Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et genterapistudie for Fabrys sygdom (MARVEL1)

2. juni 2023 opdateret af: Freeline Therapeutics

Et fase 1/2, baseline-kontrolleret, ikke-randomiseret, åbent, enkeltstigende dosisstudie af en ny adeno-associeret viral vektor (FLT190) hos patienter med Fabrys sygdom

Dette er et multinationalt, åbent studie for at vurdere sikkerheden og effekten af ​​FLT190 hos op til 15 voksne mandlige deltagere med klassisk Fabrys sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der giver samtykke til at deltage i denne undersøgelse, vil blive screenet for egnethed.

Kvalificerede patienter vil deltage på undersøgelsesstedet dagen før infusion (dag -1) til et baseline-besøg. På dag 0 vil FLT190 blive administreret som en enkelt dosis, langsom intravenøs infusion. Efter FLT190-behandling vil patienten blive udskrevet fra undersøgelsesstedet og vil fortsat blive overvåget ved ambulante besøg i en periode på ca. 9 måneder; herefter vil patienten gå ind i en langtidsopfølgningsperiode, der udføres i henhold til en separat protokol.

Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 dele;

Del 1: Indskrivning af tidligere behandlede patienter (dosiseskalering)

Del 2: Indskrivning af tidligere ubehandlede patienter (Dosisudvidelse).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Toronto
      • Calgary, Toronto, Canada, T2E 7Z4
        • Metabolics and Genetics in Calgary (MAGIC Clinic)
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Free Hospital
      • Salford, Det Forenede Kongerige
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Kaiser Permanente
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center
  • Italien
      • Napoli, Italien
        • Universita Federico II di Napoli
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • Haukeland University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland
        • UKEA University Hospital Hamburg
      • Würzburg, Tyskland
        • University of Würzburg
  • Østrig
      • Vienna, Østrig
        • Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne mænd, ≥ 18 år med klassisk Fabrys sygdom.
  2. Bekræftet diagnose af klassisk Fabrys sygdom
  3. Nedsat plasma alfa galactosidase (αGLA) aktivitet ved screening.
  4. Et eller flere af de karakteristiske træk ved den klassiske Fabrys sygdom.
  5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥60mL/min/1,73m2 ved fremvisning.
  6. <500 mg/g urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) i en pleturinprøve ELLER < 1g/24 timers urinprotein (24-timers urinanalyse), kl.
  7. I stand til at give fuldt informeret samtykke og i stand til at overholde alle krav i forsøget inklusive den 5-årige langsigtede opfølgning.
  8. Vilje til at praktisere barriereprævention, mens vektorudskillelse via sæd er til stede.
  9. Mangel på AAV-neutraliserende antistoffer inden for 6 uger før dosering.
  10. For at blive inkluderet i del 1 skal forsøgspersoner have modtaget enten en licenseret ERT eller PCT i mindst 12 måneder før dosering. For at blive inkluderet i del 2 må forsøgspersoner aldrig tidligere have været doseret med enzymerstatningsterapi (ER) eller farmakologisk chaperonterapi (PCT).
  11. Vilje til at undgå anstrengende træning i de første 3 måneder efter dosering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-klassisk Fabry sygdom.
  2. Tidligere overfølsomhed eller intolerance over for ERT
  3. Tidligere manglende respons på ERT.
  4. Personer med en historie med kronisk nyresygdom i minimum 3 måneder.
  5. Personer med svær myokardiefibrose.
  6. Brug af forsøgsbehandling for Fabrys sygdom inden for 60 dage før indskrivning. Derudover deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (IMP) og/eller modtagelse af enhver anden IMP i løbet af undersøgelsen
  7. Bevis på leverdysfunktion som vist ved forhøjede blodniveauer under screening.
  8. Blodpladeantal < 100 xE9L.
  9. Personer, der får warfarin eller andre antikoagulantia, eller personer med en klinisk signifikant blødningsforstyrrelse.

10 - 12. Enten historie med eller en positiv serologisk test ved screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb), hepatitis C antistof (HCAb) og human immundefektvirus (HIV) eller en negativ test kl. screening for anti-varicella zoster virus (VZV) IgG eller hepatitis overflade antistof (HBsAb).

13. Forsøgspersoner med en historie med eller en positiv screeningstest for tuberkulose. 14. Forsøgspersoner, der har modtaget en levende svækket vaccination inden for 12 uger før screening eller har til hensigt at modtage en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen.

15. Ukontrolleret glaukom, diabetes mellitus eller hypertension. 16. Anamnese med enhver malignitet, der kræver behandling. 17. Anamnese eller påvisning af signifikant arytmi under screening. 18. Personer med ukontrolleret hjertesvigt, ustabile brystsmerter eller hjerteanfald vurderet som signifikante inden for de seneste 6 måneder.

19. Anamnese med akut myocarditis eller tilstedeværelse af akut myocarditis under screening.

20. Forudgående behandling med ethvert genterapilægemiddel. 21. Kendt eller mistænkt intolerance over for gadolinium, tacrolimus og andre makrolider, steroider, lokalbedøvelsesmidler til hud- eller nyrebiopsier eller andre ikke-undersøgelsesmedicinske lægemidler (NIMP'er) eller deres hjælpestoffer.

22. Forsøgspersoner med kontraindikationer til MR. Inklusive forsøgspersoner med ferromagnetiske metalliske implantater, inklusive pacing- og defibrillatoranordninger, nervestimulatorer og cochlearimplantater.

23. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en nyretransplantation. 24. Cytomegalovirus-immunoglobulin-positive forsøgspersoner, som er CMV-polymerasekædereaktion (PCR) positive ved screening.

25-26. Historie om fysisk eller psykiatrisk sygdom, der kan påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage eller en historie med stofmisbrug, herunder alkoholmisbrug.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FLT190
FLT190 er en rekombinant adenoassocieret viral (AAV) vektor. Administreret som en enkelt intravenøs infusion.
Genetisk: FLT190
Genterapi produkt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra screening til 12 uger efter infusion
For at undersøge sikkerheden ved systemisk administration af FLT190.
Fra screening til 12 uger efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Freeline Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

2. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

31. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FLT190-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lysosomale opbevaringssygdomme

Kliniske forsøg med FLT190

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner