w wyniku którego pacjent otrzymuje leczenie przeciwdrobnoustrojowe działające przeciwko C. difficile. Potwierdzony nawrót jest dalej definiowany jako nowy epizod biegunki (>3 płynne stolce lub UBM [skala stolca Bristol 6 lub 7]) z dodatnim wynikiem testu na obecność toksyny C. difficile i wymaganiem leczenia przeciwbakteryjnego aktywnego przeciwko C. difficile;

  • Żywy;
  • Brak dodatkowych terapii przeciwdrobnoustrojowych lub przeciwbiegunkowych w CDI
12 dni
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Dzień 30
Dzień 30
Clostridium difficile Śmiertelność związana z zakażeniem
Ramy czasowe: Dzień 30
Dzień 30
Częstość nawrotów w teście wyleczenia
Ramy czasowe: 12 dni
12 dni
Niepowodzenie leczenia w Test of Cure
Ramy czasowe: 12 dni
12 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Deinove

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

2 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2022

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

18 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 001C16

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj