Un estudio de terapia génica de la enfermedad de Fabry (MARVEL1)
Un estudio de fase 1/2, controlado desde el inicio, no aleatorizado, abierto, de dosis única ascendente de un nuevo vector viral asociado a adeno (FLT190) en pacientes con enfermedad de Fabry
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que den su consentimiento para participar en este estudio serán evaluados para determinar su elegibilidad.
Los pacientes elegibles asistirán al sitio de estudio el día anterior a la infusión (Día -1) para una visita inicial. El día 0, FLT190 se administrará como una infusión intravenosa lenta de dosis única. Después del tratamiento con FLT190, el paciente será dado de alta del centro de investigación y seguirá siendo monitoreado en visitas ambulatorias durante un período de aproximadamente 9 meses; después de lo cual, el paciente entrará en un período de seguimiento a largo plazo realizado bajo un protocolo separado.
El estudio se realizará en 2 partes;
Parte 1: Inscripción de pacientes previamente tratados (escalamiento de dosis)
Parte 2: Inscripción de pacientes no tratados previamente (Expansión de dosis).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Hamburg, Alemania
- UKEA University Hospital Hamburg
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Würzburg, Alemania
- University of Würzburg
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Vienna, Austria
- Medical University of Vienna
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Toronto
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Calgary, Toronto, Canadá, T2E 7Z4
- Metabolics and Genetics in Calgary (MAGIC Clinic)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
- Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center
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Napoli, Italia
- Universita Federico II di Napoli
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Bergen, Noruega
- Haukeland University Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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Salford, Reino Unido
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres adultos, ≥ 18 años de edad con enfermedad de Fabry clásica.
- Diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry clásica
- Disminución de la actividad plasmática de alfa galactosidasa (αGLA) en la selección.
- Uno o más de los rasgos característicos de la enfermedad de Fabry clásica.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥60 ml/min/1,73 m2 en la proyección.
- <500 mg/g de proteína en orina a creatinina (UPCR) en una muestra de orina O < 1 g/24 horas de proteína en orina (análisis de orina de 24 horas), en
- Capaz de dar un consentimiento informado completo y capaz de cumplir con todos los requisitos del ensayo, incluido el seguimiento a largo plazo de 5 años.
- Voluntad de practicar la anticoncepción de barrera mientras está presente la diseminación del vector a través del semen.
- Falta de anticuerpos neutralizantes de AAV dentro de las 6 semanas anteriores a la dosificación.
- Para la inclusión en la Parte 1, los sujetos deben haber recibido un ERT o PCT con licencia durante al menos 12 meses antes de la dosificación. Para su inclusión en la Parte 2, los sujetos nunca deben haber recibido una dosis previa de Terapia de reemplazo de enzimas (ER) o Terapia de acompañante farmacológica (PCT).
- Voluntad de evitar el ejercicio extenuante durante los primeros 3 meses después de la dosificación.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad de Fabry no clásica.
- Hipersensibilidad previa o intolerancia a la ERT
- Falta de respuesta previa al ERT.
- Sujetos con antecedentes de enfermedad renal crónica durante un mínimo de 3 meses.
- Sujetos con fibrosis miocárdica severa.
- Uso de terapia en investigación para la enfermedad de Fabry dentro de los 60 días anteriores a la inscripción. Además, la participación en cualquier otro ensayo clínico de un medicamento en investigación (IMP) y/o recibir cualquier otro IMP durante el transcurso del estudio.
- Evidencia de disfunción hepática demostrada por niveles sanguíneos elevados durante la selección.
- Recuento de plaquetas < 100 xE9L.
- Sujetos que reciben warfarina u otros anticoagulantes o sujetos con un trastorno hemorrágico clínicamente significativo.
10 - 12. Ya sea antecedentes o una prueba serológica positiva en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), el anticuerpo de la hepatitis C (HCAb) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una prueba negativa en detección de IgG contra el virus de la varicela zoster (VZV) o anticuerpos de superficie de la hepatitis (HBsAb).
13. Sujetos con antecedentes o prueba de tamizaje positiva para tuberculosis. 14 Sujetos que hayan recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 12 semanas previas a la selección o que tengan la intención de recibir dicha vacuna en el transcurso del estudio.
15. Glaucoma no controlado, diabetes mellitus o hipertensión. dieciséis. Antecedentes de cualquier malignidad que requiera tratamiento. 17 Antecedentes o detección de arritmia significativa durante el cribado. 18. Sujetos con insuficiencia cardíaca no controlada, dolor torácico inestable o infarto de miocardio considerado significativo en los últimos 6 meses.
19. Historia de miocarditis aguda o presencia de miocarditis aguda durante la selección.
20. Tratamiento previo con cualquier medicamento de terapia génica. 21 Intolerancia conocida o sospechada al gadolinio, tacrolimus y otros macrólidos, esteroides, anestésicos locales utilizados para biopsias cutáneas o renales, o cualquier medicamento que no esté en investigación (NIMP) o sus excipientes.
22. Sujetos con contraindicaciones para la RM. Incluidos sujetos con implantes metálicos ferromagnéticos, incluidos dispositivos de marcapasos y desfibriladores, estimuladores nerviosos e implantes cocleares.
23. Sujetos que han tenido un trasplante renal. 24 Sujetos positivos para inmunoglobulina de citomegalovirus que dieron positivo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de CMV en la selección.
25-26.Historia de enfermedad física o psiquiátrica que podría afectar la capacidad del sujeto para participar o antecedentes de abuso de sustancias, incluido el abuso de alcohol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: FLT190
FLT190 es un vector viral recombinante adenoasociado (AAV).
Administrado mediante una única infusión intravenosa.
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Producto de terapia génica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EA)
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta 12 semanas después de la infusión
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Investigar la seguridad de la administración sistémica de FLT190.
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Desde la selección hasta 12 semanas después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
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- Enfermedades Genéticas Congénitas
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- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Fabry
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
Otros números de identificación del estudio
- FLT190-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre FLT190
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Freeline TherapeuticsTerminadoEnfermedades de almacenamiento lisosomal | Enfermedad de FabryAlemania, Reino Unido