Um estudo de terapia genética da doença de Fabry (MARVEL1)
Um estudo de fase 1/2, controlado pela linha de base, não randomizado, aberto, de dose única ascendente de um novo vetor viral adeno-associado (FLT190) em pacientes com doença de Fabry
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes que fornecerem consentimento para participar deste estudo serão selecionados para elegibilidade.
Os pacientes elegíveis comparecerão ao local do estudo no dia anterior à infusão (Dia -1) para uma visita inicial. No Dia 0, FLT190 será administrado em dose única, infusão intravenosa lenta. Após o tratamento com FLT190, o paciente receberá alta do centro de investigação e continuará a ser monitorado em consultas ambulatoriais por um período de aproximadamente 9 meses; depois disso, o paciente entrará em um período de acompanhamento de longo prazo conduzido sob um protocolo separado.
O estudo será realizado em 2 partes;
Parte 1: Inscrição de pacientes previamente tratados (escalonamento de dose)
Parte 2: Inscrição de pacientes não tratados anteriormente (Expansão de dose).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Hamburg, Alemanha
- UKEA University Hospital Hamburg
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Würzburg, Alemanha
- University of Würzburg
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Toronto
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Calgary, Toronto, Canadá, T2E 7Z4
- Metabolics and Genetics in Calgary (MAGIC Clinic)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
- Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center
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Napoli, Itália
- Universita Federico II di Napoli
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Bergen, Noruega
- Haukeland University Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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Salford, Reino Unido
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Vienna, Áustria
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens adultos, ≥ 18 anos de idade com doença de Fabry clássica.
- Diagnóstico confirmado de Doença de Fabry clássica
- Diminuição da atividade da alfa galactosidase plasmática (αGLA) na triagem.
- Um ou mais dos aspectos característicos da doença de Fabry clássica.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥60mL/min/1,73m2 na triagem.
- <500 mg/g Proteína de Urina para Proporção de Creatinina (UPCR) em uma amostra de urina local OU < 1g/24 horas de proteína urinária (análise de urina de 24 horas), em
- Capaz de dar consentimento informado total e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo o acompanhamento de longo prazo de 5 anos.
- Vontade de praticar a contracepção de barreira enquanto a disseminação do vetor via sêmen está presente.
- Falta de anticorpos neutralizantes de AAV dentro de 6 semanas antes da dosagem.
- Para inclusão na Parte 1, os indivíduos devem ter recebido um ERT ou PCT licenciado por pelo menos 12 meses antes da dosagem. Para inclusão na Parte 2, os indivíduos nunca devem ter recebido terapia de reposição enzimática (ER) ou terapia de acompanhamento farmacológico (PCT).
- Vontade de evitar exercícios extenuantes durante os primeiros 3 meses após a administração.
Critério de exclusão:
- Doença de Fabry não clássica.
- Hipersensibilidade ou intolerância prévia à TRE
- Ausência prévia de resposta à TRE.
- Indivíduos com histórico de doença renal crônica por no mínimo 3 meses.
- Indivíduos com fibrose miocárdica grave.
- Uso de terapia experimental para doença de Fabry dentro de 60 dias antes da inscrição. Além disso, a participação em qualquer outro ensaio clínico de um medicamento experimental (PIM) e/ou recebimento de qualquer outro ME durante o estudo
- Evidência de disfunção hepática, conforme demonstrado por níveis sanguíneos elevados durante a triagem.
- Contagem de plaquetas < 100 xE9L.
- Indivíduos recebendo varfarina ou outros anticoagulantes ou indivíduos com um distúrbio hemorrágico clinicamente significativo.
10 - 12. História ou teste sorológico positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb), anticorpo da hepatite C (HCAb) e vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste negativo em triagem para IgG anti-vírus varicela zoster (VZV) ou anticorpo de superfície da hepatite (HBsAb).
13. Indivíduos com histórico ou teste de triagem positivo para tuberculose. 14. Indivíduos que receberam uma vacina viva atenuada dentro de 12 semanas antes da triagem ou pretendem receber tal vacina durante o estudo.
15. Glaucoma não controlado, diabetes mellitus ou hipertensão. 16. História de qualquer malignidade que requeira tratamento. 17. Histórico ou detecção de arritmia significativa durante a triagem. 18. Indivíduos com insuficiência cardíaca não controlada, dor torácica instável ou ataque cardíaco considerado significativo nos últimos 6 meses.
19. História de miocardite aguda ou presença de miocardite aguda durante a triagem.
20. Tratamento prévio com qualquer medicamento de terapia genética. 21. Intolerância conhecida ou suspeita ao gadolínio, tacrolimus e outros macrólidos, esteroides, anestésicos locais usados para biópsias de pele ou renais ou quaisquer medicamentos não experimentais (NIMPs) ou seus excipientes.
22. Indivíduos com contra-indicações para ressonância magnética. Incluindo sujeitos com implantes metálicos ferromagnéticos, incluindo marcapassos e desfibriladores, estimuladores de nervos e implantes cocleares.
23. Indivíduos que fizeram transplante renal. 24. Indivíduos positivos para imunoglobulina de citomegalovírus que apresentam reação em cadeia da polimerase (PCR) CMV positiva na triagem.
25-26.História de doença física ou psiquiátrica que pode afetar a capacidade do sujeito de participar ou história de abuso de substâncias, incluindo abuso de álcool.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: FLT190
FLT190 é um vetor viral adeno-associado (AAV) recombinante.
Administrado por uma única infusão intravenosa.
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Produto de terapia gênica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento
Prazo: Da triagem até 12 semanas após a infusão
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Investigar a segurança da administração sistêmica do FLT190.
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Da triagem até 12 semanas após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Fabry
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
Outros números de identificação do estudo
- FLT190-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em FLT190
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Freeline TherapeuticsConcluídoDoenças de Armazenamento Lisossomal | Doença de FabryAlemanha, Reino Unido