Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genové terapie Fabryho choroby (MARVEL1)

2. června 2023 aktualizováno: Freeline Therapeutics

Fáze 1/2, základní linií kontrolovaná, nerandomizovaná, otevřená studie s jednou vzestupnou dávkou nového adeno-asociovaného virového vektoru (FLT190) u pacientů s Fabryho chorobou

Jedná se o nadnárodní, otevřenou studii k posouzení bezpečnosti a účinnosti FLT190 až u 15 dospělých mužských účastníků s klasickou Fabryho chorobou.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti, kteří poskytnou souhlas s účastí v této studii, budou podrobeni screeningu na způsobilost.

Vhodní pacienti navštíví místo studie den před infuzí (den -1) pro základní návštěvu. V den 0 bude FLT190 podáván jako jediná dávka, pomalá intravenózní infuze. Po léčbě FLT190 bude pacient propuštěn z vyšetřovaného místa a bude nadále sledován na ambulantních návštěvách po dobu přibližně 9 měsíců; poté pacient vstoupí do období dlouhodobého sledování vedeného podle samostatného protokolu.

Studie bude provedena ve 2 částech;

Část 1: Zápis dříve léčených pacientů (Eskalace dávky)

Část 2: Zápis dříve neléčených pacientů (Rozšíření dávky).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Napoli, Itálie
        • Universita Federico II di Napoli
  • Kanada
    • Toronto
      • Calgary, Toronto, Kanada, T2E 7Z4
        • Metabolics and Genetics in Calgary (MAGIC Clinic)
  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Haukeland University Hospital
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Německo
        • UKEA University Hospital Hamburg
      • Würzburg, Německo
        • University of Würzburg
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
        • Medical University of Vienna
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Royal Free Hospital
      • Salford, Spojené království
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Kaiser Permanente
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí muži ve věku ≥ 18 let s klasickou Fabryho chorobou.
  2. Potvrzená diagnóza klasické Fabryho choroby
  3. Snížená aktivita plazmatické alfa galaktosidázy (αGLA) při screeningu.
  4. Jeden nebo více charakteristických rysů klasické Fabryho choroby.
  5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 při screeningu.
  6. <500 mg/g poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPCR) ve vzorku moči NEBO < 1 g/24 hodin bílkovin v moči (24hodinová analýza moči), při
  7. Schopný dát úplný informovaný souhlas a schopen splnit všechny požadavky studie včetně 5letého dlouhodobého sledování.
  8. Ochota používat bariérovou antikoncepci v době, kdy dochází k vylučování vektorů prostřednictvím spermatu.
  9. Nedostatek AAV neutralizačních protilátek během 6 týdnů před podáním dávky.
  10. Pro zařazení do části 1 musí subjekty obdržet buď licencovaný ERT nebo PCT po dobu alespoň 12 měsíců před podáním dávky. Pro zahrnutí do části 2 nesmějí subjekty nikdy dříve dostávat enzymovou substituční terapii (ER) nebo farmakologickou chaperonovou terapii (PCT).
  11. Ochota vyvarovat se namáhavého cvičení během prvních 3 měsíců po podání.

Kritéria vyloučení:

  1. Neklasická Fabryho choroba.
  2. Předchozí přecitlivělost nebo intolerance na ERT
  3. Předchozí absence odpovědi na ERT.
  4. Subjekty s anamnézou chronického onemocnění ledvin po dobu minimálně 3 měsíců.
  5. Subjekty s těžkou fibrózou myokardu.
  6. Použití hodnocené terapie Fabryho choroby během 60 dnů před zařazením. Kromě toho účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení hodnoceného léčivého přípravku (IMP) a/nebo příjem jakéhokoli jiného hodnoceného léčivého přípravku v průběhu studie
  7. Důkaz jaterní dysfunkce, jak je prokázáno zvýšenými hladinami v krvi během screeningu.
  8. Počet krevních destiček < 100 xE9L.
  9. Subjekty užívající warfarin nebo jiná antikoagulancia nebo subjekty s klinicky významnou krvácivou poruchou.

10 - 12. Buď anamnéza nebo pozitivní sérologický test při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), protilátky proti hepatitidě C (HCAb) a virus lidské imunodeficience (HIV) nebo negativní test na screening IgG proti viru varicella zoster (VZV) nebo povrchové protilátky proti hepatitidě (HBsAb).

13. Subjekty s anamnézou nebo pozitivním screeningovým testem na tuberkulózu. 14. Subjekty, které dostaly živou atenuovanou vakcinaci během 12 týdnů před screeningem nebo mají v úmyslu dostat takovou vakcínu v průběhu studie.

15. Nekontrolovaný glaukom, diabetes mellitus nebo hypertenze. 16. Anamnéza jakékoli malignity vyžadující léčbu. 17. Anamnéza nebo detekce významné arytmie během screeningu. 18. Subjekty s nekontrolovaným srdečním selháním, nestabilní bolestí na hrudi nebo srdečním záchvatem považovaným za významný v posledních 6 měsících.

19. Anamnéza akutní myokarditidy nebo přítomnost akutní myokarditidy během screeningu.

20. Předchozí léčba jakýmkoli léčivým přípravkem pro genovou terapii. 21. Známá nebo suspektní nesnášenlivost gadolinia, takrolimu a dalších makrolidů, steroidů, lokálních anestetik používaných pro kožní nebo renální biopsie nebo jakýchkoliv netestovaných léčivých přípravků (NIMP) nebo jejich pomocných látek.

22. Subjekty s kontraindikacemi k MRI. Včetně subjektů s feromagnetickými kovovými implantáty, včetně stimulačních a defibrilátorů, nervových stimulátorů a kochleárních implantátů.

23. Jedinci, kteří podstoupili transplantaci ledvin. 24. Subjekty pozitivní na cytomegalovirový imunoglobulin, kteří jsou při screeningu pozitivní na CMV polymerázovou řetězovou reakci (PCR).

25-26. Historie fyzického nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo ovlivnit schopnost subjektu participovat, nebo anamnéza zneužívání návykových látek včetně zneužívání alkoholu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FLT190
FLT190 je rekombinantní adeno-asociovaný virový (AAV) vektor. Podává se jednorázovou intravenózní infuzí.
Genetický: FLT190
Produkt genové terapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AE)
Časové okno: Od screeningu do 12 týdnů po infuzi
Prozkoumat bezpečnost systémové aplikace FLT190.
Od screeningu do 12 týdnů po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Freeline Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

2. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

2. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

31. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FLT190-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FLT190

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit